血管外安步乐克与周围动脉硬化闭塞症 ppt课件.ppt

与慢性动脉闭塞症 1 慢性动脉闭塞症 定义 慢性动脉闭塞症为全身动脉硬化病变 表现为动脉内膜增厚 钙化 继发血栓形成等导致动脉狭窄甚至闭塞的一组慢性缺血性疾病 外科学 2010第二版 2 动脉硬化闭塞症 动脉硬化是全身性疾病在不同的部位表现不同最常见的外周动脉硬化闭塞症颈动脉 40 的缺血性脑卒中与此有关下肢动脉 间歇性跛行 坏疽 截肢肾动脉 肾性高血压 肾功能衰竭肠系膜动脉 消瘦 场坏死 3 高血压 高脂血症 缺血性心脏病 吸烟史 山口大学第一外科善莆宣哉 没有50 有50 有40 没有60 有40 没有60 有90 没有10 动脉硬化闭塞症并发其他疾病的合并率 4 心梗 卒中 风险 增加 4倍 3倍 1 ArchNeurol 1992 49 857 863 2 NEnglJMed 1992 326 381 6 PAD患者心血管事件风险显著增加 与正常人比较 400 200 5 DormandyJA CreagerMA CerebrovascDis 1999 9 suppl1 14 心梗和脑卒中的危险随ABI的降低而上升 x2 2 1 0 1 5 2 0 2 5 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 踝肱指数 ABI 危险增加 6 PAD患者的主要死亡原因 心脑血管事件 AmJCardiol2001 87 suppl 3D 13D 心脏事件 非血管事件 脑血管事件 其他血管事件 75 的PAD患者死于心脑血管事件 7 因此 重视周围动脉闭塞症 早诊断 早治疗 对于降低心脑血管事件的发生率具有重要的意义 周围动脉闭塞症已经成为心血管病和脑卒中病死率的重要预测因子 1 1 中华内科杂志2006年1月第45卷第1期ChinJInternMed January2006 Vol45 No 1 8 动脉硬化闭塞症的防治策略 降低危险因素降糖 降脂 降血压 戒烟降低心 脑血管事件发生抗血小板治疗改善症状改善血循环治疗预防再狭窄 9 靶点一 抑制血小板凝集靶点二 抑制病变血管收缩靶点三 抑制血管平滑肌增殖靶点四 改善侧枝循环血流量靶点五 改善红细胞变形能力三个抑制两个改善 安步乐克 多靶点循环改善剂侧枝循环与微循环 10 世界首次合成的5 HT2受体拮抗剂 安步乐克ANPLAG 盐酸沙格雷酯片 三菱制药 广州 有限公司 11 Rapport1949年 首次在凝集的血块里发现血管收缩样物质 称作serotonin 即5 羟色胺 5 Hydroxytryptamine 5 羟色胺 5 HT JournalofBiologyandChemietry1949 180 961 969 5 HT分子式 C10H12N2O COOH 2 5 HT化学结构 NH2 CH2 CH2 NH 12 循环系统5 HT代谢过程 13 5 HT促进血小板聚集 5 HT加强ADP TXA2对血小板的聚集作用 14 5 HT诱导平滑肌收缩 15 5 HT诱导血管平滑肌增殖 内膜 中膜 增殖并迁移的平滑肌细胞 16 血小板内5羟色胺浓度 血浆中5羟色胺浓度 0 1 2 3 4 対照 末梢血管障害患者 型糖尿病患者 0 100 200 300 対照 末梢血管障害患者 型糖尿病患者 nmol 109血小板 nmol L p 0 05 p 0 02 p 0 002vs対照 末梢血管障碍 糖尿病患者患者血中5 羟色胺浓度 BarradasDS etal EurJClinInvest18 4 399 404 1988 作図 社内資料 17 5 羟色胺的作用及安步乐克的作用点 增殖 抑制平滑肌增殖 18 抗血小板聚集 19 抑制5 羟色胺 胶原引起血小板凝集 A 5 羟色胺 1 M B 胶原 0 1 g ml C 5 羟色胺 1 M 胶原 0 1 g ml D 5 羟色胺 1 M 胶原 0 1 g ml ANPLAG 0 5 M 从加枸橼酸的人血调制多血小板血浆并测定 血小板凝集率 1分 抗血小板聚集 20 口服安步乐克100mg 叽贝行秀 等 临床医药7 1227 1991 抗血小板聚集 血小板凝集率 服药时间 21 改善侧枝循环与微循环 22 盐酸沙格雷酯对血管的双重作用 抑制受损血管的收缩 抑制侧枝血管的收缩 改善循环血流量 培达 德纳 PGI2扩张正常血管 DualEffect 受损血管 侧枝血管 血管扩张作用 23 改善红细胞过滤速度 山口宽 