试验方案的设计(医生.doc

GCP和药物临床试验学习与实施知识问答目 录 一、总 论(全体)1二、伦理委员会(医生、护士、药房)7三、知情同意(医生、护士、药房)8四、试验药物的管理(药房、护士、医生)9五、试验方案的设计(医生、护士) 11六、CRF(医生、护士) 15七、不良反应和不良事件(医生、护士)16八、质量监控(医生、护士)19九、SOP(全体) 21十、文件管理(档案管理员、医生、护士)22十一、其 他241GCP和药物临床试验学习与实施知识问答药物临床试验质量管理规范和药物临床试验学习与实施知识问答一、总 论(全体)l、 申请国家药物试验机构的目的和意义? 1)评价新药的安全性和有效性 2)加强科研管理，提高科研水平 3)加强国际合作，迈向国际化 4)可开展医疗器械的临床试验 5)ADR监测及药物警戒学 6)促进合理用药，提高医疗质量2、药物临床研究包含哪些研究?药物临床试验包括那些临床试验? 药物临床研究包含药物临床试验和生物等效性试验。 药物临床试验包括IIV期临床试验，以及不少于100对的随机对照临床试验。3、我国目前要求必需由SFDA批文的药物临床试验包括哪些? 1)为获得新药证书和生产批文而进行的临床研究 2)为获得进口注册证书而在中国进行的临床研究 3)国际多中心试验等4、什么是成功的临床试验? 1)达到了预期的试验目的 2)得到了高质量的数据 3)得到了充分的试验药物的信息 4)受试者的风险降到了最低 5)按计划的进度和时间完成了试验 6)将试验费用降到了最低 7)试验的过程符合GCP及其他现行法规，试验数据及结果被官方认可5、临床药物试验中心的职责有哪些? 1)负责进行新药(包括进口药)临床药学、药理研究(新药各期的临床试验) 2)对已上市的药物进行再评价 3)指导临床合理用药，开展药物不良反应的监测，提高药物治疗水平 4)负责起草各类药物临床试验指标和评价原则 5)对进行新药临床研究的医生进行临床药理专业知识培训 6)开展临床药理专业咨询和信息交流 7)承担卫生部、省市卫生机构的临床任务6、临床试验质量有哪八项要求? 1)科学而符合伦理的试验方案 2)质量可靠而稳定的试验药物 3)严格挑选依从性好的受试者 4)合格尽责的研究队伍 5)精密、准确可靠的仪器、设备 6)遵循SOP一致的操作和观察 7)及时、准确完整的记录 8)真实可靠、客观的统计和评价报告7、作为PI,临床试验过程如何保证数据的真实、可靠准确或符合GCP要求? 1)加强对研究者进行临床研究相关法律法规的培训 2)掌握临床试验技术 3)制定良好的研究方案 4)加强各方的合作和协调 5)制定和完善的SOP并严格执行 6)定期自检 7)接受监查、稽查和检查8、我国对医疗器械的生产有什么法规? 医疗器械生产质量管理规范、医疗器械临床试验规定。9、研究者手册由谁制定?是否需伦理委员会审核?应包括那些内容? 研究者手册由申办者制定，需经伦理委员会审核； 研究者手册为一份全面的有关试验用药的临床与临床前物理、化学及药理学资料的汇编，应包括如下内容： 1)概要：物理、化学、药理、药学、毒理、药代动力学及临床资料 2)介绍：商品名或学名 3)在人体内的作用，人体药代动力学、安全性及有效性 4)研究者指南：不良反应，药物过量及可能需要的特殊检查等。10、机构主任或医院院长能否担任伦理委员会主任?伦理委员会成员是否应接受GCP培训? 不能；伦理委员会成员应接受GCP培训。11、国家药监局官员或指定检查专家在现场检查时能否收受现金、礼品、有价证券? 不能。l2、旧的国家药物试验机构由谁复审，多少时间复审一次?其新申报的专业由谁审批? 旧的国家药物试验机构由各省药监局复审，3年复审一次； 其新申报的专业需报SFDA审批，如一次未申请到国家药物试验机构，要一年后才能再次申请。13、SFDA药物临床试验批件的有效期为多长? 三年，愈期未实施的，原批准文件自动作废，仍需进行临床研究的应重新申请。14、临床试验中常出现那些问题? 1)申办者或PI缺乏对GCP的了解 2)未获得国家食品药品监督局的批准即开始临床试验 3)试验未经伦理委员会批准或无伦理委员会 4)没有或未获得到知情同意和知情同意书 5)缺乏临床试验专业统计人员 6)不遵守临床试验方案 7)试验中修改试验方案未通知各方，有较大修改，未经伦理委员会批准8)试验方案确定后缺乏各方签名9)没有SOP，或SOP制定后缺乏培训 10)缺乏临床试验质量控制机制 11)记录不准确或丢失12)出现失访和中途退出者时，随机增补病例13)临床试验药品没有发放、回收、销毁记录14)试验结束后有关文件和数据不及时归档 15)不良事件、不良反应报告制度不全16)研究者与申办者(监查员)沟通、合作不协调15、什么叫GLP?GLP(good non-clinical laboratory practice)指药物非临床试验质量管理规范。