第五章 常见化学致癌物的环境毒理学(短学时)ppt课件.ppt

第五章常见化学致癌物的环境毒理学直接致癌物间接致癌物 肝微粒体混合功能氧化酶系统催化活化第一节多环芳烃类 最早认识 数量最多 致癌物中占1 3以上 分布最广 与人类关系密切 引起皮肤癌 肺癌和胃癌多环芳烃类 稠环芳烃 由多个苯环缩合而成的化合物及其衍生物 4 7个苯环 4 5个苯环 往往致癌6个苯环 部分致癌6个以上苯环 致癌可能性较小 苯并 a 芘致癌性最强 一 多环芳烃的来源生成 有机质高温 缺氧条件下不完全燃烧800 1200 供氧不足的燃烧中产生最多 煤焦化工 石油化工 汽油 柴油在内燃机中的燃烧 煤 木柴在炉膛中的燃烧 吸烟 熏烤 二 致癌性多环芳烃的种类苯环类芴及胆蒽类杂环类1 双环芳烃萘无致癌性萘的氨基衍生物对膀胱有致癌性 2 三环芳烃蒽和菲 没有致癌性蒽的大部分烷基衍生物没有致癌性菲的一些烷基衍生物有轻微致癌性菲的环戊基衍生物常有较强致癌性 3 四环芳烃苯并 c 菲 致癌苯并 a 蒽 引癌作用 不完全致癌物 溶于甘油三辛酸40只小鼠中20只发生肉瘤 促癌剂 4 五环芳烃苯并 a 芘 特强致癌物二苯并 a h 蒽 强致癌物二苯并 a c 菲 中强致癌物 5 六环芳烃部分六环芳烃致癌二苯并芘常有较强致癌性6 七环以上芳烃研究很少 三 多环芳烃的致癌作用1 结构与致癌活性 1 K区理论K区 易与核酸 蛋白质反应 致癌L区 对致癌反应起拮抗作用的区域苯并 a 蒽 L区活泼 不致癌第7 12位被甲基取代 L区不活泼 致癌 2 湾区理论湾区环氧化 环氧化物 氧环打开 正碳离子 与嘌呤环的N共价结合 DNA损伤湾区正碳离子稳定性越高 致癌性越强 2 多环芳烃类物质的代谢和致癌机理间接致癌物吸收途径皮肤呼吸道多环芳烃混合功能氧化酶多环芳烃环氧化物环氧水化酶多环芳烃二氢二醇衍生物混合功能氧化酶多环芳烃二氢二醇环氧化物正碳离子与DNA结合部分经生物转化与谷胱甘肽葡萄糖醛酸结合排泄硫酸 三 多环芳烃在环境中的迁移转化行为及降解作用1 多环芳烃在环境中的迁移转化多环芳烃大气工业废水水体人体土壤植物动物 2 多环芳烃在环境中的降解大气 光氧化作用水体 土壤 生物 微生物分解P 128图 第二节芳香胺类化合物芳香胺类化合物 苯及其同系物芳香烃环上的氢原子被氨基 NH2 取代一 芳香胺类化合物的污染来源原料 化工合成的中间体有机物燃烧 中等毒到低毒 作用于血液 高铁血红蛋白溶血作用其它急 慢性中毒 有致癌作用 2 萘胺 煤焦油 联苯胺 2 乙酰氨基芴 4 氨基联苯等 2 萘胺 联苯胺 膀胱癌 肝癌2 乙酰氨基芴 肝癌 膀胱癌 乳腺癌4 氨基联苯 膀胱癌 二 芳香胺的致癌作用1 芳香胺的化学结构与致癌活性 1 氨基位于萘的2位或联苯的对位 致癌性较强 2 氨基位于萘的1位或联苯的间位 致癌性较弱 3 氨基的对位或邻位被甲基 甲氧基 氟或氯取代 致癌性增强2 芳香胺的代谢和致癌机理间接致癌物羟化酶 代谢活化 1 2 乙酰氨基芴 2 AAF 2 2 萘胺2 萘胺2 氨基 l 萘酚葡萄糖醛酸2 萘胺葡萄糖醛酸苷 葡萄糖醛酸苷酶氨基萘酚膀胱上皮细胞内大分子结合 第三节N 亚硝基化合物R1N N OR2N 亚硝胺 R1 R2为烷基或芳香基N 亚硝酰胺 R1为烷基或芳香基R2为酰胺基N 亚硝基化合物 300多种经过试验100多种 