免疫缺陷性疾病ppt课件.ppt

免疫缺陷病 immunodeficiencydisease IDD 一 概述二 原发性免疫缺陷病三 获得性免疫缺陷综合征小结 免疫缺陷病 免疫缺陷病 immunodeficiencydisease IDD 免疫系统先天发育不全或后天因素所致免疫功能低下或不全所引起的以反复感染为其主要临床特征的一组疾病 第一节概述 感染 最常见的表现 反复严重持续感染是死亡的主要原因 细胞免疫应答缺陷 易患真菌 病毒 原虫等感染体液免疫应答缺陷 易患化脓性细菌感染 伴发恶性肿瘤 自身免疫病 防御 自稳 监视 调控异常 肿瘤发生率 T细胞免疫缺陷者 正常人100 300倍自身免疫病发生率高于正常人多倍 多系统受累和症状的多变性 可累及全身各个系统 遗传倾向性 发病年龄 年龄越小病情越重 治疗难度越大 原发性免疫缺陷病 儿童居多 占一半以上 继发性免疫缺陷病 AIDS 成人居多 男 女 IDD的共同特点 IDD的共同临床特点 1 反复 严重 难治性感染 1 体液免疫 吞噬细胞 补体缺陷患者 以细菌感染 尤以化脓菌感染 2 细胞免疫缺陷患者 以病毒 真菌 原虫等胞内菌感染 3 病原体感染也可影响特异性和非特异性免疫功能 如HIV感染致AIDS 2 易继发自身免疫病和恶性肿瘤3 临床症状 病理损伤多样 IDD的共同特点 PIDD与SIDD不同点 PIDD 1 常由于遗传因素或先天性免疫系统发育不良而引起 2 常发生在小儿 发病年龄越小 病情越重 3 治疗效果差 SIDD 1 是后天因素 继发因素 2 可发生在各个年龄阶段的患者 3 可针对病因治疗 治疗效果好 IDD的共同特点 1 遗传基因异常 1 性染色体隐性遗传 XL 2 常染色体隐性遗传 AR 2 中枢免疫器官发育障碍 可因遗传缺陷所致3 免疫细胞内在缺陷 多由先天酶缺陷引起 如ADA 腺苷脱氨酶 PNP 嘌呤核苷磷酸化酶 G 6 PD 葡萄糖6磷酸脱氢酶 的缺乏 4 免疫细胞间调控机制异常 调控机制异常 如辅助不足或抑制过剩 均可导致免疫缺陷 5 继发性免疫缺陷 感染 物理 化学等因素引起 常见发病原因 控制感染应用抗生素 抗病毒药物 抗肿瘤药物重建免疫功能输入丙种球蛋白 新鲜血浆等 骨髓移植基因治疗目的基因导入患者淋巴细胞或造血干细胞 再回输患者体内 纠正由于基因缺陷所致的免疫缺陷病 治疗原则 原发性免疫缺陷病 primaryimmunodeficiencydisease PIDD 由于免疫系统先天性 遗传性 发育缺陷而导致免疫功能不全所引起的疾病 多发生于婴幼儿 第二节原发性免疫缺陷病 1 X性联无丙种球蛋白血症2 选择性免疫球蛋白缺陷病 1 选择性IgA缺陷病 2 选择性IgM缺陷病 3 选择性IgG亚类缺陷病 4 X性联高IgM综合征 一 原发性B细胞缺陷病 二 原发性T细胞缺陷病 1 DiGeorge综合征 先天性胸腺发育全 2 T细胞活化和功能缺陷病 T细胞免疫缺陷 DeficiencyofTLymphocytes 以T细胞免疫缺陷为主 患者反复发生致命性病毒 霉菌 分枝杆菌和寄生虫感染 1 先天性胸腺发育不全 Digeoge综合征 德乔治综合征 胚胎三 四咽囊发育障碍 先天胸腺发育不良伴随甲状旁腺 主动脉弓 唇 耳发育不良细胞水平 T细胞不能成熟表现 Tcell缺乏 细胞免疫缺陷症状 易患病毒 真菌感染自身免疫病 恶性肿瘤患儿有特殊面容 先天性胸腺发育不全 DiGeorge综合症 Figure19 5Nudemouse nu nu lackingafunctionalthymusleadingtocell mediatedimmunodeficiency 三 联合免疫缺陷病 1 严重联合免疫缺陷病2 共济失调毛细血管扩张症3 Wiskott Aldrich综合征 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 联合免疫缺陷 combinedimmunodeficiencydisease CID 是一类T B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病 多见新生儿和婴幼儿 15 1T B细胞联合免疫缺陷SevereCombinedImmunodeficiency SCID 1 原发性粒细胞减少征2 吞噬细胞功能障碍 1 慢性肉芽肿病 2 白细胞粘附缺陷 四 吞噬细胞缺陷病 细胞色素b558 细菌 黄素蛋白 吞噬体 细菌 吞噬体 中性粒细胞 NADPHH NADPHH e O2 O2 H H2O2 正常吞噬细胞 消化无能吞噬细胞 慢性肉芽肿病 CGD Th1细胞 多核巨大细胞 巨噬细胞 内皮样细胞 细菌 纤维母细胞 慢性肉芽肿 五 补体系统缺陷 1 遗传性神经性水肿C1抑制物 C1INH 基因缺陷患者 反复发作皮肤粘膜水肿 若发生咽喉 窒息死亡2 阵发性夜间血红蛋白尿编码N 