其包括药理学(药效学、药物动力学、剂量效应关系等)和毒理学研究。16、什么是生物等效性试验? 同一种药物、同一剂型、同一剂量、同一种给药途径，两个不同厂家生产的制剂，其临床疗效和不良反应相同，生物利用度和血药浓度相似，叫生物等效性试验。l7、JSIEC开展临床药物试验院内由谁审批?院内由谁监督? JSIEC开展临床药物试验院内由学术委员会和伦理委员会审批； 院内由科研质控小组对试验全过程进行监督。18、什么是CRO? 即合同研究组织(contract research organization)，为一种学术性或商业性的科学机构，申办者可委托其执行临床试验中某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。19、什么叫ICH? ICH-international conference on harmonization，国际协调会议。20、什么叫GMP? GMP(good manufacture practice)指药品生产质量管理规范。21、能否用物质引诱受试者进行药物临床试验? 不能。22、多中心研究前，研究者启动会议需解决那些主要问题? 1)制定试验方案、CPF、知情同意书样稿 2)病例数的分配 3)建立标准化的评价方法，统一诊断标准、疗效判断标准 4)讨论各单位检测仪器、试剂的一致性问题，必要时进行一致性检验，或建立中心实验室 5)建立数据传递、管理、核查和查询程序 6)制定本研究项目的SOP 7)确定研究进展23、l类和2类化学药物应作什么样临床试验? IIV期临床试验。24、3类和4类化学药物应作什么样临床试验?应当进行人体药代动力学和至少1OO对随机对照临床试验，多个适应症的，每个主要适应症不少于60对。25、5类口服固体制剂和6类口服固体制剂应该进行什么试验? 一般进行生物等效试验即可，l8至24例。26、避孕药的II期和III期临床试验有什么要求? II期临床试验：应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验； III期临床试验：完成至少l000例l2个月经周期的开放试验。27、SFDA对临床药物试验中心承担临床试验有何要求? 药物临床研究中心同一专业不得同时进行不同申办者相同品种的药物临床研究，并不得同时进行过多品种的临床研究(一般不超过3个品种)。28、进修生、在读研究生或退休医生能否参加药物临床试验?不能。因为研究者必须在开展试验的医疗机构中具有行医资格。29、在哪些情况下，可考虑中止整个试验? 1)出现大范围的非预期不良反应或者严重不良事件 2)试验用药存在严重用药问题 3)已证明试验用药无效 4)受试者安全未得到有效保护 5)试验中存在弄虚作假 6)违反GCP其它情况30、临床试验质量有哪三大原则? 1)伦理性 2)科学性 3)符合GCP及现行法规31、临床试验的质量有哪七大目标? 1)受试者的风险降到了最低 2)达到了预期的试验目的 3)得到了准确可靠的数据 4)得到了试验药物充分的信息 5)按计划的进度和时间完成了试验 6)试验进程符合GCP及其他现行法规 7)试验数据及结果被官方认可32、临床试验选择检查项目的原则? 1)关联性：与试验目的一致 2)普遍性：能观察所有受试者的变化 3)真实性：能无偏差地反映各种现象，而且灵敏 4)依从性：受试者和医务人员乐于接受33、眼药水能否进行生物等效性试验? 不能，因为无法测定其血药浓度。34、试验过程中，如何保护受试者的隐私？不得泄漏受试者的个人资料，如CRF、总结报告、纪灯片上不应出现受试者的姓名、地址和电话等，病历上一些的需要保密的病情与资料非研究人员不得轻易查看。35、如何保证试验的数据真实、可靠？对研究进行有关法规和SOP的培训，并使所有研究者严格遵守，做到真实、及时、准确、完整地记录，防止漏记或随意修改、不伪造、编造数据；主要研究者认真审核记录；监查员加强对各种记录的核实，检验设备定期参与质控。36、推行GCP的目的是什么？保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。37、期临床试验是否需要执行GCP？凡进行各期药物的临床试验，均须按药物临床试验质量管理规范执行。38、人体生物利用度的研究是否需要执行GCP？进行人体生物利用度或生物等效性试验，均属药物临床研究都要按药物临床试验质量管理规范执行。39、临床试验开始前，研究者应要求申办者提供哪些资料？