钙通道阻滞药PPT课件.ppt

复习生理知识钙通道阻滞药 定义 熟悉 分类 了解 作用方式 自学 作用及应用 掌握 第21章钙通道阻滞药钙拮抗药 calciumchannelblockers calciumantagonists P201 1 CellularSitesRegulatingIntracellularCa Concentration 3Na 1Ca Inprinciple alltheseCa sitesarecandidatesforinteractionswithspecificcategoriesofdrugs but inpractice theavailabilityoftherapeuticallyusefulagentsisthusfarconfinedtoblockersofvoltage gatedCa channels VOC Twoquestion1 钙通道阻滞药的定义 2 VOC阻断后会影响细胞的哪些功能 21 2 MediateCa2 influxinresponsetomembranedepolarization Geneexpression Neurotransmission Secretion Contraction FunctionofVoltage GatedCa Channels Question1 根据钙通道阻滞药的概念 能否推出其药理效应包括哪些方面 2 VOC是否存在亚型 3 LNTPQR 根椐其电导值及动力学特性 电压依赖的钙通道 电压依赖的钙通道的亚型 不同亚型的VOC分布的主要部位 功能存在一定差异 4 MainFunctionsofL TypeCa ChannelsintheCVSystem MainFunctionsofT typeCa ChannelsintheCVsystem 5 CardiaccellsrelyonL typeCa2 channelsforcontractionandfortheupstrokeoftheAPinslowresponsecells 6 VascularsmoothmusclereliesonCa2 influxthroughL typeCa2 channelsforcontraction 7 N typeandP typeCa2 channelsmediateneurotransmitterreleaseinneurons postsynapticcell Ca2 Ca2 Ca2 Ca2 Ca2 8 SkeletalmusclereliesonintracellularCa2 forcontraction 9 通过对VOC的作用分析 选择性阻断L型钙通道 引起心脏及平滑肌方面的作用 L型是参与心肌 平滑肌 窦房结 房室结传导的主要通道 Question目前的钙通道阻滞剂有哪些类别 10 选择性阻滞电压依赖钙通道 抑制细胞外Ca2 内流 降低细胞内Ca2 浓度 影响细胞功能的药物 钙通道阻滞药的定义 钙通道阻滞药 分类 根据电压依赖性钙通道的亚型的选择性不同分类 L选择性 非选择性 11 1 选择性L型钙通道的阻滞药根据其化学结构特点 苯并噻氮卓类 苯烷胺类 二氢吡啶类 硝苯地平nifeidipine氨氯地平amlodipine尼莫地平nimodipine 地尔硫卓diltiazem克仑硫卓clentiazem二氯呋利diclofurine 维拉帕米verapamil加洛帕米噻帕米 对血管选择性高 对心脏抑制强 较强心脏抑制 2 非选择性钙通道阻滞药 氟桂利嗪 普尼拉明 苄普地尔 卡罗维林等 12 二 钙通道阻滞药的作用机制 了解 硝苯地平 维拉帕米 13 室上性心动过速 治疗 减慢传导 14 药理作用 1 心脏 Ca2 i 阻断心肌细胞膜钙通道 Ca2 i 阻断VSMC膜钙通道 反射性交感N兴奋 负性肌力作用 血压 正性肌力 苯烷胺类 苯并噻氮卓类 强 弱 强 二氢吡啶类 弱 弱正性肌力 负性肌力 整体效应 整体效应 直接效应 高 低 15 特点 因药物种类不同而作用强度不同 苯烷胺类和地尔硫卓类表现为负性肌力作用 且苯烷胺类 维拉帕米 硫氮卓类 地尔硫卓 二氢吡啶类 硝苯地平 对血管平滑肌选择性较高 BP明显 反射性交感N兴奋 弱正性肌力作用 16 1 Sinoatrial SA node 3 Atrioventricular AV node 4 AVbundle BundleofHis RV 5 Rightandleftbundlebranches 6 Purkinjefibres 2 Internodalpathways 17 2 负性频率和负性传导作用 传导速度 延长ERP 心率 自律性 消除折返激动 室上性心律失常 维拉帕米 地尔硫卓 窦房结房室结 二氢吡啶类 反射性交感N兴奋 心率 钙超载所致一过性 a 内流 迟后除极 心律失常 禁用 治疗 18 ReentrantCircuits 折返 reentry 是指一次冲动下传后 又可顺着另一环形通路折回 再次兴奋原已兴奋过的心肌 19 传导系统 20 早后除极 迟后除极 发生在复极未完成时 多为第2 3期 由Ca2 内流引起 出现在舒张早期 Cell内Ca2 超负载 引起短暂Na 内流引起的 心率过速 心肌缺氧 Cell内Ca2 超载 Cell内K 过低 儿茶酚胺 洋地黄是诱发因素 21 3 保护缺血心肌细胞 剂量依赖性地抗氧化作用 4 逆转心室肥厚 减少内源性生长因子的释放 改善舒张功能 预防或改善器官损伤 逆转左室肥厚 如维拉帕米和氨氯地平 22 2 平滑肌 血管平滑肌 肌浆网发育较差血管收缩取决于外Ca2 内流对钙通道阻滞药的作用很敏感 外Ca2 内流 钙通道阻滞药 血管舒张 特点 主要舒张A 以冠脉较敏感 大的输送血管小的阻力血管 解除冠脉痉挛 后负荷 心肌耗氧量 对痉挛血管作用显著 脑血流量 尼莫地平可明显舒张脑血管 二氢吡啶类明显 23 2 其他平滑肌 舒张 支气管平滑肌 明显 3 抗动脉粥样硬化作用 阻滞外钙内流 减轻钙超载导致的A壁损伤 脂质过氧化 氧自由基生成 保护内皮细胞 抑制 减少脂质沉积 24 降低细胞内胆固醇 4 对红细胞和血小板结构与功能的影响 nifedipine使细胞内cAMP 溶酶体酶和脂蛋白脂酶的水解活性 有助于动脉壁脂蛋白的代谢 细胞内胆固醇 25 抑制血小板活化 26 5 肾脏 增加肾血流量 体内过程 自学 如二氢吡啶类 尼莫地平 非洛地平 保护肾功能 27 1 高血压 二氢吡啶类 治疗 重度高血压中度高血压轻度高血压 冠心病心源性哮喘的高血压危象脑血管病快速性心律失常 舒张外周血管逆转心室肥厚扩张冠脉增加肾血流量 临床应用 一 心血管疾病 28 2 心绞痛 保护缺血心肌细胞 扩张A 前后负荷 负性肌力 负性频率 心肌耗氧量 扩张冠脉 增加RBC变形性抑制血小板聚集 特点 各种类型均有效 心肌供血供氧 不稳性心绞痛 变异性心绞痛 稳定性心绞痛 均可 二氢吡啶类 或硝苯地平 受体阻断剂 维拉帕米和地尔硫卓 原因 29 3 心律失常 室上性 迟后除极触发活动 心律失常效果明显 注 二氢吡啶类不用于治疗心律失常 4 肥厚性心肌病 5 慢性心功能不全 长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效 维拉帕米和氨氯地平 二 脑血管疾病 代表药 尼莫地平 氟桂嗪 用于短暂性脑缺血 脑栓塞及脑血管痉挛预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛 减少神经后遗症及病死率 30 三 其它 1 雷诺病硝苯地平等2 支气管哮喘3 急性胃肠痉挛性腹痛4 痛经 动脉粥样硬化 偏头痛 不良反应 1 一般不良反应扩血管 颜面潮红 头痛 眩晕等胃肠平滑肌松驰 恶心 便