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第十章免疫性疾病 DiseasesofImmunity 温州医学院附属第一医院病理科卢山珊 正常的免疫机制 识别自己 排除异己 维持自身的生理平衡 固有免疫适应性免疫 组织屏障免疫细胞 吞噬细胞 NK细胞 免疫分子 补体 细胞因子 细胞免疫体液免疫 Innateimmunity Adaptiveimmunity 免疫性疾病 免疫反应过高 免疫反应过低 免疫反应不当 AIDS艾滋病 AcquiredImmuneDeficiencySyndrome AIDS 是由人类免疫缺陷病毒 humanimmunodeficiencyvirusHIV 感染引起的一种综合征 其特征为免疫功能缺陷伴机会性感染和继发肿瘤 中国HIV感染者报告人数已超过4万例 感染者估计人数已超过100万人 31个省 自治区 直辖市全部已发现HIV感染者 一 病因和发病机制 HIVhumanimmunodeficiencyvirus HIV属于逆转录病毒科 慢病毒亚科 为单链RNA病毒 HIV HIV呈球形 有包膜 直径80 120nm HIV一旦离开宿主在外界环境中生存能力便很快消失 WHO推荐的逆转录病毒灭活方法是100 20分钟 HIV的结构 包膜 双层脂质膜从宿主细胞获得 膜上的外膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41以非共价键相连 gp120可以和CD4蛋白特异性的结合 基质 p17 P17是维持病毒完整的结构蛋白 核衣壳 p24 衣壳结构蛋白为p24 具有抗原性 人体产生相应抗体 核心 RNA链 两条RNA链构成病毒的基因组 长约9 8kb 另有核衣壳蛋白p7 p9 蛋白酶 逆转录酶 整合酶 HIV基因组 gagpolenv 为所有逆转录病毒都具有的基本基因 pol env gp120gp41 tat编码反式激活蛋白 可使HIV的转录 复制能力增加1000倍 nef可增强病毒的感染力并抑制被感染细胞的表面抗原的表达 根据基因序列的不同 HIV可分为 HIV 1HIV 2 HIV 1感染更为常见 致病力更强 HIV 2西非多见 感染后潜伏期较长 病毒的传播 患者和病毒携带者是本病的传染源 HIV主要存在于宿主的血液 精液 子宫和阴道分泌物 乳汁中 唾液 尿液和眼泪中偶可分离出病毒 但尚无证据表明能够传播本病 HIV的传播途径 性接触传播污染的针头血液及血制品传染母婴传播医源性传播 发病机制 发病机制 HIV通过破坏人体的免疫系统 引起相应的病理变化 HIV靠与CD4分子结合破坏免疫系统 CD clusterofdifferentiation 白细胞在分化成熟为不同谱系 分化的不同阶段及细胞活化过程中 出现或消失的细胞表面标记分子 CD 表面分化抗原 大都是跨膜的蛋白或糖蛋白 含胞膜外区 跨膜区和胞浆区 迄今已命名了246种 CD4 为单链跨膜糖蛋白 位于辅助性T细胞 未成熟的胸腺细胞 单核细胞上 其中以辅助性T细胞的含量最大 辅助性T细胞Th 细胞免疫 1 HIV感染辅助性T细胞 HIV上的gp120与辅助性T细胞的CD4有很高的亲和性 HIV感染辅助性T细胞 HIV感染辅助性T细胞 结合后gp41的构型也发生改变 插入细胞膜 进而使整个病毒进入细胞 HIV感染辅助性T细胞 HIV感染辅助性T细胞 2 HIV感染巨噬细胞 被感染的巨噬细胞以脑和肺组织为多 巨噬细胞中病毒可大量复制 但不能大量出芽 巨噬细胞可把病毒运送到全身各处 尤其是神经系统 3 HIV对其它组织的损害 感染抗原呈递细胞 滤泡树突细胞 folliculardendriticcell 感染后 大部分病毒颗粒分布在突起上 可感染给辅助性T细胞 HIV对其它组织的损害 除CD4 细胞外 HIV还可感染其它多种类型的细胞 二 病理变化 病理变化 AIDS引起的病理解剖学上的变化都是非特异性的 除脑病以外 淋巴组织的变化继发性感染恶性肿瘤 淋巴组织的变化 早期淋巴结肿大 淋巴小结增生 髓质内浆细胞增多 可能与合并感染有关 Follicularhyperplasia 淋巴组织的变化 早期此时HIV主要位于生发中心的滤泡树突细胞的突起上 淋巴组织的变化 后期出现了严重的淋巴滤泡退变 大量的淋巴细胞消失 镜下 一片荒芜 脾和胸腺也有同样的病变 机会性感染opportunisticinfection 由正常菌群在机体免疫功能低下 寄居部位改变或菌群失调等特定条件下引起的感染 机会性感染 80 的AIDS患者死于机会性感染 艾滋病常见机会性感染 细菌性感染细菌性肺炎细菌性肠炎败血症皮肤损伤细菌性脑膜炎结核非结核分支杆菌感染病毒性感染CMV视网膜炎单纯疱疹病毒感染带状疱疹病毒感染寄生虫感染 弓形体脑炎隐孢子虫病真菌感染 卡氏肺囊虫肺炎 PCP 口腔和食道念珠菌感染隐球菌脑膜炎 口腔念珠菌感染 Oralcandidiasis 卡氏肺囊虫肺炎 PCP Pneumocystispneumonia 卡氏肺囊虫肺炎 恶性肿瘤 Kaposi肉瘤非霍奇金淋巴瘤宫颈癌 Kaposi ssarcoma skin Kaposi ssarcoma gastricmucosa Kaposi ssarcoma 三 临床病理联系 美国疾病控制与预防中心 CDC 的分类标准 前提必需是HIV感染者根据临床表现分为A B C三类 根据CD4 T淋巴细胞和总淋巴细胞数分为1 2 3级 CDC的分类标准 A类包括原发临床感染 无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿大综合症 CDC的分类标准 B类AIDS相关综合征 包括继发细菌及病毒感染 NotlifethreateningC类包括出现神经系统症状 各种机会性病原体感染 因免疫缺陷而继发肿瘤及并发的其他疾病 lifethreatening 按病程可分为三个阶段 早期 急性感染期 感染后3 6周可有发热 咽痛 盗汗等临床症状 一般都很轻微和短暂 中期 慢性期 多数病人的慢性期大约是8 10年可无症状 部分病人可出现持续性淋