1）SFDA的批文2）研究者手册3）试验药物己完成和其它地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料4）药物质量检验报告（申请人可以按照国家药品监督管理局审定的药品标准自行检验临床研究用药物，也可以委托中国药品生物制品检定所或者国家药品监督管理局确定的药品检验所进行检验，检验合格后方可用于临床研究）5）初步的临床试验方案40、保障受试者权益的主要措施？伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。41、主要研究者必须在哪些材料上签名？研究协议、试验方案、CRF、年度报告与试验总结报告、不良反应记录表等。42、标准（阳性）对照药一般如何选择？标准对照药应是己在国内上市销售的药品，其疗效为同行公认，治疗作用机理与试验药物相同或相似，改变剂型者以原制剂为对照，不良反应相对较轻，生物等效性试验以被仿药为对照。43、交叉设计是如何进行？每个受试者在两个时段先后接受两种干预，如A药和B药，是先服A药还是B药，由随机决定，设计模式如下： A药 A药 受试者 随机分组 洗脱期 B药 B药 由于每个受试者都接受了两种干预方法的治疗，结果分析时，即可作同时期比较，又可进行前后比较44、药物临床试验中，受试者是如何被随机分配到试验组和对照组？在试验过程中，是通过随机的方法把试验药和对照药进行随机，然后按照随机号码的顺序把药物编码，试验启动后，按药物编码依次发给受试者。45、期、期、期和期临床试验有何不同？期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。期临床试验；治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应具有足够样本量的随时盲法对照试验。期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应：评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。二、伦理委员会(医生、护士、药房)46、伦理委员会主要委员会由哪些人员组成？应有从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成47、如何保证伦理委员会独立运作？伦理委员会的组成和工作不应受任何参与试验者的影响，也不应受到任何行政等方面的干预。48、按GCP规定，伦理委员会应从哪些角度保障受试者的利益(如何保护受试者的利益)? 1)研究者的资质、经验，是否有充分的时间参加临床试验 2)试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其它人员可遭受的风险和受益及试验设计的科学性 3)受试者入选的方法，向受试者(或其家属、监护人或法定代理人)提供有关本试验的信息资料足否完整易懂，获知情同意的方法是否适当 4)受试者因参加临床试验而受至到损害甚至发生死亡时，给予的治疗或保险措施 5)对试验方案提出修正意见是否可接受 6)定期审查临床试验中受试者的风险程度49、理委员会的工作方式是什么? 1)投票方式作出决定 2)参与该临床研究的委员应回避 3)可邀请非委员的专家出席会议，但不投票 4)会议记录保存至临床试验结束后5年50、赫尔辛基宣言的宗旨是什么? 公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽量避免伤害。51、PI需将哪些材料报伦理委员会批准? 1)研究者名单 2)研究者手册 3)试验方案及修正案 4）CRF 5)知情同意书样稿 6)招募广告（如有） 7)赔偿方案等52、保障受试者权益的主要措施有那些? 1)伦理委员会2)知情同意书53、哪些情况下，需再次请伦理委员会审议? 当试验方案、CRF表和知情同意书(样稿)修改后，应再次送相关资料给伦理委员会。三、知情同意(医生、护士、药房)54、知情同意有那四大基本要素? 1)必要信息 2)充分理解 3)完全自愿 4)书面签署55、如何做好知情同意? 1)知情同意书必须经伦理委员会批准 2)通俗易懂，必要时需要翻译或见证人 3)尽量避免专业术语，并给予耐心、详尽的解释 4)有充分时间考虑(并且至少应在试验前3天告知) 5)应在单独、安静、无压力的环境中进行 6)不能遗漏保护受试者的条文，或出现使受试者放弃合法权益的语言，也不应有为申办者和研究者开脱过失责任的语言56、在签属知情同意书时应注意哪些问题? 1)应在试验开始前，由研究执行者或主管医生签名并注明日期 2)不能随意找人代签 3)如受试者为儿童，需其法定监护人签名，如该儿童有理解能力，儿童本人也要签名 4)如受试者为精神病人、严重痴呆症昏迷病人或监狱犯人，需其法定代理人签名 5)紧急情况下，为了抢救受试者，而又无法取得本人及其合法代表人的知情书，需取得伦理委员会的同意 6)签名后，受试者应得到一份有双方签名的知情同意书复印件57、知情同意书应一式几份?