糖皮质激素应用中常见的不良反应及应对课件.ppt

糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策 北京协和医院血液内科沈悌 糖皮质激素 Glucocorticoids GCs 的临床应用史 1935年E Kendall得到小牛GCs结晶1946年美国默克研究实验室L H Sarett首次合成了可的松 Cortisone 1948年GCs开始用于临床 Addison s病 MayoClinic 1950年Kendall获诺贝尔奖1956年合成的糖皮质激素达7000种之多 GCs在人体内的作用 生理作用 副作用 药理作用 GCs的药理作用 抗炎免疫抑制影响代谢抗休克其它 促进胃酸及蛋白酶分泌提高中枢兴奋性增加血细胞浓度 缩短凝血时间 GCs副作用的受累器官 肾上腺 萎缩代谢 糖尿病 Cushing sS 脂代谢异常心血管系统 高血压 血栓形成 血管炎消化系统 消化性溃疡 消化道出血 胰腺炎中枢神经系统 行为 认知 情绪改变免疫系统 广泛抑制 潜在病毒激活骨骼肌肉系统 骨质疏松和骨坏死 肌肉萎缩 生长停滞肾脏 排钾 保钠皮肤 痤疮 青斑 毛细血管扩张 多毛 伤口愈合延迟眼 青光眼 白内障 GCs副作用严重程度的分类 GCs主要副作用的发生机理 1 骨骼改变 GCs主要副作用的发生机理 2 心血管系统 GCs主要副作用的发生机理 3 糖尿病 GCs主要副作用的发生机理 4 免疫抑制 淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR GC与GR结合后激活核酸内切酶 DNA断裂 淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡 2019 12 20 11 可编辑 GCs主要副作用的发生机理 5 消化道出血 GCs抑制细胞因子和胶原合成 原有溃疡不愈 加重 GCs促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡 可造成大出血 GCs引起的副作用与服用剂量的关系 PinarCe等於2006年观察了33例多发性硬化的患者 他们在两年中服用了10g以上的甲强龙 5例 15 5 发生了骨坏死 对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死 EurJNeurology 2006 13 8 857 61 GCs引起的副作用与服用剂量的关系 据英国Panoulas等报告 在400例RA患者中 有高血压者282例 占70 5 其中 281例未曾服用或服用GC少于3个月者 189例 67 3 患有高血压 58例每日服用Prednisolone 7 5mg 日 持续6个月以上者 41例 70 7 发生高血压 而59例每日服用Prednisolone 7 5mg 日 持续6个月以上者50例 84 7 发生高血压 Rheumatology 200847 1 72 75 避免GCs副作用的原则 严格掌握适应证和禁忌症患者已存在与GCs副作用相关的疾病时 慎重衡量应用GCs的利弊GCs的用量与使用时间在保证疗效的前提下 尽量减少采用预防GCs副作用的措施注意补钾 补钙或使用双磷酸盐抗酸药或抗质子泵药合理膳食避免与肝素 NSAID类药同时应用戒烟 酒一旦发生严重副作用 及时减 停GCs GCs撤停综合征 在长期服用GCs后 减量或停用时出现乏力 困倦 纳差 周身身不适等症状 为 激素撤停综合征 注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别 关于喷雾吸入GCs的副作用 文献报告 每日吸入GCs量 1 5mg同样会出现全身副作用B Lipworth Arch IntMed 1999 结语 糖皮质激素作用广泛 副作用同样累及各个器官 有时非常严重 甚至致命 虽然当前对GCs的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究 但尚未将二