等临床医药7 1235 1991 改善侧枝循环与微循环 11名ASO患者口服ANPLAG 75mg 300mg 日 共4周 给药后1 5小时采血 24 血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重 侧枝循环血管对5羟色胺高度敏感 已有的血栓 抑制血栓形成 抑制血管收缩确保侧枝循环畅通 改善红细胞变形能力改善微循环 安步乐克针对病变血管 准确定位针对根本 25 p 0 05 p 0 01vs対照群 t test p 0 05vs西洛他唑组 Dunnettmethod 晶利明 薬理 治療32 11 781 86 2004 50 40 30 20 10 血流増加率 沙格雷酯30mg kg 德纳300 g kg 西洛他唑100mg kg 平均値 SE n 8 n s 改善侧枝循环 26 抑制血管平滑肌细胞增值 迁移 27 抑制血管平滑肌细胞增值 0 无增殖因子 5 羟色胺1uM 血管紧张素 uM PDGF1uM 内皮素1uM SushilK Sharma et al AnnThoracSurg 71 1856 2001 细胞数 05 对照 安步乐克 N 5P 0 05 28 安步乐克 药代动力学 健康成人单次口服100mg 本品主要经肾脏代谢 并以代谢物的形式经肾脏排泄 无药物蓄积作用 29 安步乐克在慢性动脉闭塞症的临床使用 30 侧枝循环的意义 动脉狭窄或闭塞后 侧枝循环的建立程度直接影响远端肢体的血流灌注 外科学 正视侧枝循环的存在 加强术前 术中对这些侧枝循环的辨认和保护意识 并依据其存在做出合理治疗方案 选择和设计正确的手术方式 有很大的必要性 安贞医院血管外科吴庆华 31 安步乐克给药后 安步乐克给药前 島袋勝也 AngiologyFrontier6 3 264 2007 症例 ASO患者 72歳 男性 右第5趾坏死 左第2 3趾坏死 Fontaine分類 度 ABPI右0 31 左0 59診断 両側外腸骨動脈狭窄 両側浅大腿動脈閉塞造影CT撮影 安步乐克给药 300mg day 共计17天 应用3D CT评价对对侧枝循环的改善作用 ASO患者应用盐酸沙格雷酯的症例 32 对慢性动脉闭塞症引起的溃疡 疼痛及冷感的改善 对不同症状治疗的改善度 慢性动脉闭塞症患者125例缺血性症状改善度 包括有改善者以上总计 对溃疡为60 0 疼痛为55 7 冷感为30 7 对象 四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者 服药方法 300mg 日 分3次 服药时间 4周 约1年 33 用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化 效果显著的例子 进行安步乐克给药前 进行安步乐克给药4个月后 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对糖尿病并发ASO患者末梢循环的改善作用 井村满男等 MedPost42 2 111 14 2004 公司内部资料 34 对间歇性跛行的临床报告 掛札敏裕 Prog Med 19 288 1999 服药前 服药后 226 3 547 1 p 0 05 1 000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 跛行距离 m 下肢闭塞性动脉硬化症Fontaine分类 级且未接受过治疗的患者10例 对象 盐酸沙格雷酯 安步乐克 片100mg口服 一天3片 分3次 采用3km hr 12 坡道的运动负荷试验 原则上测定服药前与服药8周后的跛行距离 比较 达到不能行走状态的距离 方法 35 改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡 溃疡缩小率 溃疡自服药后2周显著缩小 服药后6周的缩小率为43 溃疡缩小率 服药后期间 N 115 125 P 0 0001 对象 四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者 服药方法 300mg 日 分3次 服药时间 4个月 36 安步乐克对慢性动脉闭塞症患者ABI的改善作用 服用安步乐克24周后ABI明显提高 1 11 00 90 80 70 60 50 4 用药前用药24周后 0 75 0 17 0 88 0 17 0 70 0 14 0 85 