淋巴瘤概述ppt课件.ppt

淋巴瘤诊断基础 南昌大学医学院熊小亮 淋巴瘤的概念MalignantLymphomas Concept Lymphomasaremalignanttumorwhichoriginfromlymphnodeandotherlymphoidtissue 1 原发于淋巴结内或淋巴结外淋巴组织的恶性肿瘤2 免疫系统免疫细胞的恶性肿瘤 即淋巴细胞及其前体的肿瘤 常有免疫功能异常 如血清Ig升高 3 某一阶段淋巴细胞的单克隆增生 T细胞和B细胞的分化被阻断 4 肿瘤细胞的起源 绝大多数为B细胞 少数为T细胞 NK细胞 恶性淋巴瘤的诊断和鉴别诊断 是临床病理诊断中最困难的领域 刘彤华1 淋巴结结构破坏 良恶性都可出现2 核分裂不是区分良恶标志3 出现多数不成熟细胞 母细胞 非恶性肯定标志4 淋巴组织切片质量要求高 40 50 不合格 淋巴组织的分布 中枢 未成熟 淋巴组织骨髓 B细胞 胸腺 T细胞 外周 成熟 淋巴组织淋巴结脾脏扁桃体皮肤 粘膜淋巴组织 一 淋巴结基本结构 初级滤泡 皮质 输入管 髓索 髓窦 动脉 静脉 输出管 边缘窦 副皮质区 次级滤泡 生发中心 淋巴结 滤泡间区 小梁 正常的淋巴结直径约1mmT区 副皮质区 滤泡间区B区 淋巴滤泡 淋巴结的结构 小梁 被膜 髓质 皮质 网状纤维 浅皮质 滤泡 边缘窦 静脉 滤泡间 副皮质 淋巴窦 中间窦 髓窦 PVC 动脉 血管 实质 支架 髓索 皮质1 皮质是淋巴结的B细胞区2 包含初级滤泡 由小淋巴细胞聚集形成的圆形小体 和次级滤泡 伴有生发中心 3 初级滤泡和次级滤泡均富含滤泡树突状细胞 该细胞具有淡染的 裸 核 核膜薄呈淡紫色 含单个小核仁 偶见双核 B细胞增生 结构 滤泡形成 套区明显细胞 滤泡母细胞生发中心母细胞生发中心细胞有吞噬功能的巨噬细胞小淋巴细胞 淋巴细胞的形态 小淋巴细胞 圆形 胞浆少 核小 圆形 深染 B细胞转化 小 圆形 胞浆少 淡粉染 核有裂 染色质粗颗粒状 CC 中 圆形 胞浆明显 淡染 单核样B 核圆形 染色质块状 核膜厚 中位核仁 FB 大 圆形 胞浆丰富 粉染 核圆形 膜厚 核染色质稀疏 仁明显 2 3个 位于核膜下 CB 体积更大 核膜清楚 单个大的红核仁 IB 初级滤泡 B1细胞 CD20 次级滤泡 生发中心细胞 1 中心母细胞2 中心细胞3 巨噬细胞4 FDC5 T细胞 4 1 2 3 5 抗原 套区帽 明区 暗区 暗区位于滤泡下极 而明区位于滤泡上极 覆盖于该区外周的套区较厚 帽区 且直接面对抗原入侵的方向 被膜下窦 暗区由较多的中心母细胞 大无裂细胞 和可染小体巨噬细胞构成 极性特征可通过Ki 67免疫染色显示 暗区中阳性细胞较多 暗区 明区 CD21 套区 B1细胞 位置 副皮质区结构 结节状 散在细胞 小T淋巴细胞 T细胞增生 小淋巴细胞 圆形 胞浆少 核小 圆形 深染 T细胞转化 小 不规则形 胞浆少透明 核深染有折叠 中 多形性 胞浆多 淡染 透明状 核多形性 扭曲折叠 染色质细 大 丰富胞浆 嗜双色形 核大淡染 染色质细 稀疏 有核仁 淋巴细胞的形态 滤泡间区 副皮质区 副皮质区 曲核细胞 CD3 髓索 髓窦 纤维支架 结外淋巴样组织1 结外淋巴样组织 包括Waldeyer扁桃体环 peyer集合淋巴小结 获得性粘膜 相关淋巴样组织及其它部位 其构成方式与淋巴结非常相似 除外 1 无淋巴窦 因此无髓索 2 无纤维包膜或纤维小梁 3 无皮质 髓质划分2 B细胞滤泡由富含T细胞的滤泡间区分隔开 滤泡可表现清楚或模糊 3 显著的边缘带4 在Waldeyer环和peyer结中 上皮内淋巴细胞浸润 为T细胞 5 表面上皮下浆细胞浸润 边缘带 二 淋巴细胞的分化 T淋巴细胞的转化 原始Tc 淋巴样前体c 造血干c 前体Tc 双阴Tc 单阳Tc 双阳Tc T免疫母c 处女Tc 效应Tc 记忆Tc 辅助Tc 其它Tc 抑制Tc NK细胞的转化 原始NKc 造血干c 前体NKc 成熟NKc 