由谁保存?知情同意书应一式两份，由研究者(原件)和受试者(副本)保存。58、知情同意书应包括那些主要内容(至少5项)? 1)该药物临床试验的性质、目的 2)试验用药的名称、类别 3)纳入该试验的适应症 4指明该试验已获SFDA及伦理委员会的批准 5)说明入选要求或排出要求 6)试验的内容和过程，如检查、治疗、时间 7)受试者可能的受益与风险：效果和不良反应 8)受试者应承担的义务9)受试者免费获得的试验用药及由于试验需要而增加的检查10）受试者可能被分到治疗组或对照组11）被告之是自愿参加，可随时退出试验12)试验期间可随时了解相关信息 13)受试者的个人资料得到尊重和保密14)补偿和保险：如发生不良反应，可获得及时的诊治和适当的补偿15)申述和权力：向有关管理部门和伦理委员会16)提供负责接待受试者咨询的医生的姓名和电话59、如果患者因参加药物试验，是否所有的检查都是免费的，包括如CT、MRI? 不是所有的检查都是免费的，只由于试验需要而增加的检查才是免费的(这一点院方与申办者洽谈合同时应谈清楚哪些检查需收费、哪些免费)。60、哪些部门可查阅受试者的个人资料? 1)伦理委员会 2)药监部门 3)申办者61、对照组是否要签定知情同意书? 是，因为对照组要使用安慰剂或阳性对照药，属受试者。四、试验药物的管理(药房、护士、医生)62、试验药物标签应包括哪些内容? 药物试验批件号，临床试验用药(仅用于临床研究)，药物编号，适应症，规格，用法、用量，保存条件，批号，生产厂家。63、什么叫药物致畸? 药物引起人畸胎，多发生于妊娠前3个月(即胚芽期)，尤其是妊娠8个月敏感性最大。64、试验用药品的管理过程中，应记录哪些主要内容？每次交接记录：数量、药物编号、型号、规格、保存条件、有效期、批号、生产厂家等。65、试验用药品是按什么顺序发给受试者？受试者经筛选合格后，按药物编码依次发药。66、门诊受试者如何发放试验药物? 门诊受试者应由研究者保存门诊病历，由研究者(医生)按试验药物编号开出处方，由药物试验中心办公室盖上“GCP专用”章，受试者即可去门诊药房JSIEC药物临床试验专用窗领取试验用药物。67、试验药物变质或如片剂开裂，应如何处理? 应退回申办者(监查员)，并记录。68、哪些试验药物必须由SFDA指定的药品检验所检验，合格后方可用于临床研究? 1)疫苗类制品 2 血液制品 3)境外生产的临床研究用药物 4)其它69、药物试验结束时，试验机构是否应留下药物样品? 是，避免一旦与申办者出现试验药物有关的争议。70、试验用药物管理有哪些环节，应注意哪些问题?专人专门的药柜上锁保管，根据储存条件要求放置，依编码顺序发药，按发药量发药并清点剩药，每个环节遵守本机构制定的试验用药管理的SOP并有详细记录和签字。1)接收：交接记录一式两份，申办方和研究方签字2)储存：专人保管，按编号顺序摆放、注意保存条件如温度、湿度3)分发：按医嘱(处方)、按编号顺序、按每次随访规定药量发药、专窗发药4)回收：清点并回收受试者每次剩余的药物5)退还：剩余药物交申办方处理，双方签字71、试验用药物交接过程中，应记录哪些主要内容? 数量、药物编号、型号、规格、保存条件、有效期、批号、生产厂家等。72、药物试验结束时，试验药物如何销毁?剩余药物应交申办方，或在监查员在场的情况下销毁，并有记录。73、如果试验药物是专人保管，如果保管人休息或生病了，如何处理? 如果保管人第二天要休息，应先将试验用药物与第二天在岗的某一位药师交接，并清点专用药柜试验用药，进行记录，告之试验药物发放是按编码发放，保管人上班后同样要与该药师交接，并清点药柜试验用药，进行记录。74、受试者在试验过程中，出现哪些情况应考虑停药?试验过程中，受试者出现以下情况，应根据病情考虑停药(有些时候可调整剂量)。1)出现重要器官功能异常2)药物不良反应(包括药物过敏反应3)病情加重4)依从性差，严重违反治疗方案5)妊娠6)受试者强烈要求退出试验7)各种原因破盲后8)已痊愈者9)其它情况75、药物试验机构在接受试验药物应注意那些问题? 1)药物质检报告 2)是否为GMP厂家生产 3)药物有效期 4)药物是否变质五、 试验方案的设计(医生、护士)76、各期试验的最低例数是多少？各期药物临床试验的最低例数要求：期：1030例期：100对期：300例（试验组）期：一般2000例77、制定试验方案?统计学家是否应该参与? 由申办者和研究者共同制定试验方案，统计学家也应参与。78、试验设计应注意哪些问题? 1)所需的方法超出了医学现有水平 2)所需设备太贵重或难以操作 3)所需病例太多或时间太长 4)试验过程令病人难以接受 5)所需试验费用难以承受79、什么是分层随机? 