肿瘤标志物的临床解析讲解ppt课件.ppt

肿瘤标志物的临床解析 十堰市妇幼保健院妇产科林虹 恶性肿瘤 国内城市年总死亡率588 10万 年恶性肿瘤年死亡率129 10万 年21 87 农村年总死亡率646 10万 年恶性肿瘤年死亡率110 10万 年17 25 呼吸系统疾病心 脑血管病恶性肿瘤 肿瘤标志物 tumormarkers TM 1978年NCI提出1979年确认并开始使用TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质TM主要是指那些在血液 体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质 这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在 TM的临床意义 1 诊断 2 复发 3 判断疗效 4 预后 肿瘤标记物的分类 蛋白类 铁蛋白 甲状腺球蛋白酶类 前列腺酸性磷酸酶 神经元特异性烯醇化酶胺类 聚胺 亚精胺 精胺 多肽激素类 HCG ACTH PTH GH神经介质类 儿茶酚胺 5 羟色胺致癌基因产物 P21等肿瘤相关抗原 AFP CEA CA199 CA50 CA153 CA125 TAG72 Scc TPA PSA 甲胎蛋白 AFP AFP1963年肿瘤胎蛋白卵黄囊和肝细胞合成妊娠100天高峰出生后下降几个月 1年内降至正常水平参考值400ng ml原发肝癌近20 AFP正常 2 病毒性肝炎 肝硬化绝大部分AFP 400ng ml 甲胎蛋白 AFP 3 内胚层癌 畸胎瘤 睾丸癌 卵巢癌 胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 卵黄囊瘤临床症状完全消除的患者 若AFP轻度升高 20ng ml 也预示癌瘤的残存或复发 4 非精原细胞癌后期 AFP值较高 AFP与绒毛膜促性腺激素 HCG 联合监测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期 5 妇女妊娠3个月后 AFP开始升高 7 8个月时达高峰 一般在400ng ml以下 分娩后3周恢复正常 妊娠母亲的血清和羊水中AFP值异常升高提示无脑儿 食道闭锁 先兆流产等 甲胎蛋白 AFP 减低 妊娠母亲的血清和羊水中AFP值降低 与母亲的年龄有关 提示未出生婴儿发生Down s综合征的可能性很大 癌胚抗原 CEA CEA1965年结肠癌血清中发现具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白最初被认为是结 直肠癌的特异性肿瘤标志物CEA在消化道外的肿瘤 肺癌 乳腺癌 甲状腺癌 胰腺癌等也存在 参考值 15ng ml RIA法 癌胚抗原 CEA 临床意义 1 CEA升高主要见于结 直肠癌 胃癌 肝癌 肺癌 胰腺癌 乳腺癌 卵巢癌 子宫及子宫颈癌 泌尿系肿瘤等 其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率 2 肝硬化 肝炎 肺气肿 肠道憩室 直肠息肉 结肠炎等良性病CEA可升高 3 癌症越晚期 CEA越高 阳性率不高 4 体积越大 CEA越高 5 转移者 CEA高 癌胚抗原 CEA 6 腺癌敏感 其次是鳞癌和低分化癌 分化程度越高阳性率越高 7 正常人吸烟者CEA升高 8 癌症病人的胸 腹水 消化液 分泌物中的CEA常升高 糖类抗原125 CA125 CA1251983年卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠 骨髓瘤杂交 单克隆抗体OC125OC125识别的抗原为CA125参考值 35U ml临床意义 1 卵巢癌 血清CA125升高 阳性率61 4 治疗有效CA125下降 复发CA125升高先于症状 CA125是判断疗效和复发的良好指标 卵巢癌患者CA125阳性率 期50 期70 期91 期90 糖类抗原125 CA125 绝经后有盆腔包块者 检测CA125准确率约77 盆腔检查76 超声波检查74 三者检查均为阴性者无一例卵巢癌 检验价值 CA125优于超声波检查但尚不及盆腔检查 病情监测 卵巢癌复发者CA125升高率 镜下病变者21 大于1cm者79 糖类抗原125 CA125 预后 化疗三疗程后CA125是很好检测的治疗效果指标 且与治疗后生存状况的改善相关 若 100u ml 平均生存期7个月 若 10u ml 5年生存率达50 CA125的正常生理半衰期20天 半衰期增长或治疗最初的几个月CA125降低若 1 7初始值时疗效不好 糖类抗原125 CA125 2 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率 宫颈癌 宫体癌 子宫内膜癌43 胰腺癌50 肺癌41 胃癌47 结 直肠癌34 乳腺癌40 3 其他非恶性肿瘤 也有不同程度的升高 但阳性率较低 如子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化等 4 在许多良性和恶性胸 腹水中发现CA125升高 5 早期妊娠 也有CA125升高 糖类抗原15 3 CA15 3 CA153是自人乳脂肪膜上糖蛋白MAM 6制成小鼠单克隆抗体 115 DB 它所识别的抗原被称为CA 153 是分子量较大的糖蛋白 分子量约400KD 它是一种乳腺癌相关抗原 是监测乳腺癌的重要抗原 正常乳腺组织含量极微 参考值 28U ml 糖类抗原15 3 CA15 3 临床意义 1 乳腺癌患者CA15 3升高 乳腺癌初期的敏感性60 乳腺癌晚期的敏感性80 CA15 3对乳腺癌的疗效观察 预后判断 复发和转移的诊断有重要价值 2 