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环境因素诱导痤疮及其机制 上海交通大学医学院附属仁济医院鞠强 皮研所上海校友会贺母校60年所庆 痤疮是如何发生的 脂质分泌P acnes 毛囊皮脂腺导管的角化 炎症及免疫反应 粉刺 丘疹 脓疱结节 囊肿及瘢痕 遗传激素精神饮食化妆品药物吸烟日光环境污染物 诱因病因病理临床表现 与痤疮可能有关的环境因素 物理因素温度 湿度 季节 紫外线 UV 化学因素吸烟环境污染职业接触饮食 汇报内容 紫外线与痤疮环境污染物与痤疮吸烟与痤疮环境因素诱导痤疮的机制 紫外线 UV 与皮肤 红斑光老化皮肤肿瘤色素沉着 ClaireBattie Cutaneoussolarultravioletexposureandclinicalaspectsofphot JEADV 2012 78 9 14 UV与痤疮 朋友还是敌人 季节因素与痤疮 1 3痤疮冬天加重 1 3痤疮夏天加重 1 3痤疮没有变化 GfesserM etal Seasonalvariationsintheseverityofacnevulgaris IntJDermatol 1996Feb 35 2 116 7 9 UV抑制皮脂分泌 SUH etal ChangesofcomedonalcytokinesandsebumsecretionafterUVirradiationinacnepatientsEuropeanJournalofDermatology Volume12 Number2 139 44 10 UVA和皮脂腺老化 Hyperplasiaofsebaceousglandwithdescresedactivity UV 过氧化脂质 粉刺 UVA诱导鲨烯和油酸形成过氧化物 过氧化物和毛囊皮脂腺导管角化和粉刺形成关系密切 ChibaK JComedogenicityofsqualenemonohydroperoxideintheskinaftertopicalapplication ToxicolSci 2000May 25 2 77 83 ChiaraDeLuca SurfaceLipidsasMultifunctionalMediatorsofSkinResponsestoEnvironmentalStimuli HindawiPublishingCorporation MediatorsofInflammationVolume2010 12 UVandcytokinesinpatientswithacne SUH etal ChangesofcomedonalcytokinesandsebumsecretionafterUVirradiationinacnepatientsEuropeanJournalofDermatology Volume12 Number2 139 44 UV用于痤疮治疗 Bluelight 420nm Redlight 632nm PhotodynamictherapyUVR KillP acneAnti inflammation ZeichnerJA ArchDermatol 2011May 147 5 537 9 NarrowbandUV Bphototherapyforthetreatmentofacnevulgarisduringpregnancy p acnes AcneDiagnosisbyUV p acnesproduceporphyrins DobrevH Fluorescencediagnosticimaginginpatientswithacne PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed 2010Dec 26 6 285 9 15 环境污染在中国 中国 每两天发生一起环境污染事故 PM2 5主要成分 芳香烃类化合物 苯并芘 持续有机污染物 二恶英 及重金属 16 环境污染与痤疮 氯痤疮 1887年由VonBettman首先描述 系统性吸收某些环境污染性氯化烃类化合物如二恶英等 致氯痤疮原 临床上表现为非炎症性的粉刺和囊肿 PanteleyevAAetal ArchDermatolRes292 573 576 2000鞠强等 中华皮肤科杂志 2008 41 6 68 70 陈启红等 中华皮肤科杂志 201144 9 671 672 二噁英是最重要的致氯痤疮原来源环境污染职业暴露氯痤疮是二噁英中毒最 可信赖的标志 SuskindRR EnvironHealth11 165 171 1985 氯痤疮 二噁英中毒的标志 PresidentofUkraineMr Yuschenko 10 000pptTCDD 18 油痤疮 接触部位发生多数毛囊性损害 表现为毛孔扩张 毛囊口角化及黑头粉刺 偶见炎性丘疹 毛囊炎 结节及囊肿 多发生于眼睑 耳廓 大腿和前臂等与油类浸渍的衣服摩擦的部位 环境污染与寻常痤疮的关系 吸烟的危害 心脑血管 肺 癌症等 皮肤老化 创口愈合 红斑狼疮 银屑病 皮肤癌 痤疮等 吸烟与痤疮 吸烟者痤疮 APAA atypicalpost adolescentacne 是一种以非炎症性的粉刺为主的青春期后痤疮 NIA 多见女性 Capitinia etal BritishJournalofDermatology2007157 pp1040 1085 吸烟者痤疮 尼古丁诱导微循环变化 脂质构成和氧化压力改变 过氧化鲨烯增加和维生素E的降低 其它机制 Capitinia etal BritishJournalofDermatology2007157 pp1040 1085 环境因素诱导痤疮的机制 芳香烃受体信号途径 什么是芳香烃受体 芳香烃受体 arylhydrocarbonreceptor AhR 又称为二噁英受体 是一种配体激活的转录因子 可以激活外源性代谢酶细胞色素P450 最早作为外来环境污染物多环芳烃类 polycyclicaromatichydrocarbons PAHs 