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ACE基因多态性对ACEI治疗老年高血压肾病的影响研究 研究方法和可行性分析 主要内容 选题背景 研究目的 预期目标和创新点 1 2 3 4 5 项目年度计划安排 1 研究背景 背景 目的 意义 背景 伴随经济社会的发展 生活方式的改变以及人口的老龄化 2012高血压病发病率25 2 高血压性肾病发病率9 6 各年龄段发病率 71 80岁高血压病发病率69 2 高血压性肾病发病率21 6 血管紧张素转换酶基因多态性研究 为高血压靶器官损害防治提供了新的方向和途径 ACE基因是原发性高血压的相关基因之一 人类ACE基因位于常染色体17q23 长约21kb 包括26个外显子和25个内含子 已发现多种ACE基因多态标志 例如 T594lC A240T T93C TI237C等 其中第16内含子中有一段287bp的Alu插入片段 insertion I 和缺失片段 deletion D 多态性 由此ACE基因具有II ID DD3种基因型 目前ACE基因I D多态性与高血压病发生的关系尚不能明确 但国内外研究得出了一致的结果 其与高血压靶器官损害有一定关系 ACE基因型与原发性高血压并发肾损伤相关 DD型易引起肾损伤 研究目的 1 调查老年人群高血压肾病患病率2 高血压肾病与ACEI基因多态性的相关性3 老年高血压肾病的相关危险因素研究4 ACE基因多态性对ACEI治疗老年高血压肾病的影响 研究方法 研究对象 选择在我院就诊的门诊及住院老年高血压病患者为研究对象 入选标准 1 年龄 65 75岁 2 原发性高血压病 3 UACR 尿白蛋白 肌酐 男 2 5 女 3 0 血肌酐都复活点发货正常 4 同意签署研究同意书 排除标准 1 有原发性肾脏疾病的患者 2 其它非高血压因素引起的继发性肾脏疾病患者 3 继发性高血压引起肾功能损害的患者 4 恶性高血压病患者 5 糖尿病患者 6 结缔组织病患者 7 肝肾功能 心功能不全者 8 精神病患者 9 临床资料不全者 样本估计 类错误概率 0 05 类错误概率 0 20根据已有资料 UACR降低0 5有意义 脱失率按20 计算 每组n 125 N 125X3 125x0 2 450 入选对象填写基本信息及调查表 进行血压 身高 体重测量 留晨尿 采静脉血5ml 分别进行尿蛋白 尿肌酐检测 白细胞DNA提取 AEC基因PCR检测 完成ACE基因多态性的检测 选择符合入选标准的血管紧张素转换酶DD基因型患者150例 ID基因型患者150例 II基因型150患者例 三组均首选ACEI降压 均由我院专科医生提供降压方案 每月随访1次 随访内容包括药不良反应监测 用药指导 心理及行为干预 血压达标情况 每3月进行晨尿尿白蛋白与尿肌酐检测 观察指标 对所有患者每月检测血压 统计用药量及种类 每3个月检测一次体重指数 尿肌酐 尿白蛋白 每6月检测肾功能 统计方法 统计学处理 采用spss20 0统计软件 正态分布或近似正态分布资料采用均数 标准差表示 多个样本均数的资料先进行正态检验 方差齐性检验 符合正态分布和方差齐性 进行单因素方差分析 不符合正态分布或方差齐性 进行变量转换使之符合 变量转换后仍不能满足正态检验和方差齐性 采用秩和检验 组间两两比较采用扩展的t检验法 pearsonx2检验用于检查基因型频率是否符合Hardy Weinberg遗传平衡定律 采用方差分析检验多组间的总体差异 组内两两比较采用LSD t检验 以P 0 05差异有统计学意义 技术路线图 工作基础 我院心血管科病源丰富 样本量大 老年患者依从性高 年诊疗门诊及住院心血管疾病患者约6万人次 可以满足入组患者的遴选需要 设备情况 本单位拥有全自动生化分析仪 PCR仪 凝胶成像系统 电泳槽等 可快速准确地完成肝肾功能 尿白蛋白 尿肌酐 ACE基因多态性的检测 本室在高血压病 冠心病 心律失常 心功能不全 慢性阻塞性肺病 慢性肾功能不全等研究领域已有大量基础及临床积累 为本项目的研究打下了良好的工作基础 申请者所在团队在高血压肾病领域进行了一系列开拓性研究 已熟练掌握尿蛋白 尿肌酐 PCR等技术 申请人所在单位的检验中心具备所需的研究设备 能保证本实验研究完成 目前来看 课题的设立不仅有科学性而且极具合理性 该模式的探索 填补了目前基础到临床的研究空白 为慢性病并发症的防治起到巨大的促进作用 可行性分析 预期目标和创新点 80 160 预期目标 获得老年高血压肾病的患病率 高血压肾病的独立危险因素 高血压肾病是否与ACE基因多态性相关 ACE基因多态性是否影响ACEI治疗高血压肾病的疗效 通过危险因素的控制可使高血压肾病的疗效提高 改善该类人群的预后 减少临床事件 减少再入院率 提高患者的生存质量及生存率 创新点 研究高血压肾病的独立危险因素 为高血压肾病防治提供依据 选择老年高血压病患者为研究对象 观察不同基因型的患者对ACEI的高血压肾病治疗效果 采用尿白蛋白与尿肌酐比值作为高血压肾脏损害评价尺度 为高血压肾病发病机制研究开辟新的研究领域 并为其防治开拓新思路 可望为慢性病的防治 精准医疗开辟新途径 1 2017年1月 2017年3月遴选满足入组标准的患者 并登记患者的年龄 性别 体重 身高 高血压病程 高血压肾病病程 UACR ACE基因型等资料 2 2017年4