根据影响预后的因素，如性别、年龄、临床分期等，把受试者分为不同的亚组(如男、女组)，然后在各亚组分别进行随机分组，如分为试验组和对照组，其目的是使这些影响预后的因素在两组达到均衡。80、什么是单盲?什么是双盲? 单盲：受试着被盲，不知治疗分组情况，未盲者的偏倚依然可能发生 双盲：受试者和研究方(包括研究者及其它医务人员、监查员、统计人员等)均不知道分组情况，其目的是为了保证资料的不偏不倚。81、什么是双盲双模拟? 当试验用药和对照用药的剂型或形状、颜色不同，无法做到盲法时，生产两种安慰剂，其中一种安慰剂剂型或形状、颜色与试验用药一致，用对照组受试者；另一组安慰剂外形则与对照药无异，用于试验组，这样，试验组和对照组的受试者对接受两种外型等一样的药物，使盲法得以进行。82、什么是二级设盲?什么是一级揭盲?什么是二级揭盲? 二级设盲是保证双盲的重要措施，在二级设盲中，盲底分为二级，一级盲底只标明A组有哪些编码的药物，B组有哪些编码的药物；二级盲底才标明哪一组(A组或B组)是试验药。有了二级设盲，就得二级揭盲。在试验结束，研究者、监查员核对CRF表并签名，主要研究者审核并签名后，进行一级解盲，使受试者分出A组或B组，以便于统计学家进行数据分析，作出统计判断后，进行二级揭肓，明确哪一组是试验组，哪一组是对照组，这样才能保证数据员和统计学家处于盲态。83、研究护士是否应该参加试验方案及研究项目的SOP培训? 是。84、哪些情况下不能用安慰剂? 1)神志不清醒的病人 2)危重病人(急诊病人)，严重内脏疾患，严重精神障碍 3)有造成致死或严重后遗症疾病的患者(狂犬病、破伤风等) 4)癌肿化疗或放疗(镇痛剂除外) 5)有特效疗法者(如抗痨药治疗结核等) 6)病人拒绝者85、什么叫脱落?发生脱落，应如何处理? 脱落是指所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成方案的规定观察周期的受试者，都叫脱落病例。应在CRF表中填写脱落的原因(如不良事件、缺乏疗效、违背试验方案、失访、被申办者中止等)。当受试者发生脱落后，研究者应尽可能与受试者取得联系，完成所能完成的评估项目，并填写试验总结表，尽可能记录最后一次服药时间；对因不良反应而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，应记录在CRF表中，并通知申办者。统计分析时，发生脱落不纳入PP分析，可纳入ITT分析。86、那些情况可用历史对照?用于罕见病及预后极差的疾病，如狂犬病、艾滋病、癌症等。87、一个昏迷病人来就诊，他能否作受试者? 一般情况下，昏迷病人应立即抢救，不适合作受试者。 昏迷病人无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减少病痛，可考虑作为受试者，但应事先取得伦理委员会的同意并签名。88、作为多中心药物临床试验机构，合同应包括哪些主要内容? 1)试验方案 2)试验的监查、稽查 3)标准操作规程 4)职责分工 5)发表文章署名89、如何保证多中心试验的质量? 1)试验方案由各中心主要研究者和申办者共同讨论认定、伦理委员会批准 2)研究者会议：试验前、中召开 3)同期进行试验 4)各中心样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求 5)相同程序管理试验用药 6)同一试验方案培训研究者 7)标准化的评价方法，统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行 8)数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序 9)保证各中心研究者遵从试验方案 1O)建立协调委员会90、什么是应急信件?哪些情况需紧急破盲? 应急信件是由申办者提供的一份包含有每位受试者治疗分配的密封文件，其一份由研究者保管，另一份保留在申办者处。当出现不良事件或不良反应时，需要知道受试使用何种试验用药以便处理，出于对受试者的保护，此时应该紧急揭盲。91、谁受理申办者的合同?谁与申办者签署合同?合同应包括哪些内容? 中心办公室主任受理申办者的合同，中心主任与申办者签合同。 签合同时应注意以下问题： 1)研究的分工和职责 2)受试者补偿及保险 3)对试验进度及记录的要求4)申办者提供的条件5)委托协议92、研究方案包括那些主要内容(至少5项)? 