16解热镇痛抗炎药.ppt

解热镇痛药nonsteroidalanti inflammatorydrugs nsaid 概述 一 特点化学结构不同类别 但作用机制和药理作用相同 镇痛作用较弱 无成瘾性 是临床最常用的一类药物 二共同作用 1解热作用 降低发热体温 而对正常者无作用 2镇痛作用 中等程度的镇痛作用 作用部位在外周 3抗炎作用 疗效肯定 但不能根治 也不能防止疾病发展及合并症的发生 解热镇痛药的解热作用机制 病原体 毒素 刺激 中性粒细胞 释放 内热原 pg合成增加 体温调节中枢体温调定点上调 产热增加散热减少 体温升高 返回 解热镇痛药的镇痛作用机制 痛 返回 解热镇痛药的抗炎作用机制 小血管扩张 通透性增加 局部充血 水肿 疼痛 变态反应 炎症趋化支气管 胃肠道收缩 三共同的作用机制 抑制合成前列腺素所必需的环氧酶 第一节水杨酸类 阿司匹林 aspirin 又称乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid 慕尼黑大学的药学教授约翰 布赫勒 johann buchner 首次从柳树叶中提取出水杨苷 水解后为水杨酸和葡萄糖 1897年阿司匹林问世 鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感 1897年德国拜尔公司的化学家霍夫曼 hoffmann 成功合成了乙酰水杨酸 一百多年来 阿司匹林以其应用广泛 比较安全 被人们赞誉为药物史上的一株 常青树 水杨酸类 乙酰水杨酸 阿司匹林 体内过程 药理作用及应用 不良反应和注意事项 吸收 ph值 血浆蛋白结合率80 90 代谢 肝脏代谢水杨酸的能力有限 碳酸氢钠可促进排泄 1 解热镇痛抗炎抗风湿作用2 预防心肌梗塞和脑血栓的形成 抑制血小板聚集 胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应 5g过敏反应瑞氏综合症 阿司匹林抗血栓作用 血栓素txa2 adp释放 血小板聚集 花生四烯酸 环氧酶 小剂量抑制 高浓度 抑制血管壁pg合成酶pgi2合成减少 生理性拮抗 药物相互作用 1与双香豆素合用 造成蛋白置换 易致出血 与甲磺丁脲合用 造成蛋白置换 易致低血糖 2与肾上腺皮质激素合用 造成蛋白置换 抗炎作用增强 诱发溃疡的作用也增强 3妨碍甲氨喋呤从肾小管分泌而增强其毒性 4与呋噻米合用 竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少 造成蓄积中毒 第二节苯胺类 非那西丁 代谢 对乙酰胺基酚 acetaminophen 扑热息痛 paracetamol 苯胺类 非那西丁和对乙酰氨基苯酚 体内过程 药理作用及应用 不良反应和注意事项 非那西丁 乙酰氨基苯酚 扑热息痛 口服易吸收 主要在肝脏代谢 乙酰氨基酚可进一步转化为毒性代谢产物 引起肝细胞 肾小管细胞坏死 主要是作为解热镇痛药 用于感冒发热 神经痛 肌肉痛 第三节吡唑酮类 保泰松 phenylbutazone 布他酮 butazolidin 羟基保泰松 oxyphenbutazone 伪色x射线照片显示了一位关节炎患者的关节己肿胀和变形 吡唑酮类 保泰松 体内过程 药理作用及应用 不良反应和注意事项 吸收快而完全 与血浆蛋白结合率98 停药后三周内 仍可在关节腔中保持较高的浓度 肝脏代谢 抗炎抗风湿作用较强 解热镇痛作用较弱 其它抗炎有机酸类 吲哚美辛 消炎痛 体内过程 药理作用及应用 不良反应和注意事项 口服吸收快而完全 血浆蛋白结合率90 经肝脏代谢 代谢物由尿 胆汁和粪便排除 最强的一类pg合成酶抑制剂 具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用 胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应 甲芬那酸 mefenamicacid 氯芬那酸 clofenamiacid 作用特点 本类药物与其他药物相比 优点不多 其中双氯芬酸作用最强 副作用较小 故常用 布洛芬 ibuprofen 