成熟NKc属于异质性细胞群体有与Tc和髓样c相似的免疫表型 三 2001年WHO淋巴瘤分类 共同语言1 国际性间的共同语言2 临床和病理之间的共同语言 WHO淋巴瘤分类2001 非霍奇金淋巴瘤 NHL Non Hodgkin slymphoma NHL霍奇金淋巴瘤 HL Hodgkin sdisease HDHodgkin slymphoma HL 霍奇金淋巴瘤 HL 结节性淋巴细胞为主HL经典型霍奇金淋巴瘤1 淋巴细胞为主型 LP 2 结节硬化型 NS 3 混合细胞型 MC 4 淋巴细胞消减型 LD HD三大进展 1 R S细胞与EB V关系密切2 R S细胞来源初步认定 B细胞3 新的改进分类推出 非霍奇金淋巴瘤 NHL B细胞淋巴瘤T NK细胞淋巴瘤 B细胞淋巴瘤 1 前驱B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 ALL LBL 2 B 慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞淋巴瘤 CLL SLL 3 B 前淋巴细胞白血病 B PLL 4 淋巴浆细胞淋巴瘤 LPL 5 脾边缘区B细胞淋巴瘤 绒毛状淋巴细 SMZL 6 毛细胞白血病 HCL 7 浆细胞骨髓瘤 浆细胞瘤 PCM PCL 8 MALT型节外边缘区B细胞淋巴瘤 MALT MZL 9 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤 单核细胞样B细胞 MZL 10 滤泡淋巴瘤 FL 11 套细胞淋巴瘤 MCL 12 弥漫性大细胞淋巴瘤 DLBCL 13 伯基特淋巴瘤 BL T NK细胞淋巴瘤 1 前驱T淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 T ALL T LBL 2 母细胞性NK细胞淋巴瘤3 慢性前淋巴细胞白血病 淋巴瘤 T CLL T PLL 4 颗粒淋巴细胞白血病 T LGL 5 侵袭性NK细胞白血病 ANKCL 6 成人T细胞淋巴瘤 白血病 ATCL L 7 结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型 NK TCL 8 肠病型T细胞淋巴瘤 ITCL 9 肝脾 T细胞淋巴瘤10 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤11 菌样霉菌病 赛塞里 Sezary 综合征 MF SS 12 间变性大细胞淋巴瘤 ALCL T和非T非B细胞 原发性皮肤型13 周围T细胞淋巴瘤 PTL 14 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤 AITCL 15 间变性大细胞淋巴瘤 ALCL T和非T非B细胞 原发性全身型 WHO淋巴瘤分类的特点 1 独立疾病2 病理特点 免疫表型 遗传学特征 临床表现3 包括 NHL HL 淋巴细胞性白血病4 细胞起源 B T NK5 分化阶段 前驱和成熟 周围 以及分化程度6 发病机制 相关因素 独立疾病 1 传统上人们将淋巴瘤看作是一个或两个疾病每一个独立的淋巴瘤都有其独自的定义 具有独特的病理 免疫 遗传和临床特征 病理特点 免疫表型 遗传学特征 临床特点 2 形态学是分类的基础 足以对大多数淋巴瘤做出诊断 免疫表型和遗传学特征是确定每一淋巴瘤的重要指标 是达成共识的客观依据 在淋巴瘤诊断中并非必不可少有助于提高诊断的可重复性 具有鉴别诊断和预后判断的辅助作用 临床特点是确定某些淋巴瘤的重要指标 如结内或结外 皮肤 中枢神经 胃肠 纵膈 鼻腔 NHL 淋巴细胞性白血病 3 淋巴细胞性白血病和淋巴瘤为同一种疾病不同时相 将它们分开纯粹是人为的 WHO分类特点 4 细胞起源 B细胞 T细胞和NK 自然杀伤 细胞 分化阶段 前驱和成熟 周围 细胞以及分化程度 WHO分类特点 5 疾病发病机制及相关因素成人T细胞白血病 