0 16 全体N 69 用药前小于0 9N 56 新药与临床J NewRem Clin vol 55No 3 454 468 2006 37 IMT值的变化 运用posthoctest Bonferroni Dunn 与给药前进行比较 呈有意 有意水平P 0 0018 给药前 3M 6M 9M 12M 18M 24M 30M 颈动脉狭窄率的变化 mean S D 30 25 20 15 10 5 0 运用posthoctest Bonferroni Dunn 与给药前进行比较 呈有意 有意水平P 0 0018 给药前 3M 6M 9M 12M 18M 24M 30M mean S D 2 0 mm 1 8 1 4 1 0 0 6 0 4 0 1 6 1 2 0 8 0 2 铃木伸治 TherapeuticResearch23 9 1923 34 2002 安步乐克对慢性动脉闭塞症患者颈动脉肥厚的改善作用 38 山 义光 5 羟色胺研究在循环系统领域的新开展161 67 2002MedicalReview公司 控制 n 40 0 1 0 08 0 06 0 04 0 02 0 沙格雷酯 n 24 dIMT mm y p 0 01 给药3年的颈动脉平均肥厚度 公司内部资料 安步乐克对颈动脉平均肥厚度的改善作用 39 安步乐克降低PTCA手术后再狭窄发生率 AmericanHeartJournalvol145 Number32003 n 49 n 30 在6个月的随访期间 在阿司匹林和噻氯匹定的基础上加用沙格雷酯未引起重大的心血管不良事件和出血性不良事件 对照组 阿司匹林 噻氯匹定沙格雷酯组 阿司匹林 噻氯匹定 沙格雷酯服用时间 6个月N 79PTCA经皮冠状动脉腔内成形术 40 调查日本 家医疗机构 例患者 使用安步乐克治疗伴有高血压的PAOD患者 观察药物有效性 安全性及对血压 脉搏的影响患者自觉症状及ABI结果均有改善 安全性分析 副作用发生率为 89 安步乐克不会影响降压药的降压效果 也不会引起脉搏加快 新药与临床J NewRem Clin vol 55No 3 454 468 2006 安步乐克治疗慢性动脉闭塞症合并高血压的临床研究 41 HiroakiIwakumaetal TherapeuticResearch22 2 365 370 2001 78例周围循环障碍的患者 目的 药物 安步乐克组 36例 300mg day 培达组 42例 200mg 日 3个月西洛他唑治疗3个月之后 42个患者中其中20位患者换用安步乐克300日3个月 监测项目 日平均心率 ECG 日均血压 方法s 结果 平均心率 换药后的改变 治疗后 治疗前 36 160 026 966 792 953 6 63 8 10 054 0 6 967 5 8 372 3 10 567 7 10 674 6 9 7 65 5 11 852 4 4 670 8 8 765 1 13 351 4 4 572 0 10 7 安步乐克组心率 60 n 10 心率 60 n 26 西洛他唑组心率 60 n 14 心率 60 n 28 心率增加患者比率 每日平均心率 61 8 10 2160 3 28 996 5 17 0414 5 30 8126 9 21 876 2 10 6 71 1 6 6158 7 31 495 7 17 3417 0 27 5125 6 17 975 9 14 0 日平均心率PR间期lQRCdurationQTc每日平均收缩压每日平均舒张压 使用安步乐克后 使用西洛他唑期间 p 0 01 n 20 p 0 05 p 0 01 安步乐克对心率无影响 42 副作用发生率为2 23 107 4807例 主要为恶心等消化系统症状 2 23 107 4807例 安全性 副作用发生率 饭后服用 43 与抵克立得相比较的改善程度与不良反应发生率 基于抗血小板药物的双盲研究 1 6 1 4 1 2 1 0 0 8 0 0 8 0 6 0 4 0 2 1 0 1 2 1 4 1 6 1 8 安步乐克 得纳 西洛他唑 抵克立得 Ethylicosapentate Limaprost 不良反应发生率 改善率 安步乐克保持良好的疗效与安全性 古川欽一 現代医療26 7 2117 22 1994 一部改変 44 安步乐克与其它药物联合使用 45 阿斯匹林 环氧化酶抑制剂 抗血栓氯吡格雷 ADP受体抑制剂 抗血栓西洛他唑 磷酸二酯酶抑制剂 扩血管 抗血栓前列环素 腺