过敏与免疫

过敏性疾病 什么是过敏反应 是指机体受同一抗原物质再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应 过敏反应变态反应 Allergy 超敏反应 过敏性疾病 变态反应性疾病 被世界卫生组织 WHO 列为二十一世纪重点防治的三大疾病之一 是当前世界性的重大卫生学问题 世界各国变态反应性疾病的总发病率高达10 30 此类疾病包括过敏性哮喘 过敏性鼻炎等 是临床上的常见病 多发病 过敏性疾病的患病率在上升 哮喘 过敏性鼻炎 重症哮喘 过敏性湿疹 過敏性疾病發病時間 0123456789101112131415 年齡 歲 發生率 鼻炎 氣喘 濕疹 食物過敏 過敏四部曲 变态反应发展简史 2005年7月8日为第一个世界过敏性疾病日 1819年Bostock首次报道了一例 枯草热 例如 病人主诉每天清晨 晚间有阵发性喷嚏 流大量清水样鼻涕 并伴有鼻内痒感和交替性鼻堵两年 客观检查鼻粘膜明显苍白水肿 鼻道有多量粘性分泌物 鼻分泌物直接涂片检查又发现有大量的嗜酸性细胞 变态反应性鼻炎 秋高气爽鼻子不爽 在秋高气爽的周末去郊游 已盼望了一个夏天 康小姐兴高采烈地在果园里玩了一下午 回来就喷嚏不断 还鼻塞 流鼻涕 最难以忍受的还是眼部周围和鼻子总是很痒痒 很多人遇到这种情况会以为自己患了感冒 其实不然 大夫提醒 从每年的立秋开始到国庆节前 总有一些人开始鼻塞 流涕 鼻痒 打喷嚏 青眼窝 如何区分花粉过敏和感冒 1 花粉症 有明显的季节性 有家族史可以遗传 喷嚏多且剧烈 鼻 眼 耳痒明显 水样鼻涕 多 鼻塞重 变化多 一般无全身症状 有人哮喘 无传染性 病程一至数月 反复发作 迁延不愈 2 感冒 无季节性但冬季好发 无家族史不遗传 喷嚏有但较少 初期有鼻痒 不明显 鼻塞明显 持续 粘性转脓性鼻涕 有全身症状 较重 如发热 肌痛 有传染性 病程1 2周 治疗中医观点 1 要以温补为主 平时可以龙眼干或人参片煮汤饮用 2 注意保持肺经 督脉的温暖 常常按压头顶部百会穴与足双膝眼下方三寸之足三里穴 可以改善鼻过敏 3 早上起床时用温水刷牙 洗脸 不宜饮用冷开水 喝热开水 再按摩鼻部的迎香穴 鼻通穴 印堂穴 1873年Blackley用自身作试验 证明 枯草热 是由花粉引起的 历史上第一个创用皮肤试验诊断变态反应病的人 历史进入20世纪初叶西文工业革命进入发展时间 当时医学还相当落后 危害及威胁人类健康与生命的首要疾病是烈性传染病 此时人们发现了血清疗法 利用受染过烈性传染病的愈后病人的血清为正在患同一传染病的病人或尚未发病的人注射 可以取得明显的治疗效果或预防效果 因此血清疗法在当时的欧洲大为盛行 1894年 Flexner在研究白喉抗毒血清的过程中 发现豚鼠在注射狗血清后数星期 如再度注射同样血清 可能致死 1903年 Arthus用小剂量马血清连续给兔进行皮内注射 结果在注射的部位产生了组织坏死 Arthus认为这种局部坏死现象与全身的过敏性是密切相关的 这一现象被称为Arthus现象 NicolasArthus1862 1945 1906年有一位名叫ClemensvonPirquetr的奥地利儿科医师提出这种现象称这为Allergy 从1906年以来变态反应从西欧 传至北美乃至全世界 并且日益发展 已成为临床界一门专门的学科 称之为变态反应学 变态反应学 Allergology 是一门研究变态反应理论及从事变态反应病临床诊治的学科 1911年 Noon第一次用小剂量花剂浸液注射治疗花粉过敏性鼻炎获得成功 开创了脱敏治疗的先例 I型变态反应速发型超敏反应Ab介导 型变态反应细胞毒型或细胞溶解型超敏反应Ab介导 型变态反应免疫复合物型或血管炎型超敏反应Ab介导 型变态反应迟发型超敏反应效应性 细胞介导 超敏反应的分类 1966年 