淋巴瘤 HTLV I感染鼻型T NK细胞淋巴瘤 EBV感染 遗传易感性间变型大细胞淋巴瘤 NPM ALK基因异位融合原发渗漏性淋巴瘤 HHV 8 KSHV套细胞淋巴瘤 CyclinD1 胃MALT淋巴瘤 幽门螺杆菌或遗传因素伯基特淋巴瘤 C myc基因异位和EBV滤泡性淋巴瘤 Bcl 2 四 淋巴结基本结构及相对应得淋巴瘤 初级滤泡 套细胞淋巴瘤 次级滤泡 生发中心 套区 帽带 边缘带 边缘带 边缘带 结内边缘带淋巴瘤结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤脾脏边缘带细胞淋巴瘤 生发中心细胞 1 中心母细胞2 中心细胞3 巨噬细胞4 FDC5 T细胞 4 1 2 3 5 生发中心细胞 滤泡性淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 套细胞和小淋巴细胞 小淋巴细胞性淋巴瘤 慢性淋巴细胞性白血病 套细胞淋巴瘤 免疫母细胞 免疫母细胞瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 髓索和髓窦 浆细胞 髓索内多见 浆细胞瘤 五 TB细胞免疫表型 PrepreBcell PreBcell ImmatureBcell MatureBcell ActivatedBcell Plasmacell Precursorcells antigenindependent VirginBcells antigenindependent Germinalcenterantigendependent TdT CD20 CD22 CD19 PAX5 CD79a CD10 Bcl 6 CD138 CytoplasmicCD22 Plasmacytoma Prothymocyte Subcapsularthymocyte Corticalthymocyte Medullarythymocyte PeripheralTcell Precursorcells MatureTcells Cytoplasmic Surface CD4 CD8 CD1 CD4 CD8 CD3 CD2 CD7 TdT 正常免疫结构 包括结外 Bcells CD20 Tcells CD3 小部分CD20 cells CD20 B淋巴细胞免疫及基因标记 常备 CD20 CD79a CD45RA重要 Bcl 2 Ki 67IgH 常备 CD3 CD45RO重要 CD56 CD8 CD4 TiA 1 GramBTCR T淋巴细胞免疫及基因标记 免疫组化在ML中作用 1 确定来源 提示分化程度2 特例 少数可帮助定良 恶1 轻链限制性表达 B细胞如果是单克隆性增生 就可用Ig轻链 染色来证实 2 Bcl 2蛋白 FL中90 以上高表达 而反应性增生不表达 ALK与T细胞淋巴瘤 至今未发现正常淋巴细胞表达ALKALK阳性主要见于间变性大细胞淋巴瘤也可见于少数特殊类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤 TIA 1 淋巴瘤分类重要标记物 前淋巴母细胞性淋巴瘤 TdT小B细胞淋巴瘤 CD5 CD23套区细胞淋巴瘤 CyclinD1滤泡性淋巴瘤 CD10 或bcl 6 Burkitt s淋巴瘤 Ki67 100 阳性 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤 滤泡树突状细胞标记物 滤泡外网架 间变性大细胞性淋巴瘤 CD30 ALK结外NK T细胞淋巴瘤 CD56 ML中分子生物学应用 1 确定淋巴组织增生的克隆性2 淋巴样增生组织的细胞来源3 检出某些淋巴瘤特殊的染色体异位 如t 14 18 染色体异位 在FL中检出率高 应用PCR进行基因重排检测 B淋巴细胞从原始的胚系构型到分化成熟 其免疫球蛋白重链 IgH 基因不断通过重排组合 即基因结构中的不同区域由原来的分