阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的效果分析.doc

阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的效果分析ag.结果2组血脂各参数无显着性差异(0.05);治疗后8周后对照组胆周醇,低密度腊蛋白下降明显(尸<0.05),但甘油三醋.高密度脂蛋白变化不明显(P>0.05);与对照组比较观察组胆固醇,低密度脂蛋白下降明星比较无差异,同时高密度鹰蛋白增加.甘油三瑟下降明显(0.05),观察组总有效80.00%,高于对照组66.67%(?c=6.89IP<0.05)I无肌病发生,或因不良反应终止治疗.结论阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症具有较好的临床效果及良好的安全性.【关键词l阿托伐他汀非诺贝特混合性高脂血症【中图分类号lR589.2【文献标识码】A.【文章编号】1674-0742(2011)06(c)-0113-02高血脂即高脂蛋白血症,是指血浆中胆固醇或甘油三酯及其载运蛋白超过正常限度,高血脂可加速动脉粥样硬化的发展,引起血栓形成和梗死等危险后果,目前高脂血症人群逐年增加,其发生冠心病,心梗,高血压的机率较其他人群高许多倍,因此调脂是必要且有益的.但调查显示我国动脉粥样硬化疾病的高危人群经单药治疗后,血清总胆固醇,低密度脂蛋白,甘油三酯三项达标者仅为10.1%t”.本文联合应用小剂量阿托伐他汀与非诺贝特治疗混合性高脂血症,临床效果满意,报道如下.1资料与方法1.1一般资料随机选择2009年5月至2010年5月混合性高脂血症患者(诊断标准【2】:胆固醇高于5.2mmol/L,低密度脂蛋白高于3.4mmol/L,甘油三酯高于1.7mmol/L)l50例,采用随机表法分为观察组75例,男35例,女40例,年龄4l74岁,平均(53.78士10.67)岁l对照组75例,其中男34例,女41例1年龄4272岁,平均(54.1211.23)岁.2组临床资料治疗前年龄,性别及血脂水平均无统计学差异(P>0.05),均排除严重心脑血管疾病,肝,肾功能障碍,甲状腺疾病以及孕妇,哺乳期妇女等.1.2方法所有入选者治疗前均停用原降脂药物,并服用2周安慰剂作为洗脱期.然后对照组应用阿托伐他汀(国药准字J20030047辉瑞制药有限公司)20mg,每晚1次;观察组晨口非诺贝特(国药准字H43020289湖南康普制药有限公司)100mg,晚口服阿托伐他汀10mg.1.4观察指标(1)血脂参数;(2)疗效评价3】:显效,有效,无效,恶化,总有效=显效+好转(3)药物不良反应.1.5统计学处理SPSS12.O统计软件处理,计量资料以均值士标准差士s)表示,应用舛佥验,计数资料应用z检验,P<0.05为差异有统计学意义.2结果2.1血脂参数治疗前2组血脂各参数无显着性差异(P>0.05);治疗后8周后对照组胆固醇,低密度脂蛋白下降明显<0.05),但甘油三酯,高密度脂蛋白变化不明显(P>0.05);与对照组比较观察组胆固醇,低密度脂蛋白下降明显比较无差异,同时高密度脂蛋白增加,甘油三酯下降明显(尸<o.05),见表1.2.2治疗效果观察组中显效2O例,好转35例,无效18例,恶化2例,总有效(显效+好转)率为66.67%(50/75);对照组分别为3l,34,9,1例,80.0&/o(60/75);观察组临床效果高于对照组()c=6.89;P<0.05).2.3药物不良反应在8周随访期间,对照组ALT升高2例,观察组ALT轻度升高1例,但均小于正常值3倍;肌酸激酶,血糖水平的无明显变化,均未出现肌痛和皮疹患者.3讨论近年来研究显示血浆胆同醇,低密度脂蛋白及甘油三酯水平表12组治疗前后胆固醇,低密度脂蛋白甘油三酯.高密度脂蛋白等比较(i5,retool/L)注:卢1.23,尸>0.05lOr=-1.03,尸>0.05CHINAFOREIGNMEDICALTREATMENT中外医疗113增高与心血管病的发生率和死亡率直接相关,循证医学证据表明单纯降低总胆固醇,低密度脂蛋白不能避免脑血管事件的发生,降低升高的甘油三酯的重要性也成为共识【41.目前调脂药物品种多,效果各异,其作用机理一般为干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节,如减少脂质吸收或加速脂质的分解与排泄,干扰肝内脂蛋白的合成或阻止脂蛋白从肝内传送入血浆,增加脂蛋白从血清中清除的速率等.阿托伐他汀良好的降低胆固醇的作用,可能由于阿托伐他汀抑制胆固醇合成的作用强,肝细胞可利用的胆固醇明显减少,酰基辅酶A一胆固醇酰基转移酶受到抑制,VLDL组装所需要的核心胆固醇酯合成减少,apoB不能被利用而在细胞内降解,VLDL分泌减少,使TG下降l另外阿托伐他汀血浆半衰期较长(12h),对HMGCoA还原酶抑制时间长达2030h也是原因之一【6】,但降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用却不强,且该类药物剂量加倍后疗效提高非常有限,且不良反应随剂量增加呈线性增长,故不是理想的方案【7】;非诺贝特为第二代苯氧乙酸类降酯药物,抑制新的游离脂肪酸的合成,促进线粒体中游离高脂酸的氧化,抑制极低密度脂蛋白的合成与分泌,抑制甘油三脂合成;增强脂蛋白脂酶的活性,使载脂蛋白C1I与C的比率增高而有助于脂酶的作用,使甘油三脂分解能降低血甘油三酯.