的配体被发现并命名 该受体不仅介导各种环境毒物如卤代芳烃 杂环胺和多环芳烃等的毒性作用 还参与了许多重要的生物学过程 如细胞增殖和分化 免疫调节 机体生长发育及生理稳态的维持 为什么芳香烃受体会成为热点 环境污染 受体新功能的发现 AHR配体 外源性 二噁英家族 多氯联苯 苯并芘 日光及药物等 内源性 染料靛青 2 1 H 吲哚 3 羰基 噻唑 4 羧酸甲酯 马萘雌酮 花生四烯酸代谢物 血红素代谢物 色氨酸代谢物 天然黄酮类化合物 以及一些食物中的成分如吲哚 3 甲醇衍生物等 LinhP NguyenandChristopherA Bradfield ChemResToxicol 2008 21 1 102 116 芳香烃受体与皮肤 皮肤肿瘤 变态反应性皮炎 光敏性疾病 自身免疫性疾病 炎症性疾病 色素性疾病等有关 芳香烃受体信号途径与痤疮有关系吗 2010年6月 广州 中华医学会皮肤科年会Theskinasametabolizingorganofenvironmentalxenobiotics theparadigmofdioxin JHSAURAT教授 2012 11中国医师年会 dietandacne JHSAURAT教授 近几年开展的芳香烃受体及其信号途径相关工作 QiangJuandChristosCZouboulis SkinEffectsofDioxins 2013 Biosafety2 113 doi 10 4172 2167 0331 1000113余茜 胡婷婷 鞠强等 二噁英对人皮脂腺芳香烃受体及芳香烃受体核转运蛋白表达的影响 环境与健康 2013 30 11 126 129 余茜 鞠强 芳香烃受体与皮肤疾病 国际皮肤病与性病杂志 2014 40 1 51 54 余茜 胡婷婷 鞠强等 二噁英对SZ95人皮脂腺细胞内细胞色素P450A1表达的影响及其意义 中华皮肤科杂志 2013 46 8 557 560QiangJu KuochiaYang ChristosZouboulis JohannesRing WenchiehChen Chloracne fromclinictoresearch DermatolSinica 2012 4 30 2 6 QiangJu SabineFimmel LongqingXia ChristosC Zouboulis 2 3 7 8 Tetrachlorodibenzo p dioxinalterssebaceousglanddifferentiationcharacteristicsinvitro ExpDermatol 2011 20 4 320 325 JuQ XiaL ZouboulisCC Enviromentalpollutionandacne JournalofDermato Endocrinology 2009 1 3 125 128 鞠强 余茜 宋宁静 谈亦 夏隆庆 ChristosC Zouboulis 芳香烃受体在人表皮 毛囊和皮脂腺上的表达及其意义 中华皮肤科杂志 2011 44 11 761 764 鞠强 ChristosC Zouboulis 夏隆庆等 氯痤疮的研究进展 中华皮肤科杂志 2008 41 6 68 70 TingtingHu QianYu QiangJu Etal Impactofarylhydrocarbonreceptor AhR knockdownoncellbiologyofhumanSZ95sebocytes Toxicsciences Submitted QiangJuandChristosCZouboulis arylhydrocarbonreceptorandskindiseases ExpDermatol inpreparation TingtingHu QianYu QiangJu etal TheeffectsofcigarettesmokingmixtureonsebogenesisofhumanSZ95sebocytes inpreparation AHR在皮肤上的表达 人体多种组织和细胞表达AhR 近年来在皮肤组织中如角质形成细胞 HaCaT细胞 人成纤维细胞 皮脂腺细胞中等也发现AhR的表达 毛囊皮脂腺单位呈差异性表达 BockKW K hleC Themammalianarylhydrocarbon Ah receptor frommediatorofdioxintoxicitytowardphysiologicalfunctionsinskinandliver BiolChem 2009 390 12 1225 1235 鞠强 余茜 夏隆庆 等 芳香烃受体在人表皮 毛囊和皮脂腺上的表达及其意义 中华皮肤科杂志 2011 44 11 761 764 AHR与氯痤疮 PanteleyevAAetal ExpDermatol 15 705 730 2006 32 二噁英诱导皮脂腺萎缩 QiangJuetal ExperimentalDermatology2011 20 4 320 325 二噁英抑制皮脂腺细胞中性脂质的合成 下调皮脂腺细胞及上调角质形成细胞标志 33 体外证明了二噁英诱导人皮脂腺细胞向角质形成细胞分化是其诱导氯痤疮的发生机制 TCCD AhR Blimp1 连环蛋白 c Myc信号途径是TCDD诱导人皮脂腺细胞异常分化的细胞内信号分子途径 二恶英下调芳香烃受体的表达 上调CYP1A1的表达 诱导ARMT Blimp1 及Beta 连环蛋白的表达 香烟双向调节脂质合成 香烟促进炎症因子的释放 尼古丁经AChR 7发挥作用 苯并芘经AhR发挥作用 AHR敲除的皮脂腺细胞 细胞增殖及克隆形成抑制 AHR敲除的皮脂腺细胞 G0 G1比例升高 细胞分裂延迟 AHR敲除的皮脂腺细胞 增殖及细胞周期相关基因变化 AHR敲除的皮脂腺细胞 脂质合成及凋亡比例增加 AHR敲除的皮脂腺细胞 脂质合成及分化相关基因变化 环境因素与痤疮发生密切相关AHR信号途径可能介导了部分外源性痤疮的发生机制 氯痤疮油痤疮吸烟者痤疮药物性痤疮 总结 Thankfor