1)临床试验的题目和立题理由 2)试验的目的和目标 3)试验的背景 4)试验的场所、研究者和申办者的姓名、地址、电话 5)试验设计 6)受试者的入选标准、排除标准、退出标准 7)病例数 8)根据药效学与药代动力学研究的结果及量效关系 9)拟进行的临床和实验室检查项目和测定的次数 10)试验用药 11)终止和停止标准 12)疗效评价标准 13)受试者的编码、病例报告表随机数字表 14)不良反应的评定记录和报告方法、处理措施 15)盲表 16)评价试验结果采用的方法和必要时从总结报告中剔除病例的依据 17)数据处理及保存的规定 18)临床试验的质量控制和保证 19)临床试验预期的进度和完成日期 20)试验结束后的医疗措施 21)各方承担的责任和论文发表等规定 22)经费预算 23)参考文献93、试验方案签名应注意哪些事项? 主要研究者、合作研究者签名，除了在试验方案封面签名外，还要另外设签名表签名，申办者也需要签名；如试验方案修改，需再次由研究者和申办者再次签名，并报伦理委员会审批。94、一般药物临床试验的入选年龄为多大? 18-65岁。95、一般药物临床试验的排除标准有哪些? 1)l8岁以下，65岁以上，专用于儿童或老年人的药物除外 2)病情危急，难以对药物的有效性作出确切评价 3)妊娠或哺乳期妇女 4)无法合作者，如精神病患者(主要用于精神病患者的除外) 5)已采用同类药物治疗 6)对本药过敏者96、交叉试验设计有什么缺点? 1)治疗期延长了一倍 2)仅能用于段时间内相对稳定的适应症，在每种治疗开始时受试者的临床状况应基本相同，如果有差异就有问题 3)第一阶段的治疗作用有可能影响第二阶段的治疗，造成了对结果的评价困难97、什么是ITT分析?什么是PP分析? ITT(intent-to-treat)分析是对所有符合方案要求经随机分组进入研究，开始治疗的病例进行统计分析(包括对脱落病例的评价)，以评价总的处理效果。 PP(per-protoc01)分析只对依从性好（一般用药量在80-120)，遵照方案基本完成治疗计划的受试者进行统计分析，评价处理措施的效能。98一个受试者在疗程一半(服药量50)的时候痊愈，该病例是否纳入PP分析? 尽管只服用了一半药，但疗效已达痊愈，没有必要继续服药，该受试者依从性好，应纳入PP分析。99、一名受试者第一次用药前皮试即出现过敏反应，该病例是否纳入ITT分析?是否纳入不良反应的分析?如该受试者因为出现过敏反应而退出试验，由于未使用过治疗剂量的药物，可不纳入ITT分析，但应该进行不良反应的判断和分析。100、，“剔除标准”一般包括哪些情况?是否应纳入ITT分析? 一般包括：纳入误诊病例；不符合“入选标准”的病例；未用药即中止的受试者；无任何评价资料者如虽服药但长期外出旅游者。这些病例均不纳入ITT分析。101、药物临床研究是否包括动物试验? 否。102、用安慰对照药物的受试者出现副作用，是否属于不良反应?其治疗是否免费? 是，应免费。103、监查员能否将受试者的原始病例带走?知情同意书受试者能否带走? 监查员不能将受试者的原始病例带走，知情用意书可以让受试者带走。104、试验总结报告应包括哪些内容? 1)不同组间的基本情况比较，以确定可比性 2)随机进入各治疗组的实际病例数，分析中途剔除的病例及剔除理由 3)用文字及图表、试验参数和P值表达各治疗组的有效性和安全性 4)计算各治疗组的差异和可信度，并对各组统计值的差异进行统计检验 5)多中心临床试验中评价疗效时，应考虑各中心间存在的差异及其影响 6)对严重不良事件报告表的评价和讨论 7)上述资料的综合分析及结论等105、对受试者的检查应注意哪些问题? 1)受试者的检查分两种，一种是试验相关检查，按合同规定是免费的；另一种是收费。 2)如果是免费的：即由研究者开检查单，到药物临床试验中心办公室盖“GCP专用”章：受试者持已盖章的检查单到相关检验部门接受检查；检验者按一般规程录入、登记病人资料。检查结果报告单应由检查部门交给研究者而不是交给受试者本人，研究者遮盖受试者姓名复印一份，盖章说明是副本并贴在CRF上，检验结果应作为原始资料保存。3)如果是收费检查，则检查程序按照普通病人检查程序。即缴费，检查，检查结果报告单由病人到检验部门取，并交给研究者。研究者将检查结果记录到CRF上。六、CRF(医生、护士)106、什么叫 CRF表? 指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一受试者在试验过程中的数据。设计CRF表时每一页都必须统一标注，应当包括病人姓名的缩写、访问日期、研究代码、中心代码和页码等内容。(注意CRF不能出现病人姓名)107、什么是CRF表的可溯源性？CRF表要求记录真实、准确、与病历、检验报告等原始文件一致。108、书写CRF表时应注意那些事项? 1)应用签字笔或圆珠笔，而不是用钢笔填写，避免第三页(用无碳复写)不清 2）不能出现受试者姓名、年龄、电话、地址 3)化验单不能出现受试者姓名 4)应有医生签名和时间5)应有主要研究者签名和时间6)应有监查员签名109、CRF表一式几份?