药理学36.甲状腺激素及抗甲状腺药ppt课件.ppt

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药ThyroidhormonesandAntithyroidDrugs 概述 甲状腺主要由甲状腺泡构成 是人体内最大的内分泌腺 甲状腺激素 T3 T4 是维持机体正常代谢 促进生长发育所必需的重要激素 正常每天分泌 T315 30ug T470 90ug分泌过少 甲状腺功能低下分泌过多 甲状腺功能亢进 中国 公元前七世纪有记载 称为瘿病 隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环境密切相关 晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻治疗甲状腺肿 初步印象 瘿是体内缺碘所致 公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗 历史 国外 1656年由Wharton命名为甲状腺 1785年Parry描述甲亢临床表现 1835年将甲亢命名为Graves disease Gull描述甲低 目前称为Gull sdisease 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿 1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素 T4 1926年Harington证明了T4的分子结构 1952年Gross及Pitt Rivers报道了活性更强的T3 Kendall 甲状腺分泌合成的激素 甲状腺素 T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 甲状腺疾病发病率高 甲状腺大小和形状改变 甲状腺分泌激素发生改变 甲状腺结节 单纯性甲状腺肿 药物及分类 甲状腺激素 促甲状腺激素 抗甲状腺药 第一节甲状腺激素 三碘甲状腺原氨酸 T3 四碘甲状腺原氨酸 甲状腺素 T4 甲状腺激素合成 贮存 分泌和调节 1 碘的摄取 人每天从食物和水中大约摄取100 200ug碘 约1 3进入甲状腺 甲状腺含碘总量800ug 占全身碘量90 临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态 图1Na I 同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图 甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘 I 的过程 是通过 碘泵 的主动转运过程 血液中I I MITDIT 蛋白水解酶 血液 T4T3 I 碘泵 负反馈 甲状腺细胞 活化 碘化 耦联 过氧化物酶 脱碘酶 甲状腺激素合成 贮存 释放和调节 下丘脑 TRH 垂体前叶TSH T3T4 甲状腺 调节 下丘脑 垂体前叶 甲状腺轴自身调节 甲状腺本身具有适应碘的供应变化 调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3 T4的能力 即随着碘的改变而改变 异常调节 由于甲亢与自身免疫异常有关 甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质 血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白 TSI 生理 药理作用 1 维持正常生长发育甲状腺功能低下小儿呆小病成人黏液性水肿 呆小病 粘液性水肿 生理 药理作用 2 促进代谢和产热 物质氧化 耗氧 基础代谢率 使产热 而又不能很好的利用 甲亢 三大物质分解代谢 病人怕热多汗消瘦 易饥和乏力 骨质疏松 贫血 甲低 病人怕冷 皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率 钠水潴留 细胞间液 并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿 3 提高机体交感 肾上腺系统的反应性 兴奋CNS兴奋交感神经 可增加 受体数目 如心血管效应 急躁 震颤 神经过敏 HR 心排出量 BP 说话行动迟缓记忆力 HR 心排出量 临床应用 甲状腺功能低下疾病的替代疗法 1 呆小病 早发现 早治疗2 粘液性水肿3 单纯性甲状腺肿4 其他 单纯性甲状腺肿 单纯性甲状腺肿伴结节 不良反应 过量引起甲亢表现 心悸 手震颤 多汗 甚至出现心绞痛 心力衰竭 肌肉震颤 一旦发生 立即停药 用 受体阻断剂对抗 老年人和心脏病人慎用 第二节抗甲状腺药 分类 硫脲类 碘及碘化物复方碘口服液 放射性碘131I 受体阻断药阿替洛尔美托洛尔 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类 甲巯咪唑 卡比马唑 一 硫脲类 thioureas 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类 甲硫咪唑 他巴唑 卡比马唑 甲亢平 药理作用及机制 1 抑制甲状腺激素的合成机制 抑制过氧化物酶 抑制碘的活化 碘化及耦联 抑制甲状腺激素的合成 特点 显效慢 用药2周显效 2 抑制外周组织T4转变为T3丙硫氧嘧啶3 免疫抑制作用抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白生成 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MITDIT DIT T3T4 滤泡腔胶质 蛋白水解酶 血液 T3 硫脲类 T4 外周组织 脱碘酶 需待已合成T4及T3耗竭后才生效 2 3周症状缓解 1 3月基础代谢率恢复正常 迅速降低血清T3水平 缓解甲状腺危象 抑制 活化 碘化 耦联 临床应用 1 甲亢的内科治疗轻度甲亢 不宜手术或放射性碘治疗的甲亢病人 2 甲亢手术治疗的术前准备目的 控制甲状腺功能缺点 可使TSH 甲状腺体增生和充血处理 术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3 甲状腺危象的治疗合用大量的碘剂 不良反应 1 过敏反应2 消化道反应3 粒细胞缺乏症定期查血象4 甲状腺肿 甲状腺功能减退 二 碘和碘化物碘化钾 碘化钠 复方碘溶液 二 碘及碘化物 碘在自然界分布广泛 海水 海产品的含碘量高 医用 复方碘溶液 又称卢戈氏液 lugol ssolution 含碘5 碘化钾或碘化钠10 药理作用 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响 1 小剂量 促进甲状腺合成T3 T42 大剂量 抗甲状腺作用 1 抑制蛋白水解酶 减少甲状腺激素的释放 2 抑制过氧化物酶 减少甲状腺激素的合成 3 抑制TSH的作用 特点 长期应用 碘摄取 胞内I 抗甲状腺作用减弱 甲亢复发 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MITDIT 过氧化物酶 DIT T3T4 滤泡腔胶质 蛋白水解酶 血液 T3T4 腺垂体 下丘脑 TRH TSH 小量I 大量I 抑制释放 大量I 促进甲状腺激素合成 抑制合成 抑制TSH作用 碘剂作用示意图 临床应用 1 防治单纯性甲状腺肿小剂量碘2 甲亢手术前准备术前二周加用大剂量碘 以纠正硫脲类引起的腺体增生 充血 以利于手术进行并减少出血 3 甲状腺危象的治疗大剂量碘 不良反应 1 一般反应 咽喉不适 呼吸道刺激 唾液腺肿大等 2 过敏反应 发热 皮疹 皮炎 血管神经性水肿 上呼吸道水肿 严重喉头水肿 3 诱发甲状腺功能紊乱 小结硫脲类药物和大剂量碘的比较 药理作用 甲亢的内科治疗手术前准备 预防术后并发症及甲状腺危象 治疗甲状腺危象 丙硫氧嘧啶 不单独用于甲亢内科治疗手术前准备 预防术中出血 治疗甲状腺危象 临床应用 三 放射性碘 radioiodine 131I131I的t 为8天 用后一个月其放射线可消除90 2个月后可消除99 药理作用 131I被甲状腺摄取后 射线 99 在组织内的射程0 5 2mm 主要破坏甲状腺 射线 1 射程远 可在体外测得 临床应用 1 甲状腺机能亢进的治疗2 甲状腺摄碘能力试验小剂量131I 不良反应 1 易致甲状腺功能低下2 可产生异常染色体 有致癌可能 四 肾上腺素受体阻断剂 作用 1 其作用通过阻断 肾上腺素受体2 抑制甲状腺激素分泌3 T4T3 应用 不宜应用抗甲状腺药物 不宜手术 不宜用131I治