从血脂异常理论和临床治疗学角度看两药作用机制不同,联合用药可充分发挥药物互补协同作用,有利于全面调节血脂异常【9】,本文结果显示治疗前2组血脂各参数无显着性差异(P>0.05);治疗后8周后对照组胆固醇,低密度脂蛋白下降明显(P<0.05),但甘油三酯,高密度脂蛋白变化不明显(P>0.05);与对照组比较观察组胆固醇,低密度脂蛋白下降明显比较无差异,同时高密度脂蛋白增加,甘油三酯下降明显(P<0.05),观察组总有效8O.00%高于对照组66.o7%(x=6.89;P<0.05),同时患者无肌病发生,或因不良反应终止治疗,因此联合应用他汀类和贝特类可以改善混合型高脂血症的血脂异常,但由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能,并有发生肌炎和肌病的危险,因此应药物与临床选择年龄<70岁,且肝,肾功能正常者,采取半量服用阿托伐他汀及错开阿托伐他汀和非诺贝特的应用时间,以免发生严重并发症1ol.参考文献1】全国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组.高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究一达标率及影响因素J】.中华心血管病杂志,2002,30(1):1O9ll4.【2】中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南【J】.中华心血管病杂志,2007,35(5):3904l9.【3】血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志,1997,25(3):l69175.【4】胡大一.心血管疾病防治中国专家共识(2006荟萃版)【M】.北京:人民卫生出版社,2006:249260.【5】GANJISH,KAMANNAVS,KASHYAPML.Niacinandcholesterol:roleincardiovasculardiseaseJ_JNutrBiochem,2003,l4(6):2983O5.【61刘颖.他汀类血脂调节药的临床应用【J1.中国基层医药,2006,l3(1):16ll62.【7】RoseJC,GmndySM,WateersPD,eta1.IntensiveIipidloweringwithatorvastatinpatientswithstablecoronarydiseaseJ.NEnglJMed,2004,352(24):14251435.【8】刘均.普伐他汀与非诺贝特治疗2型糖尿病合并高血脂临床观察【J】.中国基层医药,2007,l4(12):20572058.9】张丹,王菊飞,邬武斌.辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症疗效观察【J】.中国基层医药,2007,14(3):484485.1O】印建荣,李亚莉,刘东华,等.氟伐他汀与非诺贝特联合和大剂量氟伐他汀强化治疗混合型高脂血症的临床观察J】.现代医学,2009,37(2):8791.I收稿日期】2011-0111(上接112页)复及促使肝细胞再生作用.有研究通过肝活检复查显示,多烯磷脂酰胆碱治疗后肝细胞脂肪变,炎症,坏死及纤维化程度减轻.硫普罗宁是一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物,能降低肝细胞或线粒体ATP酶括性,提高ATP含量,改善细胞结构和功能,抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成,防止三酰甘油在体内堆积,促进坏死肝的再生和修复,参与肝细胞物质代谢,维持肝细胞内谷胱甘肽浓度,保护肝细胞膜,改善肝脏结构与功能,加速乙醇在体内排泄,有效改善肝脏脂肪病变31.有实验发现4】硫普罗宁能激活SOD酶以增强其清除自由基作用,减少肝细胞氧化损伤.两者联用治疗酒精性肝病有良好效果,本组资料结果显示治疗组HBeAg阴转率为53.9%,明显高于对照组的17.5%.总之,在戒酒,补充多种维生素等基础治疗上两药联合应用有利于修复机体中被乙醇伤害的肝细胞,对肝脏的保护有较好作114中外医疗CHINAFOREIGNMEDICALTREATMENT用,并且不良反应轻微,值得临床推广应用.参考文献【1】中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南【J】.现代消化及介入诊疗,2007,l