美籍日本人石坂夫妇首先发现了速发型变态反应的抗体IgE IgE KimishigeIshizaka 1925 andTerakoIshizaka 1966 DiscoveryofImmunoglobulinEandmechanismsofIgE mediatedallergicreactions 主要过敏成分是IgE 型超敏反应 抗体与细胞膜抗原特异性结合后刺激细胞分泌增加和功能亢进的超敏反应类型称为刺激型 型超敏反应 细胞参与的ADCC称为 型变态反应 1971年Roitt 型变态反应 刺激型 型变态反应 细胞毒型 型变态反应 ADCC型 1975年 Gell及Coombs 目前在国际临床界 变态反应已成为一门独立的学科 在美国 欧洲一般较完善的医院均设有临床变态反应科室 1998年已召开了16届世界国际变态反应学术会议 现有国际性专业期刊10余种 张庆松教授是我国变态反应的奠基人 我国变态反应学的现状 1938年赴美深造学习变态反应 1939年在北京协和医院筹设一个变态反应门诊 1941年协和医院被日军占领而被迫停办 1956年张庆松 叶世泰在北京协和医科大学开设了新中国第一个变态反应科 开始从事具有中国特色的变态反应临床 科研及教育工作 1962年8月16日人民日报 光明日报 北京日报同时报道叶世泰 张金谈等研究证明北京地区秋季型过敏性花粉症的病因主要由蒿属花粉所引起 受到社会对花粉过敏问题的重视 1963年 过敏性花粉症的鼻粘膜激发试验 一文在中华医学杂志49卷发表 进一步从特异性诊断方面肯定了过敏性花粉症在我国的存在 1989 1998年 共召开了四届全国变态反应学术会议 1986 1995年由协和医院变态反应科发起和组织了全国气传致敏花粉 真菌的调查 1978年我国开始招收变态反应硕士研究生 培养变态反应高级研究人才 1998年我国开始招收变态反应博士研究生 2000年经中华医学会批准正式成立中华医学会变态反应学分会 2001年中华医学会变态反应学分会在南昌正式成立 2001年5月全国第一届变态反应学术研讨会在南昌召开 江西省现状80年代江西医学院一附院 二附院建立了变态反应室 1995年 江西医学院变态反应研究室成立 开展了具有我省特色变态反应科研 临床及教学工作 帮助江西省人民医院 南昌市第三人民医院等单位建立了变态反应室 1993 7 1996 6螨性变态反应免疫学诊断的研究 省科委课题 1994 7 1997 6南昌地区大气致敏花粉的调查及临床应用研究 省科委课题 1996 7 1999 6蛔虫过敏原特异变应原的研制及临床应用研究 卫生部青年科技人才基金题 1997 7 2001 6变态反应性疾病变应原的研制及临床应用研究 江西省首批跨学科带头人计划 1998 1 1999 12蛔虫特异性变应原的研究 江西省自然科学基金 1999 1 2001 12美洲大蠊若虫特异性重组变应原的研制及应用研究 卫生部科研基金题 1999 1 2001 12美洲大蠊若虫特异性重组变应原的分子生物学研究 国家自然科学基金题 1999 1 2001 12蒿属 国家自然科学基金题 1999 1 2001 12以纳米 国家自然科学基金题 2007 1 2009 12蒿属花粉变应原纳米微囊免疫治疗过敏性哮喘的动物实验研究 省卫生厅 2009 1 2011 12以纳米粒子为佐剂蒿属花粉疫苗的实验研究 省教育厅 饼图 105 哮喘 62 鼻炎 42 皮炎 38 基础 参加会议交流论文学科分布示意图 第一届全国变态反应学术研讨会 2001江西南昌 型变态反应 IgE介导的变态反应 I型变态反应 速发型变态反应 IgE介导发生快 消退亦快 具有明显个体差异和遗传背景 主要特征 什么是变应原 变应原allergen 过敏原 吸入性注入性食入性接触性 变应原 吸入性变应原食物性变应原药物变应原接触变应原其它变应原 蜂毒 变应原的分类 