药物性肝损害防治

药物性肝损害的防治 背景资料 据报导药物性肝损害的发生率占所有药物不良反应病例的10 15 病死率高达50 药物性肝损 药物性肝损 50 死亡 药物不良反应 定义 药物性肝损害 druginucedliverinjury DILI 是指由于药物或 和其代谢产物引起的肝细胞机能和胆汁分泌机能障碍的病理形态 药物性肝损害的发生机制 P450 药物 亲电子基团 自由基 大分子蛋白 脂肪等共价结合 肝细胞膜脂质过氧化 膜破坏 释出溶酶体酶 损害肝细胞结构和功能 破坏Ca2 膜泵系统 破坏线粒体 细胞死亡 引起药物性肝损害的药物分类 药物性肝损伤诊断 药物性肝损伤的临床类型 按临床特征分 1 急性药物性肝损害 第一次发病或肝功能异常持续半年以内 2 慢性药物性肝损害 两次以上发病或肝功能异常持续半年以上 按病理改变分 1 肝细胞性 ALT升高 ALT ALP 5 2 胆汁淤积性 ALP升高 TB升高 ALT ALP 2 3 混合性 ALP升高 ALT升高 ALT ALP在2 5之间 临床表现及实验室检查 1 临床特点发热为早期症状 随后出现消化道症状 皮肤瘙痒 黄疸 皮疹等 2 实验室检查肝功能 以ALT TB GGT ALP等升高为本病特点 丙氨酸氨基转移酶 ALT 5 40U L天冬氨酸氨基转移酶 AST 8 40U L总胆红素 TB 3 4 17 1 mol L 谷氨酸转移酶 GGT 男11 50U L 女7 32U L碱性磷酸酶 ALP 成人40 130U L血常规 常有白细胞总数和嗜酸性粒细胞总数增加 肝活体组织的检查 可见大量嗜酸粒细胞浸润或 及淤胆 有利于药物性肝损害的诊断 药物性肝损害的治疗措施 立即停用有关或可疑药物1 急性中毒时替代治疗 人工肝 2 肝细胞保护药物 3 利胆 退黄药物 4 保护和维持肝脏功能 5 特殊药物中毒的特殊治疗 6 必要时肝移植 1 替代治疗 人工肝 2 促进肝细胞再生药物 护膜 疗法 抗氧化药物 解毒 疗法 3 利胆 退黄 疗法 4 中药制剂 降酶 维护肝功疗法 促进能量代谢药物 支持 疗法 维生素类 支持 疗法 5 特殊 疗法 1 对乙酰氨基酚 N 乙酰半胱氨酸 2 亚硝酸盐 亚甲蓝3 异烟肼 大量VB64 丙戊酸盐 肉毒碱 我院实例 ID 1000273678患者2011年1月30日于新医大五附院诊断为慢性肾功不全尿毒症期 肌酐1301umol l 每周血透3次 2月3日 医嘱给以非诺贝特胶囊0 1g po tid 拜阿司匹林片100mg po qd 长期服用 3月16日 患者来我院门诊体检 ALT223umol l AST86umol l 怀疑药物性肝损 停用非诺贝特胶囊 3月23日 复查肝功 ALT233umol l AST100umol l 将拜阿司匹林片也停用 给以保肝降酶治疗 还原型谷胱甘肽针 多烯磷脂酰胆碱针 水飞蓟宾胶囊 月2日 复查肝功 ALT39umol l AST41umol l 肝功恢复正常 ID 1000241891患者2011年2月20日受凉 寒颤头痛 T39 0 自服氨咖黄敏胶囊 粒 bid 复方一支蒿颗粒3 tid 2月 3日 于我院门诊体检 Cr118umol l ALT199umol l AST342umol l 怀疑急性药物性肾损肝损 停服上述两药 给以还原型谷胱甘