90 有致癌可能性 食道癌 肝癌 胃癌 膀胱癌 一 N 亚硝基化合物的来源橡胶 切削 轧钢 处理胺类的工业人和动物体内生物合成食品加工过程中合成 R1NH HNO2酸性R1N NO H2OR2R2RNH HNO2酸性RN NO H2OR COR CO体内合成地点 胃胃液pH1 4盐腌食品含有 硝酸盐亚硝酸盐胺类亚硝胺啤酒发酵过程中形成仲胺亚硝胺 1 2 4 5 g kg 不蒸馏 二 N 亚硝基化合物的致癌作用智利 硝石胃癌死亡率居世界首位河南林县 食道癌高发区酸菜汤浓缩液 酸菜提取液 成功诱发大鼠食道癌江苏启东县 肝癌高发区采集59份腌菜 病人家腌菜亚硝胺检出率100 非病人家腌菜亚硝胺检出率60 腌菜提取液饲喂大鼠 85 诱发肝癌 1 化学结构等因素与靶器官 化学结构不同 靶器官不同对称亚硝胺 肝癌 致癌性随烷基碳原子数 而 不对称亚硝胺 食道癌 含一个甲基 给药途径不同 靶器官不同二甲基亚硝胺 小鼠经口 肝癌腹腔注入 血管瘤 肺腺瘤 剂量不同 靶器官不同二甲基亚硝胺 大鼠长期低剂量 肝癌一次大剂量 肾癌 2 N 亚硝基化合物的致癌机理智利 硝石胃癌死亡率居世界首位河南林县 食道癌高发区酸菜汤浓缩液 酸菜提取液 成功诱发大鼠食道癌江苏启东县 肝癌高发区采集59份腌菜 病人家腌菜亚硝胺检出率100 非病人家腌菜亚硝胺检出率60 腌菜提取液饲喂大鼠 85 诱发肝癌 2 N 亚硝基化合物的致癌机理亚硝胺类化合物 间接致癌物R1CH2N N O羟化酶R1CH2N N OR2CH2R2CHOH脱烷基R1CH2 NH N OR1CH2 N N OH脱烷基CH3 鸟嘌呤烷基化 亚硝酰胺可以直接致癌 第四节烷化剂一 概述直接致癌物硫芥 芥子气二氯乙硫醚 ClCH2CH2SCH2CH2Cl 生产芥子气工厂工作过的工人 肺癌 呼吸道癌 发病率23 6 潜伏期10年左右 二 致癌机理氮芥CH3CH3CH2N CH2CH2ClN ClCH2CH2ClCH2CH2CH2 乙亚胺基阳离子 CH3N CH2C H2与生物大分子结合ClCH2CH2正碳离子形成速度取决于乙亚胺基阳离子的形成速度 乙基甲烷磺酸酯OCH3CH2 O S CH3CH3C H2与生物大分子结合O反应速度取决于正碳离子和生物大分子之间的反应碱基烷基化碱基配对性质发生改变去嘌呤作用 第五节黄曲霉毒素一 概述化学结构一个二呋喃环一个氧杂萘邻酮 黄曲霉毒素B1 目前已知作用最强的化学致癌物致癌作用 二甲基亚硝胺的75倍二甲胺基偶氮苯 奶油黄 的900倍剧毒 氰化钾的10倍肝脏分布最多 其它器官组织的5 15倍主要诱发肝癌也可诱发其它肿瘤出现于受黄曲霉菌污染而霉变的食品 二 代谢和致癌机理间接致癌物 二呋喃环上双键部位发生环氧化 二呋喃环上具有双键 黄曲霉毒素B1 G1 M1致癌作用较强二呋喃环上没有双键 黄曲霉毒素B2 G2 M2致癌作用较弱 其它致癌物质 农药 微量元素 石棉 黄樟素 苏铁苷 霉菌毒素等 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用 主要经营 网络软件设计 图文设计制作 发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户 做到让客户满意 致力于数据挖掘 合同简历 论文写作 PPT设计 计划书 策