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葫芦素B通过抑制NF KB信号通路诱导Ramos细胞外源性凋亡 CucurbitacinBinducesRamoscellexogenousapoptosisthroughinhibitingNF KBsignalpathway 姓名 丁秀丽导师 吴雄志单位 天津医科大学附属肿瘤医院 主要内容 研究背景 葫芦素是从葫芦科植物中提取的一类四环三萜类化合物 其强大的抗肿瘤作用尤其令人瞩目 有望成为一种新的有效的抗肿瘤药物 JianChaoChenetal Cucurbitacinsandcucurbitaneglycosides structuresandbiologicalactivities Nat Prod Rep 2005 2005 386 396 葫芦素发现于1960s 因具有广泛的抗肿瘤活性而备受关注 但由于其较窄的治疗指数和非特异的毒副作用 其研究在随后的几十年里被停滞 随后 基于美国NCI60抗肿瘤筛选平台的建立 葫芦素又重新吸引了研究者的目光 它的抗肿瘤活性几乎可以与紫杉类 长春新碱和鬼臼素类等植物来源的抗肿瘤药物相睥睨 是一种极具前景的新型抗肿瘤药 DhongHyunLeeetal Cucurbitacin AncientCompoundSheddingNewLightonCancerTreatment TheScientificWorldJOURNAL 2010 10 413 418 葫芦素的抗肿瘤活性 葫芦素B 乳腺癌 肺癌 白血病 淋巴瘤 结直肠癌 前列腺癌 喉癌 脑胶质瘤 骨肉瘤 相关机制 XiupingChenetal Biologicalactivitiesandpotentialmoleculartargetsofcucurbitacins afocusoncancer Anti CancerDrugs2012 23 777 787 研究思路 研究证实CuB能够通过调节STAT3 NF KB信号通路及其下游信号分子Bcl 2 Bcl xl Bax mcl l等诱导细胞发生内源性凋亡 但有关CuB对淋巴瘤细胞外源性凋亡通路影响的研究尚未见报道 葫芦素B 本研究通过观察CuB作用后人淋巴瘤Ramos细胞形态 增殖 凋亡 周期 外源性凋亡相关分子的变化情况 探讨其对Ramos细胞外源性凋亡的影响及其可能的作用机制 理论依据 通过查阅文献 NingDingetal ApoptosisInductionThroughProteasomeInhibitoryActivityofCucurbitacinDinHumanT CellLeukemia Cancer2011 117 2735 46 WangQetal PKCdelta mediatedregulationofFLIPexpressioninhumancoloncancercells IntJCancer 2006Jan15 118 2 326 34 MaHM ZhouKY ProgressinBiochemistryandBiophysics 2006 33 10 932 939 信号通路如下 a 研究内容 4 CuB对IkBa p IkBa的蛋白表达的影响 5 CuB对c FLIP蛋白表达的影响 6 CuB对ca