在部分特殊人群中规范化应用抗血小板药物的探讨.pptx

在部分特殊人群中规范化应用抗血小板药物的探讨 100 16 004 001 SCAN CLO 16 02 0542 中 美2014缺血性卒中二级预防指南均指出 要根据耐受性个体化选择抗血小板药物 抗血小板药物应在患者危险因素 费用 耐受性和其他临床特征基础上进行个体化选择 I C AHA ASA缺血性卒中 TIA二级预防指南20141 中国缺血性卒中 TIA二级预防指南20142 100 16 004 002 不同抗血小板药物的不良反应存在差异 肠溶阿司匹林产品说明书2 波立维产品说明书3 西洛他唑产品说明书4 双嘧达莫产品说明书 100 16 004 003 此次主要针对三类人群使用抗血小板药物进行探讨 消化道出血高风险患者 哮喘患者 尿酸水平升高的患者 100 16 004 004 特殊人群一消化道出血高风险患者 100 16 004 005 抗血小板药物有引起上消化道出血的风险1 HallasJ etal BMJ 2006 333 7571 726抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组 中华内科杂志2013 52 3 264 270 基于人群的病例对照研究 以评估抗栓药物单用或联合治疗相关的严重上消化道出血风险 共纳入1443例严重上消化道出血病例以及57720例对照病例 抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 2012 2指出 阿司匹林通过抑制环氧化酶 导致溃疡形成和出血 严重时也可导致患者死亡 其他抗血小板药物如氯吡格雷也能加重消化道损伤 联合用药时损伤更为严重 100 16 004 006 需要注意的是 阿司匹林导致胃肠道粘膜损伤的机制与氯吡格雷不同 局部 全身作用 无直接局部损伤 正常小肠组织无P2Y12受体 1 ForkFT etal ScandJGastroenterol2000 35 5 464 4692 抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组 中华内科杂志2013 52 3 264 2703 BhattDL etal Circulation2008 118 18 1894 19094 EndoH etal JGastroenterol2015 50 4 378 386 100 16 004 007 阿司匹林对胃和小肠损伤率高 1 HsuPI etal CurrPharmDes2015 21 35 5049 50552 EndoH etal JGastroenterol2015 50 4 378 386 阿司匹林易引起小肠各段 十二指肠 空肠 回肠 发生损伤 100 16 004 008 低剂量阿司匹林显著增加胃肠道出血风险 尤其是Hp感染患者 KawasakiK etal DigDisSci 2015 60 4 1010 5 2 LanasA etal AlimentPharmacolTher 2002 16 4 779 786 3 中国幽门螺杆菌科研协作组 现代消化及介入诊疗 2010 15 5 265 270 100 16 004 009 专家共识指出 对于高消化道出血患者应根除Hp 必要时使用PPI或H2受体拮抗剂 检测HP 如阳性则给予治疗 下列 2项危险因素 年龄 65岁使用糖皮质激素消化不良或胃食管反流病 是 否 HP 幽门螺杆菌PPI 质子泵抑制剂 抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组 中华内科杂志2013 52 3 264 270 抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 2012更新版 100 16 004 010 但对阿司匹林导致的小肠损伤 最佳办法是停用阿司匹林 专家指出 加用PPI并不能减少阿司匹林对小肠的损伤防治阿司匹林导致的小肠损伤最理想的方法是停用阿司匹林 目前有研究提示米索前列醇 干酪乳杆菌 瑞巴匹特和L 肌肽锌对阿司匹林造成的小肠损伤有治疗作用 但还需进一步研究证实 EndoH etal JGastroenterol 2015 50 4 378 86 100 16 004 011 有专家建议 对于胃肠道出血高风险的患者 选用氯吡格雷代替阿司匹林可能是更佳的治疗方案 MilionisHJ etal ArchMedRes 2011Aug 42 6 443 50 氯吡格雷更适合胃肠道出血高风险的患者 既往胃炎病史既往消化性溃疡病史既往胃肠道出血病史接受过HP根除治疗 100 16 004 012 特殊人群二哮喘患者 100 16 004 013 依据四种常用抗血小板药物说明书 只有阿司匹林会引发哮喘 水杨酸盐或含水杨酸物质 非甾体抗炎药导致哮喘的历史的患者应禁用阿司匹林 阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其他过敏反应 危险因素包括支气管哮喘 花粉热 鼻息肉 或慢性呼吸道感染 肠溶阿司匹林产品说明书 100 16 004 014 在哮喘患者中 阿司匹林不耐受发生率高1 JenneckC etal AnnAllergyAsthmaImmunol2007 99 1 13 21丛舒等 中国健康教育 2015 31 5 435 455 2010年中国慢性病监测调查结果2显示 我国成年人哮喘患病率为1 09 全球19 45岁成年人自报的哮喘患病率约为4 27 100 16 004 015 GEDR2010 阿司匹林加重呼吸系统疾病占整个哮喘患者人群的14 德国国家健康电话调查 GEDA 2010对22050例 