乙酰葡糖胺转化酶pig a基因突变患者 慢性溶血性贫血 全血细胞减少 静脉血栓 晨尿出现血红蛋白 遗传性血管神经性水肿 补体缺陷 继发性免疫缺陷病 许多因素可以影响细胞免疫和体液免疫 导致免疫功能低下 常见的引起继发性免疫缺陷的因素包括 营养不良 感染 药物 肿瘤等 继发于某些疾病的免疫缺陷病感染性疾病非感染性疾病医源性免疫缺陷病1 免疫抑制药物的应用2 放射性损伤 原发性免疫缺陷病 primaryimmunodeficiencydisease PIDD 遗传因素免疫系统器官发育不全体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷非特异免疫缺陷 吞噬细胞 补体系统缺陷 继发性免疫缺陷病 secondaryimmunodeficiencydisease SIDD 伴随其它疾病营养不良肿瘤感染 HIV其它 手术 创伤 烧伤 脾切除免疫抑制治疗 1 感染导致的免疫缺陷病 一 继发于某些疾病的免疫缺陷病 2 非感染疾病导致的免疫缺陷 1 恶性肿瘤 2 营养障碍性疾病 二 医源性免疫缺陷1 免疫抑制药物的应用 1 化学药物 2 生物类免疫抑制剂2 放射性损伤 WhatisAIDS A acquiredI immuneD dificiencyS syndrome AIDS 获得性免疫缺陷综合征 获得性免疫缺陷综合征 acquiredimmunedeficiencysyndrome AIDS 是人类免疫缺陷病毒 humanimmunodeficiencyvirus HIV 感染机体后 引起的一种以细胞免疫严重缺陷 机会感染 恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征 又称艾滋病 AIDS的传染源主要是HIV携带者和AIDS患者 第三节获得性免疫缺陷病 In1986 theviruswasnamedHIV In1981 firstreportofAIDSPneumocystisCarinniPneumonia PCP 肺孢子菌肺炎Kaposi ssarcoma KS 卡波济肉瘤 In1982 thediseasewasnamedAIDS In1983 theviruswasisolated HIVco discovererDr RobertGallo HistoryofAIDS 一 HIV AIDS的流行情况世界范围1981年5月 第一例 年底共152人1983年13500人1983年Montagnier首次分离了淋巴腺病相关病毒LAV 即HIV 1 2010年3400万流行严重地区 非洲撒拉哈以南地区 亚洲其次 我国1985年第一例1999年15088人估计实际40万2000年50万2011年将达43 45万 死亡8 8万例 截至2010年9月30日 我国累计报告艾滋病病例264302例 而据卫生部等单位对中国艾滋病疫情的估计 中国现存艾滋病病毒感染者和病人约70万 这其中可能有44万人不知晓自己已经被感染 主要途径已经有血液转变成性传播 艾滋病的流行趋势处于世界第14位 在亚洲排名第2位 如果是按感染率算 感染率最高的国家是南非的斯威士兰 已经超过了40 以上 46 第二严重的国家是波斯瓦纳 整个感染需是39 除了这两个国家之外 像津巴布韦 赞比亚 纳米比亚 这些国家都非常之高 都在25 以上 GeographicDistributionofCumulativeHIVInfectionsinChina 1985 2003 12 TIBET QINGHAI GANSU NEIMENGGU HEILONGJIANG JILIN LIAONING GUIZHOU GUANGXI GUANGDONG HAINAN HUNAN JIANGXI FUJIAN TAIWAN ZHEJIANG JIANGSU SHANGHAI SHANDONG SHAANXI SHANXI NINGXIA XINJIANG SICHUAN HUBEI HENAN ANHUI YUNNAN HEBEI BEIJING TIANJIN HONGKONG MACAO 发现阳性吸毒者省未发现阳性吸毒者 before1995 TIBET QINGHAI GANSU NEIMENGGU HEILONGJIANG JILIN LIAONING GUIZHOU GUANGXI GUANGDONG HAINAN HUNAN JIANGXI FUJIAN TAIWAN ZHEJIANG JIANGSU SHANGHAI SHANDONG SHAANXI SHANXI NINGXIA XINJIANG SICHUAN HUBEI HENAN ANHUI YUNNAN HEBEI BEIJING TIANJIN HONGKONG MACAO 发现阳性吸毒者省未发现阳性吸毒者 in1995 TIBET