1 吸入性变应原 1 花粉 2 屋尘与尘螨 3 真菌 霉菌 4 动物皮屑 兽羽毛 5 昆虫变应原 6 植物变应原 烟草 花粉 花粉产量大 授粉期长 质轻 粒小 致敏花粉多属风媒花粉 花粉的播散具有区域性和季节性特点 树木类花粉 杂草及作物类花粉 花粉的种类 树木类花粉 榆树 朴树 杨树 柳树 白蜡树 雪柳 女贞 小叶女贞 暴马丁香 枫杨 髟桃 桦木 榛 桤木 栎树 板栗 槭树 构树 桑树 臭椿树 黄杨 棕榈 椴木 槐树 洋槐 紫穗槐 苦豆子 台湾相思 桉树 白千层 法国梧桐 苦楝 接骨木 漆树 怪柳 樟树 珍珠梅 太平花 松 雪松 云杉 杉木 柳杉 柏 银杰 田菁 冬青 杂草及作物类花粉 蒿 豚草 律草 大麻 藜 地肤 菠菜 苍耳 向日葵 车前 酸模 苔草 苋 蓖麻 油菜 香蒲 欣麻 紫云英 玉米 高梁 野牛草 臭草 早熟禾 草 葱 韭菜 芹 豚草花粉 Ragweed 主要过敏成分是AgE和次要过敏成分是AgK 蒿属花粉 艾蒿 青蒿等 艾蒿青蒿 光镜下的蒿属植物花粉 电镜下的蒿属植物花粉 花粉过敏要多吃四种食物 蜂蜜 美国免疫学专家罗杰那利认为它对花粉过敏很有效 如果坚持每天喝一勺蜂蜜 连续服用两年 就能安然度过花粉过敏高发的春夏两季 其中的原因有两个 一是蜂蜜中含有的微量蜂毒起作用 它是临床上用来治气管哮喘等过敏性疾病的元素之一 二是因为蜂蜜中含有一定的花粉粒 人体习惯以后就会对花粉过敏产生一定抵抗力 这和 脱敏疗法 的原理是一样的 至于蜂蜜的喝法 罗杰那利建议大家最好不要高温加热 另外对蜂蜜过敏和1岁以下的婴儿最好不要喝 大枣 日本学者研究发现 红枣中含有大量抗过敏物质 环磷酸腺苷 他们因此建议过敏者多吃红枣 水煮 生吃都可以 每次10颗 每天三次 中医对大枣也有很高的评价 古代医学家张仲景在 伤寒杂病论 中 用大枣的古方有58种 用黑木耳50克加大枣30颗炖熟 有治疗过敏性紫斑的功效 不过 大枣不要与胡萝卜或黄瓜一起吃 否则会破坏其中的维生素C 花粉过敏要多吃四种食物 金针菇 新加坡研究人员发现 金针菇菌柄中含有一种蛋白 可以抑制哮喘 鼻炎 湿疹等过敏性疾病 即使没有患病也可吃金针菇来加强免疫系统 花粉过敏要多吃四种食物 胡萝卜 日本专家发现胡萝卜中的 胡萝卜素能调节细胞内的平衡 有效预防花粉过敏症 过敏性皮炎等过敏反应 花粉过敏要多吃四种食物 屋尘与尘螨尘螨所致的尘螨性过敏是本世纪六十年代变态反应学上的重大进展之一 自从1964年荷兰医学生物学家Voorhorst和Spieksma研究证实了尘螨是屋尘中的主要过敏原以来 西欧 美国等国变态反应学者在各自工作中共同证明 尘螨是一种分布广泛而又十分强烈的过敏原 最常见的尘螨 屋尘螨 粉尘螨 粉尘螨 真菌 霉菌 真菌在自然界中分布极广 其孢子和菌丝等是重要的变应原 长蠕孢子 格链孢子 动物皮屑 兽羽毛 植物变应原 烟草 昆虫变应原 蟑螂已被认为是引起哮喘病的主要变应原之一 据我国和美国的相关学科专家的研究证实 蟑螂可能是导致城市和城市郊区哮喘病的重要变应原 特别是在热带和亚热带更为常见 甚至有人认为蟑螂变应原比尘螨变应原更为重要 常见的致敏蟑螂品种是美国蟑螂 美洲大蠊 德国蟑螂 德国大蠊 等 据美国近年的研究表明 在美国的城市中心地区和近郊的哮喘发病率逐年增加的主要原因与城市密集生活所导致的蟑螂密度增加有关 这项研究表明美国城市对美国蟑螂过敏的发病率是农村地区的 倍 美国的纽约的一项调查证实 在美国的七个大中型城市中 儿童接触蟑螂的机率越大 其哮喘的发病的机率就越高 有些专家推测 城市和近郊所发生的哮喘病中 约20 30 的哮喘病患者的病因与蟑螂有关 而在哮喘儿童则更易对蟑螂产生过敏反应 2 食物变应原 动物蛋白食品水产品 乳 蛋 肉油料作物及坚果类谷类 虾 蟹 水果 花生 食物过敏 实际上是指人对食物产生了过分敏感 过分强烈的反应 