抗胆碱药

抗胆碱药Cholinoceptorblockingdrugs M胆碱受体阻断药M receptorblockingdrugsN胆碱受体阻断药N receptorblockingdrugs M 胆碱受体阻断药 M受体阻断药阿托品类生物碱化学结构 1 莨菪碱 颠茄 莨菪 曼陀罗 阿托品 2 东莨菪碱 洋金花 莨菪 东莨菪碱 3 山莨菪碱 唐古特莨菪 山莨菪碱 M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱 含阿托品类生物碱的主要植物 颠茄 曼陀罗 茛菪 东茛菪 作用机制 药理作用 调节麻痹 由于阿托品阻断睫状肌的M胆碱受体 使睫状肌松弛而退向外缘 致使悬韧带拉紧 晶状体变扁平 屈光度变小 近距离的物体聚焦成像于视网膜后 故视近物模糊 视远物清楚 这一作用称调节麻痹 临床应用 1 解除平滑肌痉挛胃肠绞痛 膀胱刺激症状 小儿遗尿症 4 抗心律失常窦性心动过缓 窦房阻滞 房室传阻滞 6 解除有机磷酸酯中毒 5 抗休克感染中毒性休克 不良反应 禁忌症 青光眼前列腺肥大反流性食管炎幽门梗阻 口鼻咽喉干燥 出汗减少 视力模糊 心悸 皮肤干燥潮红 眩晕 排尿困难 便秘 其它阿托品类生物碱 山茛菪碱anisodamine 654 2 山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱 为左旋品 也称654 其人工合成的消旋品称654 2 M受体阻断作用较弱 不能通过BBB 作用 对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱 2 对眼和腺体的作用仅为阿托品的1 20 1 10 3 中枢兴奋作用弱 4 较高剂量可缓解微血管痉挛 改善微循环 临床主要用于抗感染性休克和内脏平滑肌绞痛 不良反应类似阿托品 毒性较低 外周作用与阿托品类似中枢作用与阿托品不同 呈抑制作用 特点 抑制腺体分泌的作用较阿托品强 散瞳和调节麻痹作用迅速 消失快 抑制中枢神经系统作用强 治疗剂量 镇静 较大剂量 催眠 大剂量 麻醉 个别者表现中枢兴奋用于防治晕动病 震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐 东茛菪碱 Scopolamine 是从茄科植物洋金花 莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱 阿托品的合成代用品为克服阿托品不良反应较多的缺点 通过对其结构进行改造 合成了一些副作用较少的代用品 主要有两类 即扩瞳药和解痉药 合成扩瞳药后马托品 homatropine 托吡卡胺 tropicamide 均为短效M受体阻断药 它们的散瞳和调节麻痹作用均较阿托品出现快 且持续时间较短 适用于散瞳检查眼底和验光 青光眼病人禁用 几种扩瞳药滴眼作用的比较 合成解痉药一 季铵类解痉药 不能进入中枢 溴丙胺太林 普鲁本辛 propanthelinebromide 具有与阿托品相似的M受体阻断作用 且对胃肠道M受体的选择性较高 治疗量时抑制胃肠道平滑肌的作用较强而持久 能延缓胃的排空 较大剂量才能减少溃疡病患者的胃酸分泌 如与H2受体阻断药并用 小剂量即有效 并因此减少副作用 主要用于胃 十二脂肠溃疡 胃肠痉挛 妊娠呕吐 多汗症等 睡前口服本品15 45mg可治遗尿症 二 叔胺类解痉药 能进入中枢 贝那替嗪 胃复康 benactyzine 其作用与用途与胃胺相似 但本品尚具有安定作用 尤适用于伴有焦虑症的溃疡病患者 哌仑西平 吡疡平 Pirenzepine 三 选择性M1受体阻断药 选择性Ml受体阻断药 可选择性地阻断胃壁细胞上的Ml受体 抑制胃酸分泌 但对M2 M3受体的阻断作用较弱 故于治疗量时能选择性地抑制胃酸分泌 且较少副作用 主要用于胃和十二指肠溃疡 急性胃粘膜出血 青光眼及前列腺肥大患者慎用 妊娠期内禁用 N 胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 效应器官支配为主的神经N1阻断后效应小静脉交感神经心脏副交感神经心率胃肠平滑肌 张力蠕动膀胱 瞳孔 扩大 视物不清腺体 分泌 常用的神经节阻断药美加明 mecamylamine 口服 降压作用强而持久 咪芬 trimetaphan 又称阿方那特 arfonad 是一种速效 短效的神经节阻断药 静脉滴注 临床应用 由于其作用广泛 不良反应多 已少用 偶用于其他降压药无效的急进型高血压脑病和高血压危象患者 可紧急降压 并可减少回心血量 因而可改善心脏功能 有利于消除心功能不全和肺水肿症状 尚可用作脑外科和血管手术时的控制性低血压 以减少术中出血 不良反应 体位性低血压 N2 胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 这类药能与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜 突触后膜 上N2受体结合后 阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递 