崩解时限检查法标准操作规程.doc

崩解时限检查法标准操作规程1 简述1.1 本法（中国药典2010年版二部附录X A）适用于片剂（包括普通片、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片、结肠定位肠溶片、含片、舌下片及泡腾片）、胶囊剂（包括硬胶囊剂、软胶囊剂及肠溶胶囊剂），以及滴丸剂的溶散时限检查。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。1.2 片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质量，久贮或与药物接触等原因，影响溶胀或崩解；丸剂中不含有崩解剂，故在水中不是崩解而是逐渐溶散，且基质的种类与丸剂的溶解性能有密切关系，为控制产品质量，保证疗效，中国药典规定本检查项目。1.3 本检查法中所称“崩解”，系指口服固体制剂在规定条件下在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上浮且无硬芯者，可作符合规定论。2 仪器与用具2.1 崩解仪（见中国药典2010年版二部附录X A的仪器装置）2.2 滴丸剂专用吊篮 按2.1项下所述仪器装置，但不锈钢丝筛网的筛孔内径改为0.425mm.2.3 烧杯1000ml2.4 温度计 分度值13 试药与试液3.1 人工胃液（供软胶囊剂和以明胶为基质的滴丸剂检查用） 取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml,即得。临用前制备。3.2 人工肠液（供肠溶胶囊剂检查用） 即磷酸盐缓冲液（含胰酶）（PH6.8）（见中国药典2010年版二部附录XV D缓冲液）。临用前制备。4 操作方法4.1 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为371的水（或规定的溶液），调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处。除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，立即启动崩解仪进行检查。4.2 片剂4.2.1 口服普通片 按4.1项下方法检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。4.2.2 薄膜衣片 按4.1项下方法，并可改在在盐酸溶液（91000）中进行检查，各片均应在30分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。4.2.3 糖衣片 按4.1项下方法检查，各片均应在1小时内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。4.2.4 肠溶衣片 按4.1项下方法，先在盐酸溶液（91000）中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化等现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加档板1块，再按上述方法在磷酸盐缓冲溶液（PH6.8）中进行检查，各片均应在1小时内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。4.2.5 含片 除另有规定外，按4.1项下方法检查6片，各片均应在10min内全部崩解。如有1片不能完全崩解或溶化，应另取6片复试，均应符合规定。4.2.6 舌下片 除另有规定外，按4.1项下方法检查6片，各片均应在5min内全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解或溶化，应另取6片复试，均应符合规定。4.2.7 可溶片 除另有规定外，水温为15-25，按4.1项下方法检查6片，各片均应在10min内全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解或溶化，应另取6片复试，均应符合规定。4.2.8 结肠定位肠溶片 按4.1项下方法，先在盐酸溶液（取盐酸9ml，加水至1000ml）及PH6.8以下磷酸盐缓冲溶液，每片均不得有裂缝、崩解或软化等现象（具体检查用溶液及检查时间在品种项下规定）；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，再按上述方法，在磷酸盐缓冲溶液（PH7.8-8.0）中1小时内全部释放或崩解，片芯亦应崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。4.2.9 泡腾片 取1片，置250ml烧杯中，烧杯内各盛有200ml水，水温为15-25，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，按上述方法检查6片，各片均应在5min内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。4.3 胶囊剂4.3.1 硬胶囊剂 除另有规定外，取供试品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查（若供试品漂浮在液面，应加档板），各粒均应在30分钟内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。4.3.2 软胶囊剂 除另有规定外，取供试品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查（若供试品漂浮在液面，应加档板），或改在人工胃液中进行检查，各粒均应在1小时内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。4.3.3 肠溶胶囊剂 除另有规定外，取供试品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查（若供试品漂浮在液面，应加档板）， 先在盐酸溶液（91000）中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入档板一块，再按上述方法，改在人工肠液中进行检查，各粒均应在1小时内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。4.3.4 结肠肠溶胶囊剂 除另有规定外，取供试品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法，先在盐酸溶液（91000）中不加档板检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化等现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，再按上述方法，改在磷酸盐缓冲溶液（PH6.8）中不加档板进行检查3h，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入档板一块，再按上述方法，改在磷酸盐缓冲溶液（PH7.8）中进行检查，各粒均应在1小时内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。4.4 滴丸剂4.4.1 除另有规定外，取供试品6粒，分别置专用吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查，各粒均应在30分钟内全部溶散（若为包衣滴丸，应在1小时内全部溶散）。如有1粒不能完全溶散，应另取6粒复试，均应符合规定。4.4.2 以明胶为基质的滴丸，可改在人工胃液中进行检查，亦应符合上述规定。5 注意事项5.1 在测试过程中，烧杯内的水温（或介质温度）应保持371。5.2 每测试一次后，应清洗吊篮的玻璃管内壁及筛网、档板等，并重新更换水或规定的介质。6 记录记录应包括仪器型号、制剂类型及测试条件（如包衣、肠溶或薄膜衣、硬或软胶囊、介质等），崩解或溶散时间及现象，肠溶衣片（胶囊）则应记录在盐酸溶液中有无裂缝、崩解或软化现象等。初试不符合规定者，应记录不符合规定的片（粒）数及现象、复试结果等。7 结果与判定7.1 供试品6片（粒），每片（粒）均能在规定的时限内全部崩解（溶散），判为符合规定。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上浮且无硬芯者，可作符合规定。7.2 初试结果，到规定时间限后如有1片（粒）不能完全崩解（不能全部溶散），应另取6片（粒）复试，各片在规定时限内均能全部崩解（溶解），仍判为符合规定。7.3 初试结果中如有2片（粒）或2片（粒）以上不能完全崩解（不能全部溶散）；或在复试结果中有1片（粒）或1片（粒）以上不能完全崩解（不能全部溶散