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医学免疫学 MedicalImmunology 第四章免疫球蛋白和抗体 张红欣免疫教研室电话 6222151 2 Antigen Iamalone Hello Iamantibody 3 关于抗体和免疫球蛋白基本概念 抗体 antibody Ab 是介导体液免疫的重要效应分子 是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白 主要存在于血清等体液中 能与相应的抗原特异性结合 显示体液免疫功能免疫球蛋白 immunoglobulin Ig 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 抗体 生物学功能上的概念 Ab均是Ig免疫球蛋白 化学结构上的概念 Ig不一定是抗体包括 膜型 B细胞受体 BCR 分泌型 血液和组织液 4 一 四肽链结构 Ig单体组成 两条相同重链 heavychain H链 两条相同轻链 lightchain L链 二硫键 S S N端 C端 一 Ig的基本结构 5 一 重链和轻链 重链 450 550aa 根据C区氨基酸组成及序列差异分为 gadme 链 组成的Ig IgGIgAIgDIgMIgE 轻链 210aa 根据C区氨基酸组成及序列差异分为两型 k型和l型 6 1 可变区 variableregion V区 氨基酸序列变化很大H链N端 1 4 1 5 L链N端 1 2 分别表示为VH VL N端 C端 二 可变区和恒定区 VL VL VH 7 V区又分为两大部分 1 高变区 hypervariableregion HVR 直接结合抗原的位点 也称互补决定区 complementarity determiningregion CDR VH区 VL区均含3个 分别称 HVR1 HVR2 HVR3或CDR1 CDR2 CDR32 骨架区 稳定CDR空间构型 8 V区的高变区 HVR N端 C端 VL VL VH CDR1 CDR2 CDR3 9 2 恒定区 constantregion C区 氨基酸序列相对恒定H链C端 3 4或4 5 L链C端 1 2 分别表示为CH和CLIgG IgA和IgD CH1 CH2 CH3IgE和IgM CH1 CH2 CH3 CH4 CH1 CL CH2 CH3 CH2 CH3 CL N端 C端 10 铰链区 三 铰链区 绞链区 位于CH1和CH2之间 富含脯氨酸和半胱氨酸脯氨酸 易于伸展弯曲 易被酶裂解半胱氨酸 形成二硫链 连接两条重链 CH1 CH2 CH2 注意 IgE和IgM缺乏铰链区 但以CH2代替 11 各结构域的功能 VH VL 结合抗原 CH1 CL Ig的遗传标记所在区 连接轻 重链 有助于结合抗原CH2 结合和活化补体 IgG CH2 IgM CH3 穿过胎盘 IgG 和粘膜 IgA CH3 CH4 亲细胞性 IgG CH3与单核细胞上FcR结合 免疫调理 IgE CH4与肥大细胞上FcR结合 I型超敏反应 12 一 连接链 joiningchain J链 作用 参与Ig多聚体合成 二 Ig的其他成分 13 J链 14 二 分泌片 secretorypiece SP 粘膜上皮细胞分泌介导分泌型IgA的转运至粘膜保护分泌型IgA不被蛋白酶降解 IgA二聚体 15 木瓜蛋白酶 一 木瓜蛋白酶Fab 抗原结合片段 与抗原结合 与一个表位结合 单价 不能形成凝集反应和沉淀反应Fc 可结晶片段 与细胞结合 保留重链的其他功能性 三 免疫球蛋白的水解片段 16 二 胃蛋白酶 F ab 2 与两个抗原结合 双价 可形成凝集反应或沉淀反应 pFc 无生物活性的小碎片保留了抗原结合活性 避免Fc段抗原性引起的副作用 17 第三节 Ab的生物学功能 一 V区 结合特异性抗原 Ag 18 二 C区1 激活补体 CH2 CH3区 IgG1 G2 G3 CH2 和IgM CH3 通过经典途径激活补体IgA IgE和IgG4 形成聚合物后通过旁路途径激活补体 19 2 亲细胞性 结合Fc段受体 FcR 1 调理吞噬作用 CH3 CH4区 20 2 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 antibody dependentcell mediatedcytotoxicity ADCC 21 3 介导I型超敏反应 IgE Ag 22 3 穿过胎盘和黏膜 粘膜固有层浆细胞 粘膜上皮细胞 IgG 穿越胎盘进入胎儿分泌型IgA 穿越呼吸道 消化道和泌尿生殖道 存在于泪液 唾液和乳汁中 23 一 IgG 一 含量 最多 占血清中Ig的75 80 二 分类 4个亚类IgG1 G2 G3 G4 三 功能 1 抗感染 作用最强 抗菌 抗病毒 抗毒素 抗感染免疫的 主力部队 产生迟 维持久 迟来迟去 2 能激活补体 IgG3 IgG1 IgG2 IgG4无此作用3 可通过胎盘 唯一能通过胎盘的Ig4 调理作用 包被细菌等颗粒性物质的IgG 借助Fc段与M 中粒细胞等结合 促进其吞噬杀菌 5 介导ADCC作用 NK细胞表面有IgG的FcR 24 二 IgM 一 含量及分布 占血清Ig总量的5 10 合成最早 胚胎后期 主要分布在血管内 新生儿脐血IgM升高提示宫内感染 二 结构 五聚体 分子量最大 三 功能 1 抗感染 早来早去 抗感染免疫的 先锋部队 2 血清学反应作用强 凝集 免疫调理等3 激活补体 作用最强4 B细胞受体 单体膜结合型IgM 未成熟B细胞只表达mIgM 25 三 IgA和SIgA 一 血清型 单体 占血清总Ig的10 15 二 分泌型 SIgA 二聚体 含有J链和分泌片分布及功能 主要存在于胃肠道 支气管和泌尿生殖道分泌液 初乳 唾液和泪液参与黏膜局部抗感染 抗感染免疫的 边防军 26 五 IgE 1 正常人血清中含量最少 寄生虫感染 过敏反应时升高 2 亲细胞性抗体 与肥大细胞 嗜碱性粒细胞Fc受体