导致骨骼肌松弛 根据作用机制不同 此类药物可分为两类 非去极化型肌松药nondepolarizingmuscularrelaxants筒箭毒碱 Tubocurarine 去极化型肌松药depolarizingmuscularrelaxants琥珀胆碱 Suxamethonium 非去极化型肌松药 又称竞争型肌松药 作用机制 非去极化型肌松药又称竞争型肌松药 能与运动终板膜上的N2受体结合 因无内在活性故不能激动受体产生去极化 反而阻断ACh与N2受体结合以及去极化作用 终板膜不能发生去极化 引起骨骼肌松弛 作用特点 1 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象 2 其作用可被同类肌松药增强 3 吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此类药物的作用 4 抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用 5 兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用 筒箭毒碱tubocurarine 从南美洲的马钱子和防己科植物中提出的生物碱 口服难吸收 一般静脉注射 属于季铵类化合物 右旋体有较强的药理活性 药理作用 静注后 多于2 3分钟内产生肌松作用 5分钟左右达高峰 其作用可持续20 40分钟 肌松作用出现的顺序是 眼 头面部肌肉功能丧失最早 其次是颈部 躯干和四肢 再次是肋间肌松弛 如剂量过大 可累及膈肌 病人可因呼吸肌麻痹而死亡 肌松作用消失的顺序恰与出现的顺序相反 临床应用 主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛 便于手术进行 禁忌症 重症肌无力 哮喘 严重休克 作用机制 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体相结合 并激动受体 使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化 使骨骼肌长期处于不应期状态 去极化型肌松药depolarizingmuscularrelaxants 1 骨松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用 2 连续用药有快速耐受性 3 ChE抑制药仅不能拮抗其肌松作用 反而加重 4 治疗量无神经节阻断作用 作用特点 琥珀胆碱suxamethonium scoline 琥珀胆碱是目前临床唯一应用的去极化型肌松药 作用机制 与ACh相似 可与骨骼肌运动终板膜N2受体相结合 并激动受体 但因此药不易被AChE破坏 故类似超量ACh较长时间作用于受体 使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化 除在去极化开始时骨骼肌有短暂的肌束颤动外 其后即长期处于不应期状态 不能再被ACh去极化 导致骨骼肌松弛 须待药物的作用完全消失后 对ACh的敏感性才逐渐恢复 药理作用 肌松作用出现快 持续时间短 iv后先出现短暂的肌束颤动 1分钟内即转为松弛 2分钟时肌松作用最强 5分钟内肌松作用消失 以颈部及四肢肌松作用最为明显 面 咽喉部肌肉次之 呼吸肌松弛最不明显 肺通气量降低25 5分钟内肌松作用消失 持续静滴引起较长时间肌松作用 临床应用 松弛咽喉肌 以利插管 如气管内插管 气管镜 食道镜和胃镜检查 浅麻醉辅助用药 不良反应 1 肌肉疼痛 2 使血钾升高 禁用于烧伤 广泛软组织损伤 偏瘫 脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者 3 禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者 眼外骨骼肌对Suxa敏感 4 不能与骨骼肌松弛药合用 合用会增加本药的呼吸肌麻痹 如氨基糖苷类抗生素 链霉素 和肽类抗生素 多粘菌素B 5 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者 严重肝功能不良 营养不良和电解质紊乱患者 碘化钾 碘化钾是制备碘化物和染料的原料 用作照相感光乳化剂 食品添加剂 碘及某些难溶金属碘化物的助溶剂 我们常吃的所谓加碘食用盐就是在普通食盐 纯氯化钠 中加入碘化钾或碘酸钾 按二万分之一的比例 碘化钾具有抗真菌活性 临床用它来治疗孢子丝菌病 着色芽生菌病 持久性的结节性红斑和结节性血管炎等 碘化钾在皮肤科领域有一些特殊的用途 其作用机理是增强对坏死组织的溶解和消化作用 出现突发核事故时 放射性碘有可能会释放到周围环境中 如果将其吸入或者食入 放射性碘将沉积在甲状腺 并增加罹患甲状腺癌的风险 对于那些受到放射性碘暴露的人员 服用碘化钾药片能够使甲状腺发生饱和 从而防止其对放射性碘的吸收 如果在暴露发生前或者发生后不久即服用碘化钾 可以从长远角度降低罹患甲状腺的风险 但是 碘化钾并不是 辐射解毒剂 除了吸入或者食入的放射性碘之外 它不能对外辐射或者任何其它放射