我们经常听说或者看到一些 没有口福 的人 在饱餐了丰盛的菜肴之后 便又吐又泻 腹痛难忍 或者全身出现风团 瘙痒不堪 甚至心慌气短 不省人事 这些都是食物过敏的表现 容易引起过敏的食物有 鸡蛋 牛奶 鱼 贝壳类海产品 坚果 花生 黄豆 小麦 芒果等 来自西雅图的20岁女孩克鲁布克在15年前曾因食物中毒而入院治疗 现在她出现了一系列健康问题 图为克鲁布克一手举着自己当时住院的照片 一手捧着现在需要定期服用的大量药物 食物中毒10年后仍有后患 布兰妮小儿子食物过敏陷入昏迷目前已出院 防治1 避免疗法 完全不摄入含致敏物质的食物 这是预防食物过敏最有效的疗法 2 对食品进行加工 酸奶 加入乳酸菌 分解了其中的乳糖 从而使对乳糖过敏的人不再是禁忌 3 替代疗法 用不含过敏原的食物代替 如对牛奶过敏的人可以用羊奶 豆浆代替 4 脱敏疗法 药物变应原 青霉素磺胺类解热镇痛药麻醉剂 接触性变应原 对苯二胺硫酸镍汞制剂塑料及橡胶制品香精 变应原 其它变应原 昆虫分泌物 毒汁 引起 型变态反应的抗体主要是IgE 过敏患者体内 特异性IgE含量异常增高IgE由鼻咽 扁桃体 支气管 胃肠粘膜等处固有层的浆细胞产生 这些部位也是过敏原侵入引起过敏反应的好发部位 IgE为亲细胞抗体 可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgEFc受体结合 使机体处于致敏状态 IgE 在接触环境中变应原时有呼吸道病毒感染则对总IgE和特异性IgE抗体的产生起佐剂作用 最近报道 浮游于空气中排放的柴油废气颗粒 直径小于 在城市空气中的浓度可高达 对动物产生佐剂作用 近几年来变态反应性鼻炎和哮喘发病率的增加与空气污染和柴油废气排放增加平行 某些蛋白质抗原与有利于IgE抗体合成的具有佐剂作用的物质天然共存 1 肥大细胞 鼻息肉 扁桃腺炎 湿疹 结膜炎 过敏的危害 临床常见的 型变态反应性疾病 1 过敏性休克 2 呼吸道超敏反应 3 皮肤超敏反应 4 消化道超敏反应 什么是过敏性休克 过敏性休克是外界某些抗原性物质进入已致敏的机体后 通过免疫机制在短时间内发生的一种强烈的多脏器累及症群 通常突然发生且很强烈 若不及时处理 常可危及生命 青霉素过敏性休克属 型变态反应 发生率约为5 10 1万 特点 呈闪电样 可发生于用药后5分钟 可发生于皮内试验过程中 多发生于初次注射时 也可发生于连续用药过程中 青霉素历史 发现者 英国细菌学家弗莱明时间 1928年命名时间 1929年临床前研究 1939年 钱恩 弗罗里临床使用时间 二战时期临床首次使用地点 美国 抗菌素的发现 1928年 弗莱明在培养葡萄球菌时 不巧被青霉素污染 但发现其周围无葡萄球菌生长 因此弗莱明推测 青霉菌的分泌物应该具有抑制细菌生长的功效 并将其命名为青霉素 Penicillin 由此在世界上首次发现抗菌素 溶血性链球菌引起咽炎 扁桃体炎腥红热 败血症等 草绿色链球菌引起的感染性心内膜 肺炎球菌所致大叶性肺炎 中耳炎 脑膜炎球菌引起流行性脑脊髓膜炎 放线菌病钩体病梅毒 与抗毒素合用治疗 破伤风白喉 青霉素 组织蛋白 新抗原 青霉噻唑醛酸青霉烯酸 青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白 机体 IgE 初次 再次 休克死亡 青霉素过敏性休克 症状 Whatwillhappen 喉头水肿 肺水肿致呼吸困难等症 血管扩张导致循环衰竭 出现 血压下降 脉搏细弱 心律失常等症 中枢神经系统缺氧致昏迷 抽搐等症 原因 内含不稳定的 内酰胺环 水溶液不稳定 可发生 降解反应 生成青霉噻唑酸 青霉烯酸等降解产物 聚合反应 青霉素G或6 APA生成高分子聚合物 这些具有致敏性的反应产物 半抗原 与体内蛋白质结合形成抗原 引起变态反应 什么原因呢 1 立即停药 平卧 保暖