保肝药的临床应用及进展

保肝药物分类及其临床合理应用 孟庆芸2013 09 09 我国是一个肝炎大国 Page 2 保肝药物的概念 保肝药是指具有改善肝脏功能 促进肝细胞再生 增强肝脏解毒功能等作用的药物 引起肝细胞损伤的病因有很多 因此 在保肝治疗中 首先应去除病因 然后再进行保肝药物治疗 方能奏效 Page 3 保肝药物的分类 Page 4 Page 5 可以提供巯基或葡萄糖醛酸 增强解毒功能 解毒类 葡醛内酯 肝泰乐 谷胱甘肽 古拉定 绿汀诺 硫普罗宁 凯西莱 同达瑞 青霉胺 解毒类 葡醛内酯 在酶的催化下内酯环被打开 转化为葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一 能与肝内或肠内含有酚基 羟基 羧基和氨基的代谢产物 毒物或药物结合 形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外 同时可降低肝淀粉酶的活性 阻止糖原分解 使肝糖原增加 脂肪贮量减少 Page 6 解毒类 还原型谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽 GSH 由谷氨酸 半胱氨酸和甘氨酸组成 含有巯基 SH 主要在肝脏合成 广泛分布于各组织器官 它与体内过氧化物和自由基结合 对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏 对抗其对脏器的损伤 还能促进胆酸代谢 有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素 A D E K Page 7 解毒类 展望 NAC Page 8 硫普罗宁 提供巯基 解毒 抗组胺和清除自由基 促进肝糖元合成 抑制胆固醇增高 血清白蛋白 球蛋白比值回升 解毒类 Page 9 促肝细胞再生类药物 小分子多肽类活性物质 用于各种重型病毒性肝炎 急性 亚急性 慢性重症肝炎的早期或中期 的辅助治疗 高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病 以及手术前后的治疗 尤其是肝胆手术 促肝细胞生长素 威佳 多烯磷脂酰胆碱注射液 促肝细胞再生类 Page 10 利胆类药物 思美泰 腺苷蛋氨酸 优思弗 熊去氧胆酸 利胆类 腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子 作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应 在肝内有助于防止胆汁淤积 Page 11 利胆类 熊去氧胆酸 Page 12 取代疏水性胆汁酸 1 拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用 2 促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收 3 抑制细胞凋亡 抑制炎症和抗氧化作用 4 免疫调节作用 5 利胆类 促进能量代谢类药物 Page 13 VitC VitE 复合VitB等VitK参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子 维生素类 肌苷ATPFDP 辅酶类 维生素类 辅酶类 ATP FDP 门冬氨酸钾镁 潘南金 肌苷片等 药物 促进能量代谢类 Page 14 门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环 促进细胞除极化和细胞代谢 维持正常功能 用法用量 1 注射剂仅作静脉使用2 将1 2支潘南金溶于5 葡萄糖溶液中缓慢滴注 如有需要可在4 6小时后重复此剂量 或遵医嘱 不良反应 滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病 促进能量代谢类 Page 15 1 2 3 促进蛋白质合成类药物 中药制剂 抗炎类甘草酸二胺注射液 甘利欣 苷灵安 甘草酸二胺肠溶胶囊异甘草酸镁注射液 天晴甘美 等 异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂 具有抗炎 保护肝细胞膜及改善肝功能的作用 甘草酸二胺注射液 中药甘草有效成分的第三代提取物 具有较强的抗炎 保护肝细胞膜及改善肝功能的作用 适应症 伴有谷丙转氨酶升高的急 慢性病毒性肝炎的治疗 不良反应 水钠潴留 降酶类 联苯双酯 百赛诺 均为合成五味子丙素的中间体 对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用 从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力 联苯双酯特出优点是降酶效应迅速 应用方便 罕有不良反应因对天冬氨酸氨基转移酶AST作用不明显 有学者认为无保肝作用 多联合用药 联苯双酯是重要的辅助药物之一 须与不同作用的其它辅助药物同用 其他 如水飞蓟宾葡甲胺片 肝苏颗粒 茵栀黄颗粒 利胆片 护肝片 阿德福韦酯片等药物 对急慢性肝病的治疗均有独到之处保肝中成药种类复杂而且药效难以评估 保肝药物的选择 病毒性肝炎 急性病毒性肝炎一般给予维生素 可再选用一种保肝药物 慢性病毒性肝炎选用抗炎保肝药物 适当辅以营养补充类药物和中草药 比如予复方甘草酸苷 维生素类 多烯磷脂酰胆碱等 可选一种中药方剂辅助治疗 拉米夫定干扰素 自身免疫性肝病1 首选激素和免疫抑制剂 保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳 如甘草酸二胺和甘草酸胺等 2 本类疾病多有胆汁淤积表现 须加用利胆类药物如腺苷蛋氨酸 熊去氧胆酸等3 中药有辅助治疗作用 药物性肝炎发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等 往往伴肝内胆汁淤积 重症须应用糖皮质激素 较轻者选抗炎类药物如甘草酸胺等和利胆类药物为主 同时可加用解毒类药物如谷胱甘肽 硫普罗宁等 减轻药物毒性 促进药物排出 脂肪肝 酒精肝肝细胞内脂肪堆积 或酒精摄入过多造成肝损伤 多因不良饮食生活方式 高脂肪饮食 酗酒等 为主 肝功异常明显者 可应用必需磷脂类如复方二氯醋酸二异丙胺等 中药也是比较有希望的药物 先天性疾病主要是肝豆状核变性 过多铜沉积于肝组织 应用青霉胺和硫普罗宁 同达瑞 对于各种先天性黄疸病人 各种药物效果均不理想 其他疾病伴发肝损害如全身重症感染或肝脓肿 肝淤血等 治疗原发病为主 保肝治疗以解毒类药物 维生素类药物为主 辅以中药 中毒性肝损害以选用解毒类保