特点 抗炎解热及镇痛作用较好 关节滑膜腔中可保持较高药物浓度 故主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎 胃肠道反应较轻 萘普生 naproxen 酮洛芬 ketoprofen 特点 与布洛芬同类 作用及用途均相似 半衰期较长 t1 2为12 15小时 而布洛芬为2小时 吡罗昔康 piroxicam 和美洛昔康 meloxicam 特点 pg合成酶抑制作用强 疗效好 不良反应少 t1 2长达36 45小时 用药剂量小 美洛昔康对cox 2具选择性抑制作用 因而副作用较小 尼美舒利 nimesulide 特点 较高的选择性抑制cox 2的作用 抗炎作用强 副作用小 口服吸收迅速 完全 解热镇痛抗炎药的复方配伍 附 抗痛风药 痛风原因 血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因 尿酸以尿酸盐的形式沉积在关节 皮下组织及肾脏等部位 引起关节炎 皮下痛风结石 肾脏结石或痛风性肾病等一系列临床表现 本病为外周关节的复发性急慢性关节炎 是因过饱和高尿酸血症体液中的单钠尿酸盐结晶在关节 肌腱内及其周围沉积所致 附 抗痛风药 人体尿酸主要来源于两个方面 1 人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物 经一些酶的作用而生成内源性尿酸 2 食物中所含的嘌呤类化合物 核酸及核蛋白成分 经过消化与吸收后 经一些酶的作用生成外源性尿酸 附 抗痛风药 人体尿酸主要来源于两个方面 促进尿酸合成的酶 主要为5 磷酸核酸 1 焦磷酸合成酶 腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶 磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄嘌呤氧化酶 抑制尿酸合成的酶 主要是次黄嘌呤 鸟嘌呤核苷转移酶 痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常 例如促进尿酸合成酶的活性增强 抑制尿酸合成酶的活性减弱等 从而导致尿酸生成过多 或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍 使尿酸在血液中聚积 产生高尿酸血症 附 抗痛风药 男性易患痛风病的原因 痛风病在任何年龄 都可以发生 但最常见的是40岁以上的中年男人 男女发病比例是20 1 脑力劳动者 体胖者发病率较高 痛风偏爱男性的原因是 女性体内雌激素能促进尿酸排泄 并有抑制关节炎发作的作用 男性喜饮酒 赴宴 喜食富含嘌呤 蛋白质的食物 使体内尿酸增加 排出减少 有医生统计 筵席不断者 发病者占30 常吃火锅者发病也多 痛风与糖尿病一样是终生疾病 关键是自己控制饮食 多食含 嘌呤 低的碱性食物 如瓜果 蔬菜 少食肉 鱼等酸性食物 辛辣 刺激的食物也不宜多吃 还要戒酒 做到饮食清淡 低脂低糖 多饮水 以利体内尿酸排泄 附 抗痛风药 治疗目的 急性痛风 迅速缓解急性关节炎 纠正高尿酸血症 可用nsaid 秋水仙碱 慢性痛风 降低血中尿酸浓度 可用别嘌醇和丙磺舒 途径 1抑制尿酸生成2促进尿酸排泄 秋水仙碱 colchicine 作用及不良反应 急性痛风特效药 1mg 2h抑制急性发作的粒细胞的浸润 对血中尿酸浓度及尿酸排泄没有影响 不良反应严重 恶心呕吐 腹痛腹泻 水样腹泻血便 脱水 休克 肾骨髓损伤 别嘌醇 allopurinol 别嘌呤醇 作用 抑制黄嘌呤氧化酶 使尿酸生成减少 用于慢性痛风 不良反应较少 丙磺舒 probenecid 作用抑制肾小管对尿酸的重吸收 增加尿酸排泄 用于慢性痛风的治疗 不良反应少 辅助疗法 所有痛风患者都需要摄入大量液体 每日至少3l 尤其是以前患有慢性尿酸结石患者更应如此 服用碳酸氢钠或柠檬酸三钠5g 每日3次 使尿液碱化 临睡前服用乙酰唑胺50mg 能有效碱化晨尿 本章要求 掌握 阿司匹林的体内过程 药理作用及作用特点 临床用途及不良反应 熟悉 解热镇痛抗炎药的药理作用及机制 非那西