QINGHAI GANSU NEIMENGGU HEILONGJIANG JILIN LIAONING GUIZHOU GUANGXI GUANGDONG HAINAN HUNAN JIANGXI FUJIAN TAIWAN ZHEJIANG JIANGSU SHANGHAI SHANDONG SHAANXI SHANXI NINGXIA XINJIANG SICHUAN HUBEI HENAN ANHUI YUNNAN HEBEI BEIJING TIANJIN HONGKONG MACAO 发现阳性吸毒者省未发现阳性吸毒者 in2000 TIBET QINGHAI GANSU NEIMENGGU HEILONGJIANG JILIN LIAONING GUIZHOU GUANGXI GUANGDONG HAINAN HUNAN JIANGXI FUJIAN TAIWAN ZHEJIANG JIANGSU SHANGHAI SHANDONG SHAANXI SHANXI NINGXIA XINJIANG SICHUAN HUBEI HENAN ANHUI YUNNAN HEBEI BEIJING TIANJIN HONGKONG MACAO 发现阳性吸毒者省未发现阳性吸毒者 in2002 IntimateSexualContact ExposuretoinfectedBloodthroughIVdrugabuse Maternal infantTransmission Perinatal breastfeeding NeedlestickInjuries HealthcareWorkers lab Doctor patientorPatient doctorTransmission noNeedlestick casualcontactathomeoratschool insectvectors swimming ModesofHIVTransmission 传播方式 日常生活的一般接触基本不会传播80 90 病例为性接触和静脉注射毒品者目前无通过偶然的接触传播的证据1 性接触传播 同性恋 双性恋 异性恋精液 组织液中含病原 传播HIV 2 血液传播 输血 HIV感染后1周 3个月才能测出相应抗体 接触HIV 但测不出Ab的新感染者 其血液有可能传播HIV感染 血制品 血清白蛋白 免疫球蛋白等被HIV污染 注射 静脉注射吸毒者 交叉使用注射器 医务人员被污染有HIV的针头扎破皮肤3 母婴传播 经胎盘 母乳 4 医源性感染 职业暴露 器官移植 人工受精 性传播 sexualcontact 血液传播 throughblood 垂直传播 mothertochild 男性同性性接触感染几率 1 4 异性间性接触感染几率 1 静脉输血感染几率 90 100 感染几率 30 2 Epidemiology routesoftransmission HIVcarrier AIDSpatient 2 Epidemiology sourceofinfection 传染原 HIV无症状携带者 最危险的传染源 艾滋病患者 HIV感染者和AIDS患者的血液 精液 阴道分泌物 乳汁 唾液 脑脊液 骨髓 皮肤及中枢N组织 高危人群 男性 妇女 儿童 目前艾滋病流行现状 由高危人群向一般人群扩散 球形 spherical 病毒有包膜 envelope 病毒直径约为120nm 1 Etiology Causativeorganism HIV 包膜 envelope 刺突 spikes 基质蛋白proteinmatrix 核酸 酶 核心衣壳P24 1 Etiology StructureofHIV Capsid 核衣壳 p24核衣壳蛋白 p17内膜蛋白 Enzyme RT IN PR gp120 受体 CD4 辅助受体 CXCR4 CCR5 SSRNA gp41融合蛋白 gp glycoprotein 糖蛋白 1 Etiology StructureofHIV MA matrix 基质蛋白 RT reverstranscriptase 逆转录酶 IN integrase 整合酶 PR protease 蛋白酶 1 Etiology StructureofHIV StructureofHIV 1 病原HIV起源尚无满意的解释 可能为非洲猴SIV的病毒主要靶子CD4 T细胞 HIV 1病毒结构示意图 HIV主要性质 有包膜的逆转录病毒包膜糖蛋白gp120和gp41与入侵宿主有关分HIV 1和HIV 2 AIDS主要由HIV 1所致 95 增殖迅速 109 1010 天 突变率高 3x10 5 以CD4分子为受体 主要靶细胞为CD4 T细胞HIV感染靶细胞的主要过程 gp120 CD4 gp120构象改变 CXCR4CCR5 gp41融合结构域暴露 膜融合 HIV及其对靶细胞的感染 1 HIV侵入免疫细胞的机制HIV主要侵犯CD4 