FFI(致死性家族性失眠症)课件.ppt

致死性家族性失眠症 历史 1979年 意大利医师IgnazioRoiter首先报告了一个家族中的两个女性死于严重的失眠 1984年该家族的一个男性也死于相同疾病 1986年 发现本病是一种可以遗传的 完全的失眠症 heritabletotalinsomnia 随后被命名为致死性家族性失眠症 fatalfamilialinsomnia FFI 1992年 Manetto等报告1例FFI病例 其大脑皮质呈海面样变 病理学特征符合CJD 1995年 日本九州大学第一次将FFI脑组织接种于实验动物脑内并获成功 提示FFI属于可传播性海面状脑病 发病机制 常染色体显形遗传性朊蛋白病 PRNP基因178密码子突变D178N Asp Asn正常时 Asp 178与Tyr 128之间形成氢键防止 片层结构的形成 但FFI病人的亲属也可以携带该突变但始终未发病 甚至存活至60岁以上 临床表现 起病年龄不一 30 60岁 平均50岁 病程7 36个月 临床表现 失眠 惊恐发作和恐怖症期 约4个月 幻觉和惊恐发作明显 持续约5个月 完全不能入睡伴体重下降 约3个月 痴呆 木僵 约6个月 最终死亡 临床表现 早期表现 失眠 头痛 惊恐发作 恐怖症幻觉 梦幻症自主神经系统功能损害 阳痿 括约肌功能障碍 发热 心动过速 势力模糊 多汗 流泪和唾液增加 共济失调 言语不清和吞咽困难 临床表现 晚期表现 失眠进行性发展 接近完全性失眠 药物治疗无效 出现原始反射 病理反射 肌痉挛 呼吸障碍 呼吸急促 反常呼吸和窒息 构音障碍 情感淡漠 体重下降 皮质下痴呆 强直 肌张力不全 运动减少 奇异姿势 bizarregestures 缄默症 木僵 昏迷和突然死亡 24小时周期节律紊乱 激素分泌水平异常 去甲肾上腺素氢化可的松褪黑素 电生理学检查 FFI患者睡眠EEG随病程长短有两种类型 其共有的特征是睡眠纺锤波减少和出现K复合波 病程1年内 正常的睡眠类型完全消失 但是在1分钟之内出现周期性变化 表现为REM睡眠类型 病程较长的病例表现为全部睡眠 REM和NREM 时间减少 晚期病例正常睡眠类型完全消失 2019 12 21 9 可编辑 神经生理学检查 注意力进行性下降 晚期出现警觉损害和记忆损害 语意性 逆行性和程序性记忆保留完整 智力水平和恰当的社会行为相对完整 正电子扫描技术 PET PET检查发现FFI患者丘脑代谢低下 同时可以伴有整个皮质 包括小脑 代谢低下 短病程FFI患者 M M 可在丘脑中显示显著的不协调的代谢低下 长病程FFI患者 M V 可在前颞叶 丘脑中发现显著的代谢低下 丘脑代谢低下与丘脑变性 胶质增生有关 FFI诊断标准 1 常染色体显性遗传 成年发病 秉承6 32个月2 临床表现 不能治愈的失眠 家族性自主神经功能异常 记忆力损伤 共济失调 或肌阵挛 锥体束或锥体外系症状3 睡眠EEG活性下降或丢失4 选择性丘脑区代谢减低5 选择性丘脑萎缩6 PRNP基因 D178N 1 5为可能FFI 6和其他任一诊断可以确诊 病理 丘脑 显著神经元缺失 中间内侧核 背内侧核 腹前核 中度星型胶质细胞增生 可见变性轴索 海绵状改变不明显延髓下橄榄核 轻度神经元缺失 胶质细胞增生 海绵样变不明显内嗅区 不均匀分布海绵样变 神经元缺失 病理 小脑 颗粒细胞轻度缺失 分子层轻度萎缩 局限性海绵样变 蒲肯野细胞减少