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如 肺癌 结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 子宫颈癌 原发性肝癌等 3 肝脏 胃肠道 肺 乳腺 卵巢等非恶性肿瘤性疾病 阳性率一般 10 糖类抗原19 9 CA19 9 1979年胚胎期间的胎儿的胰腺 胆囊 肝脏 肠等组织也存在这种抗原 但正常人组织中含量甚微 检测患者血清CA19 9可作为胰腺癌 胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标 对监测病情变化和复发有很大意义 参考值 37U ml 糖类抗原19 9 CA19 9 临床意义 1 胰腺癌 胆囊癌 胆管壶腹癌 CA19 9明显升高 尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75 是重要的辅助诊断指标 但早期诊断价值不大 2 胃癌的阳性率50 结 直肠癌的阳性率60 肝癌的阳性率65 糖类抗原19 9 CA19 9 3 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如 乳腺癌 卵巢癌 肺癌等 卵巢癌有37 53 的阳性 粘液腺癌可达76 浆液性可达27 4 某些消化道炎症CA19 9也有不同程度的升高 如 急性胰腺炎 胆囊炎 胆汁淤积性胆管炎 肝炎 肝硬化等 5 CA19 9的检测对上述肿瘤的疗效观察 预后判断 复发和转移的诊断均有重要意义 铁蛋白 Ft 铁蛋白 Ft 1937年分离得到的含铁蛋白质生理作用 具有强大的结合和储备铁的能力由人体网状内皮细胞分泌 人体内的2 3的铁在肝 脾 骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白 Ft 的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量 铁蛋白 Ft 参考值 男性20 280ug L女性12 145ug L临床意义 1 肝癌 肺癌 胆管癌 胰头癌 淋巴瘤 白血病 泌尿系肿瘤 脑肿瘤 鼻咽癌 乳腺癌 宫颈癌 卵巢癌 多发性骨髓瘤 非何杰金氏病等SF升高 2 输血或铁剂治疗SF升高 3 再障 溶血性贫血 地中海贫血SF升高 4 原发性含铁血黄素沉积症SF升高 铁蛋白 Ft 5 结缔组织病SF升高 6 各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 7 感染性疾病SF升高 8 脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断 9 缺铁性贫血SF下降 鳞状上皮癌相关抗原 SCC Ag 1977年子宫颈鳞状细胞癌中获得参考值 2 5ug L临床意义 1 SCC Ag在子宫颈癌 肺癌 食道癌 头颈部癌等各种鳞癌中升高子宫颈癌的阳性率80 宫颈癌术前SCC Ag水平与肿瘤大小及腹腔淋巴结转移 FIGO分期正相关 肺鳞癌的阳性率46 5 食道癌的阳性率31 监测疗效 复发 转移 预后等 2 肝炎 肝硬化 肺炎 肾衰 结核等 有一定的SCC Ag阳性率 人绒毛膜促性腺激素 HCG 由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白 含145个氨基酸 分子量45kD 半衰期12 20小时 HCG由 和 两个亚基组成 亚基也是其它激素如卵泡刺激素 FSH 黄体生成素 LH 和促甲状腺素 TSH 的组成部分 亚基仅存在于HCG中 人绒毛膜促性腺激素 HCG 临床意义 1 早孕诊断 2 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物 3 100 滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌 HCG异常升高 可达100万IU L 4 70 的非精原细胞性睾丸癌 HCG低度升高 常和AFP同时升高 5 10 的精原细胞瘤 HCG也有升高 HPV检测 概述 1 每年大约50万左右的宫颈癌新发病例 2 其中80 的病例发生在发展中国家 50 在亚洲 3 中国每年新发病例15万 8万死于宫颈癌 HPV检测 检测方法 免疫组化 原位杂交 斑点杂交 核酸印迹 PCR等 应用最多的方法是PCR 敏感性高 简便 高效 价廉 检测意义 1根据感染的HPV类型预测受检者的发病危险度 决定其筛查间隔时间 2检测发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正常的妇女 10 在4年内发展成为CIN 级 子宫颈癌三阶梯检测 1 HPV DNA 细胞学检查2 阴道镜检查 宫颈活检3 病理学检查 HPV检测标本收集 1 月经正常妇女 月经来潮后10 18天为最佳检测时间 2 检查前48小时内不要做阴道冲洗 不要阴道内用药3 检查前48小时最好不要有性生活 4 检查前宫颈不进行醋酸或碘液涂抹 肿瘤标志物的选择与检测 一 标志物的连续检测 1 血清肿瘤标志物浓度水平的动态变化方向和变化幅度 对于判断恶性肿瘤的疗效与复发是一个重要的指标 2 治疗有效者 标志物浓度应呈持续下降 3 若连续3次 每次间隔2 4周 测定值均有较大幅度升高 预示肿瘤复发 4 若标志物浓度下降缓慢或不下降 提示治疗无效或手术后有肿瘤组织残留 肿瘤标志物的选择与检测 尽管肿瘤类型相同 但因肿瘤细胞具有异质性 所以对各种标志物的表达水平不尽相同 例如 只有50 60 结肠癌患者表达CEA 约有20 25 前列腺癌患者 PSA水平不升高 对任何特定癌的检测 没有一种标志物具有100 敏感度 一定要选择手术前或治疗前