结束后由谁保存? 试验结束后，CRF表一般一式三份保存，申办者(原件)和研究者(副本)各保存一份，一份由研究负责单位交生物统计专家(副本)进行数据处理与分析。110、己签名的知情同意一般一式几份？己签名的知情同意书一式两份，一份研究者保存，另一份交受试者。111、CRF表是原始资料还是原始文件? CRF表是原始资料，但不是原始文件，更不是原始数据。112、如果研究者填写虚假的CRF表，将会受到管理部门什么样的处罚? 1)取消研究资格和专业资格 2)不批准或延迟批准试验机构113、CRF表中如出现填写错误，应如何更正、修改? 在修改处划一下斜线，不可完全涂黑，或用刀刮、胶布粘，应保汪修改前的记录清楚可辫，旁边注明正确的数据，并签名、日期及修改日期。114、在CRF表上，化验单如何处理? 1)将有受试者姓名的原始报告单贴附在原始病例上，可再从电脑里打-一份只有受试者汉语拼音缩写的化验报告，并盖章说明是副本 2)也可将原始化验单的受试者姓名覆盖，另复印，将姓名空白处，另填上受试者的汉语拼音缩写，并盖章说明是副本七、不良反应和不良事件(医生、护士)115、不良事件和不良反应有何区别？不良事件是指病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系；而不良反应是指与试验用药存在因果关系的不良事件。116、什么是严重不良事件？严重不良事件，是指临床试验过程中发生需住院治疗，延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。117、发生严重不良事件，应在什么时候向哪些部门报告？24小时内向申报者（监查员）、药监管理部门、伦理委员会报告，同时向各研究单位通报；7天内向有关管理部门提供书写报告。118、一名受试者筛选合格，签署知情况同意后，第一次去门诊领药，由于地滑摔倒，造成上臂骨折，是否是不良事件？严重不良事件？不良反应？受试者已正式进入研究，发生骨折应视为不良事件，由于需要住院治疗，应是严重不良事件，但事件发生受试者用药之前，不属不良反应。119、一个门诊病人在离医院80公里外发生不良事件，如何处理? 首先在电话中了解不良事件的严重程度，如为轻、中度不良事件，可乘车来我院，由研究者或医生处理，如为严重不良事件，我院可派车接回住院治疗，如需抢救，可先在当地就近医疗机构抢救，我院同时派车派出应急专家小组成员进行抢救或转院。120、出现不良反应，应记录哪些内容? 1)不良事件的描述 2)发生时间 3)终止时间 4)严重程度和频率 5)是否需要治疗，如需要，给予治疗的记录 6)研究者对不良事件与试验药物的因果关系的分析 7)不良事件的跟踪情况121、一位受试者在试验中，突然出现昏迷送神经科住院，后紧急揭盲，该患者为服用安慰剂，是否为不良反应? 受试者试验中出现昏迷住院治疗，应为严重不良事件，假如有证据表明该事件与安慰剂存在因果联系，应视为不良反应，因为安慰剂属于试验用药。122、试验中患者出现头痛，医生认为头痛程度为“重度”，是否为严重不良事件?是不是不良反应?如果头痛经处理好转不需住院或延长住院时间，尽管头痛程度为“重度”，也不算严重不良事件，至于头痛与试验药物是否存在因果关系，根据5条原则判断，才能确定是否为不良反应。123、如何防范和处理临床试验中受试者发生严重不良事件? 1)紧急揭盲 2)现场抢救 3)汇报(主要研究者、应急专家组长、办公室主任、伦理委员会、申办者、SFDA、各研究单位) 4)培训5)作好记录124、发生不良反应，应填报哪些内容? 除受试者的基本情况外，应填报：药物使用情况，其它疾病及用药情况，不良事件的性质、程度，如轻、中、重；或可忍受、停药、需处理、全面停药、治疗措施、不良事件的起止时间及转归，同时应判断不良事件与试验用药物的相关性。125、发生严重不良事件后，研究者应如何处理? 对严重不良事件的性质、程度等作出初步判断，及时进行诊治，病情较重，应积极组织抢救和会诊，必要时紧急揭盲，启动相关“预案”，同时对与试验用药物的关联性进行判断，做好相关记录，并按规定向有关部门报告。126、判断不良事件与试验用药的关系有那五条标准? 1)与用药有合理的时间顺序 2)该药已知的不良反应类型 3)停药或减量，反应消失或减轻 4)再次给药，反应再次出现 5)是否可用疾病、合用药来解释127、不良事件与不良反应的关联性分6级肯定有关很可能有关可能有关可能无关与用药有合理的时间顺序：该药已知的反应类型：停药或减量，反应消失或减轻：？?再次给药，反应再次出现：？是否可用疾病、合用药等解释?？洼：+表示肯定： 一表示否定： 表示难以肯定或否定：?表示不明待评价：需要补充材料才能评价无法评价：评价的必须资料无法获得肯定很可能+可能不良反应128、心跳骤停如何判定? 