18岁的成人进行了访问 其中1136例为哮喘患者 SteppuhnH etal BMCPulmMed 2013 13 46 100 16 004 016 阿司匹林引起哮喘发作的机制 是NASIDS药物的类效应 SzczeklikA StevensonDD JAllergyClinImmunol 1999 104 1 5 13 阿司匹林优先阻断环氧化酶 从而抑制前列腺素和血栓素的生成 前列腺素被抑制 5 脂氧合酶生成白三烯量增加 肥大细胞生成组胺量增加 它们均是强有力的支气管收缩剂和促分泌素 从而导致或加重哮喘发生 NASIDS 非甾体类抗炎药 100 16 004 017 阿司匹林相关哮喘的临床特点 早期为鼻塞 嗅觉消失 进展为慢性鼻窦炎伴有术后反复生长的鼻息肉 哮喘和阿司匹林高敏感相继出现 随着阿司匹林和NSAIDs药物的服用 几分钟到1 2小时哮喘急性发作 常常伴随流涕 鼻塞 结膜炎 头颈部皮疹 有时可进展为急性气道痉挛 休克 意识丧失 呼吸停止 阿司匹林哮喘与肺功能差及重症相关 GINA GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention 2015update 100 16 004 018 阿司匹林加重呼吸系统疾病的防治策略 2015年 哮喘管理和预防的全球策略 建议 伴阿司匹林加重呼吸系统疾病的患者应避免应用阿司匹林 NSAIDs药物及其他抑制COX 1的药物 但这不能阻止疾病的进展 处方NSAIDs类药物之前 应常规询问患者有无哮喘病史 如果哮喘病情恶化 建议患者停用NSAIDs类药物 GINA2015哮喘管理和预防全球策略 更新版 GINA GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention 2015update 100 16 004 019 阿司匹林加重呼吸系统疾病的预防策略 GINA2015哮喘管理和预防全球策略 更新版 100 16 004 020 氯吡格雷降低血清P选择素 对肺功能无不良影响 可能更适合哮喘患者 随机对照研究 共纳入60例哮喘患者 分为常规治疗组 n 30 和氯吡格雷治疗组 n 30 P选择素水平升高与发生哮喘密切相关 倪萍 等 临床内科杂志 2007 24 9 617 619 100 16 004 021 专家建议 临床应优选氯吡格雷用于合并哮喘的缺血性卒中患者的长期治疗 氯吡格雷应在以下人群中优先使用 消化道溃疡高风险患者 包括有胃炎 消化道溃疡 胃肠道出血病史的患者和正在接受抗幽门螺杆菌治疗的患者 哮喘或COPD患者已接受阿司匹林一级预防 如糖尿病或高危患者 对水杨酸过敏或对阿司匹林有不耐受史的患者 MilionisHJ etal ArchMedRes 2011 42 6 443 450 100 16 004 022 特殊人群三尿酸水平升高患者 100 16 004 023 20世纪80年代以来 随着我国人民生活水平的不断提高 高尿酸血症 hyperuricemia HUA 的患病率呈逐年上升趋势在经济发达的城市和沿海地区 HUA患病率达5 23 5 接近西方发达国家的水平HUA与痛风之间密不可分 并且是代谢性疾病 糖尿病 代谢综合征 高脂血症等 慢性肾病 心血管疾病 脑卒中的独立危险因素 高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识 我国高尿酸血症患病率达5 23 5 接近西方发达国家的水平 100 16 004 024 痛风和高尿酸血症显著增加卒中的发生风险 美国国家健康和营养状况调查2007 2008 NHANES2007 2008 结果 共纳入5707例20岁以上参与者 ZhuY etal AmJMed 2012 125 7 679 687 100 16 004 025 随血清尿酸浓度的增加 卒中发生风险也显著增加 1 0 参照 1 20 0 82 1 76 1 20 0 80 1 79 1 13 0 77 1 66 2 05 1 36 3 10 1 90 1 03 3 52 3 98 2 21 7 15 3 09 1 38 6 94 ZhuY etal AmJMed 2012 125 7 679 687 100 16 004 026 依据四种常用抗血小板药物说明书 只有阿司匹林会诱发痛风 低剂量阿司匹林减少尿酸的清除 可诱发痛风 肠溶阿司匹林产品说明书 100 16 004 027 服用阿司匹林2周患者尿尿酸排泄显著降低 尿酸潴留增加 对照研究 纳入83例采用低剂量阿司匹林 100mg d 治疗2周的老年患者 56 98岁 以及40例对照患者 SegalR etal AmJMed 2003 115 6 462 466 100 16 004 028 阿司匹林停止使用显著改善患者的尿尿酸排泄率和血尿酸水平 SegalR etal AmJMed 2003 115 6 462 466 100 16 004 029 阿司匹林通过影响URAT1引起尿酸潴留影响尿酸的排泄 低剂量阿司匹林通过细胞内水杨酸反刺激URAT1引起尿酸潴留 这个作用是由Na 阴离子转运体驱导的 未找到相关证据提示氯吡格雷参与尿酸代谢 1 ZhangY etal AnnRheumDis 2014 73 2 385 3902 ChoiHK etal AnnInternMed 2005 143 7 499 516 100 16 004 030 阿司匹林还与部分抗痛风药之间存在药物相互作用 影响尿酸代谢 1 秋水仙碱日本说明书 2 别嘌醇中国说明书 3 丙磺舒日本说明书 4 苯溴马隆日本说明书 5 非布索坦美国说明书 存在药物相互作用 ND 未提及 100 16 004 031 但是 临床对痛风患者的阿司匹林处方量仍逐