T细胞 HIV的gp120与CD4结合 AIDS的发病机制 CD4 cell HIVgp120bindstoCD4 co receptor HIVentryhelperTlymphocytes HIV对免疫细胞的损伤机制 HIV以出芽方式从淋巴组织中释放 TEMx133 335 四 HIV逃逸免疫攻击的机制 1 表位序列变异与免疫逃逸影响识别 2 树突状细胞与免疫逃逸DC表面HIV受体与gp120结合 将病毒完整包裹 免于失活和被吞噬 3 潜伏感染与免疫逃逸被感染的细胞表面不表达病毒蛋白 逃避识别 五 HIV诱导的机体免疫应答 1 细胞免疫应答CD8 T细胞应答CD4 T细胞应答2 体液免疫应答 1 中和抗体 2 抗p24壳蛋白抗体3 非特异性免疫应答 1 抗病毒细胞 上皮细胞 巨噬细胞 NK细胞 2 细胞内抗病毒分子 Fv1 ZAP TRIM28 3 细胞外抗病毒分子 防御素 六 HIV感染的临床分期及免疫学特征 1 HIV感染急性期2 无症状潜伏期3 症状期4 典型AIDS发病期 HIV感染的临床分期和主要特征 临床分期 时间 主要特征 致病特点 潜伏期长6 8年 病毒基因组与细胞染色体整合 发病后1 3年内死亡 严重的免疫系统损伤HIV感染和致病特点是选择侵犯损伤CD4 T细胞使整个免疫系统功能失效 HIV感染CD4 细胞可使T细胞和M 大量破坏 CD4 CD8倒置 使细胞免疫反应 细胞因子的产生及对B细胞的调节辅助功能均有降低 最终导致免疫功能严重缺陷 合并各种类型的机会感染和肿瘤条件致病菌 疱疹病毒 鸟型结核杆菌 念株菌 卡氏肺囊虫 弓形虫等 常可造成艾滋病患者的致死性感染 部分病人还可并发Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤 AIDS患者常伴有鹅口疮和Kaposi肉瘤 白色念珠菌感染 皮肤癣菌感染 肺孢子菌肺炎 AIDS fungiinfection HSV感染 VZV感染 AIDS virusinfection HHV 8感染所致Kaposi肉瘤 EBV感染所致Burkitt淋巴瘤 AIDS malignanttumor AIDS 恶液体质 七 免疫学诊断 1 HIV抗原检测2 HIV抗体检测3 抗HIV抗体检测4 CD4 T细胞记数 检测抗病毒抗体 ELISA 乳胶凝集试验 常规筛选HIV抗体阳性病人蛋白印迹法 Westernblottest 免疫荧光染色法 检测p24和gp120抗体以确诊HIV感染 LaboratoryDiagnosis 八 艾滋病的预防与治疗 1 PreventionControlsourceofinfectionCuttherouteoftransmissionVaccination 2 TreatmentAnti virusImmunetherapycomplicationtherapy AIDS的防治1 HIV感染的预防措施 1 宣传教育 世界艾滋病日 12月1日 更确切地说 世界同艾滋病做斗争日 2 控制切断传播途径 3 防治医院交叉感染 建全监测系统 严格边境检疫 血液制品检测 解除歧视 2 特异性预防疫苗的研制 是一个难题 基因工程亚单位疫苗 gp120 gp160 gp41的克隆 表达与效果考核 合成寡肽疫苗 如gp41 重组病毒载体疫苗 存在最大问题是HIV胞膜蛋白的变异 特别是gp120 3 抗HIV的药物治疗 HIVRTE抑制剂 高活性抗逆转录病毒治疗 HAART 阻断或抑制HIV对细胞内成分的利用 2 3 双脱氧核苷酸类似物 叠氮脱氧胸苷 AZT 及双脱氧肌苷等药物能干扰病毒DNA的合成 抑制HIV在体内增殖 可溶性CD4分子可结合病毒阻止其对细胞的感染 可溶性CD4与细菌毒素的结合物可选择性地杀伤有gp120表达的细胞 抑制HIV调节基因tat的反式激活功能的化合物 可阻止病毒的复制 4 基因工程生物制剂 一 抗感染抗生素治疗或预防感染为主二 骨髓移植 BMT 和干细胞移植同种异体骨髓移植 bonemarrowtransplantation BMT 或干细胞移植 达到免疫重建 治疗致死性免疫缺陷病 三 基因治疗四 输入Ig或免疫细胞一般用静脉注射免疫球蛋白 IVIG 治疗体液免疫缺陷病如性联无丙种球蛋白血症等 五 高效逆转录病毒治疗 highactiveanti retroviraltherapy HAART 一种蛋白酶抑制剂 两种逆转录酶抑制剂 免疫缺陷病的临床治疗原则 WorldAIDSDay December1 WorldAIDSDay 1988 2007ThethemeforWorldAIDSDay2007 Takeaction StopAIDS ThethemeforWorldAIDSday1988JointheWorldwideEffort全球共讨 征服有期1989OurWorld Let sTakeCareo