1)意识丧失：对大声呼唤或摇动无反应 2)呼吸停止：胸壁无起伏，口鼻无气流 3)脉搏消失：大动脉(颈、股动脉)博动消失 4)面色苍白 5)大脑反射消失，肌力为零，对强刺激无反应129、严重不良事件报告程序有哪些? 1)现场医务人员报告 主要研究者、应急专家小组组长、试验中心主任、办公室主任 2)由主要研究者24小时内口头报告通报申办者(监查员)、伦理委员会、SFDA和PDA、各研究单位(多中心试验)3)由主要研究者7天内向上述有关管理部门书面报告八、质量监控(医生、护士)130、什么是SFDA?什么是PFD? SFDA是国家食品药品监督局，PFD是省食品药品监督局。131、如果申请国家药物试验中心的医院在现场检查时对专家综合评定意见和检查报告有异议时，可否申辩，要求复核? 可以。132、JSIEC有哪些质量保证体系?研究者自查、科研质量监控小组进行质量控制、培训、监查员监查、申办者及SFDA稽查、SFDA检查。133、何为QA?何为QC?何为QAU？ QA是指质量保证，QC是指质量控制，QAU指申办方的质量保证部门。134、临床试验开始前研究者要做哪些主要工作? 1)与申办者共同制定试验方案 2)知情同意书 3)CRF表 4)获得学术委员会和伦理委员会批文 5)多中心临床试验时，与各研究单位签定协议 6)制定研究项目SOP 7)培训参研人员135、在试验病房，如何管理受试者? 要将受试者与住院病人分开。136、在试验病房，护士长能拒绝监查员吗? 不能，护士长应引见研究者接待。137、监查的目的有哪些? 1)保障受试者的权益 2)确保记录准确、完整、规范 3)确保试验按要求进行138、监查员的资质有什么要求? 1)医学、药学或相关学历，一般护理学也可以，但生物学专业不行2)熟悉GCP等法规3)熟悉药物信息和临床试验知识139、监查员能否查阅受试者的住院病历? 可以，GCP规定监查员应确认所有的数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写诈确，并与文件一致。但不能借走。140、监查员与医药代表有何区别? 监查员是由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核对数据：而一般称谓的医药代表由药厂或代理公司委派，主要是宣传和推销已上市的药品。141、监查员的主要职责有哪些? 监查员的主要职责： 1)确认试验单位条件，包括人员配备和培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究的人员熟悉试验方案中的要求； 2)在试验过程中监查研究者对试验方案执行情况，确认在试验前取得受试者的知情同意书，了解受试者的入选率及试验的进展情况，确认入选的受试者是否合格、数据记录、总结报告； 3)核对CRF； 4)确认所有的不良事件记录在案，严重不良事件按规定的时间内作出报告并记录在案 5)核实试验用药 6)协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果； 7)应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行试验，未做的检查，以及是否错误、遗漏作出纠正 8)每次访视后作书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等142、监查和稽查有何不同？监查是申办者通过委派监查员，检查试验的进行情况，包括试验的进度与质量，并核实数据，最后向申办者提供书面报告。稽查指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施，数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符，申办者和药监管理部门都可组织稽查，监查员的工作涉及整个试验过程，而稽查可以就整个试验过程也可就某个问题进行稽查。143、保证临床试验的质量的主要措施有哪些?试验的质量是核心，质量控制是关键，监查、稽查和检查是保障。1)试验的每个过程和操作制定SOP，并严格遵守2)健全的质量保证体系144、何为有因检查? 有因检查为当研究结果相差较大，以至于怀疑在试验过程中出现技术问题甚至造假行为，SFDA或PFD开展的检查。主要包括以下情况： 1)受试者入选率过高或过低 2)研究机构同时承担过多的试验项目 3)提交的注册资料中安全性和有效性结果超常 4)申办者及其它任何第三方反映承担单位存在严重违反GCP的行为 5)在临床试验过程或申报资料中涉嫌违法的单位 6)承担或申办临床试验项目的单位存在的不良记录史等145、药物临床试验机构检查的主要内容有哪些