嗜酸性粒细胞增多症ppt课件.ppt

嗜酸粒细胞增多症诊断与治疗中国专家共识 2017 流行病学 年龄 主要发生在20 50岁 儿童和老年人也可发病 性别 男 女 2 1发病率 每10万例住院患者中仅1例 实用内科学12版 嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞是白细胞的一种 有具有独立的前体细胞 在嗜酸粒细胞因子 受抗原刺激的淋巴细胞 刺激下分化成熟 参考值 嗜酸性粒细胞占白细胞总数的0 5 5 其绝对值为0 0 7 10 9 L 参考值 嗜酸性粒细胞占白细胞总数的 0 5 3 其 绝对值 为 0 0 7 10 9 L 主要功能 限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞在速发性过敏反应的作用 抑制或破坏生物活性物质的合成释放 参与对蠕虫的免疫反应 生成过氧化物及酶类 嗜酸性粒细胞增多 嗜酸性粒细胞增多症 是指外周血中嗜酸性粒细胞绝对计数 0 5 10 9 L 不是一种独立的疾病 而是由多种原因引起的一种血液学的病理改变 嗜酸性粒细胞增多 高嗜酸粒细胞增多症 HE 外周血两次检查 间隔时间 1月 嗜酸性粒细胞绝对计数 1 5 10 9 L和 或 骨髓有核细胞计数酸性粒细胞比例 20 和 或 病理证实组织嗜酸粒细胞广泛浸润和 或 发现嗜酸粒细胞颗粒蛋白显著沉积 在有或者没有较明显的组织嗜酸粒细胞浸润的情况下 HE分类 遗传性 家族性 HE继发性 反应性 HE原发性 克隆性 HE意义未定 特发性 HE 遗传性 家族性 HE 发病机制不明 呈家族聚集 无遗传性免疫缺陷症状或特征 无继发性和原发性HE证据 继发性 反应性 HE 主要原因有 1过敏性疾病 哮喘 花粉症 异位性皮炎2皮肤病 非过敏性 Wells综合征3药物 抗生素肯抗痉挛剂4感染性疾病 寄生虫 真菌 继发性 反应性 HE 5胃肠道疾病 嗜酸细胞性胃肠炎 肠道炎症性疾病 慢性胰腺炎 乳糜泻6脉管炎 结节性多动脉炎7风湿病 SLE 类风关8呼吸道疾病 过敏性支气管肺曲霉菌病9肿瘤 实体瘤 淋巴瘤 ALL 嗜酸性粒细胞为非克隆性 系统性肥大细胞增多症 10其他 慢性GVHD等 原发性 克隆性性 HE 是指嗜酸性粒细胞起源于血液肿瘤克隆 许多血液系统肿瘤常伴有嗜酸性粒细胞增高 包括 1髓系和淋系肿瘤伴PDGFRA PDGFRB FGFR1重拍或PCM1 JAK2 ETV6 JAK2 BCR JAK2融合基因 2慢性嗜酸性粒细胞白血病 包括那些伴ETV6 ABL1 ETV6 FLT3或其他激酶融合基因 原发性 克隆性性 HE 3不典型慢性髓细胞白血病伴嗜酸性粒细胞增多 4慢粒单伴嗜酸性粒细胞增多5慢性髓细胞白血病加速期或急变期 偶见 6其他骨髓增殖性肿瘤急变期 偶见 7AML伴嗜酸性粒细胞增多 特别是t 8 21 q22 q22 或inv 16 8ALL 如果证实嗜酸性粒细胞来源于恶性克隆9系统性肥大细胞增多症 嗜酸性粒细胞证实为克隆性 意义未定 特发性 HE 当患者嗜酸性粒细胞增多而不能查不到上述引起嗜酸性粒细胞增多的原发或继发原因 与克隆性嗜酸粒细胞增多症的鉴别要点是找到克隆性增生的依据 嗜酸性粒细胞组织损伤机制 嗜酸性粒细胞通过释放细胞毒性物质造成组织损伤 阳离子蛋白 酸性磷酸酶 硫酸酯酶 炎性细胞因子前体等 正常情况下嗜酸性粒细胞主要驻留于组织中 特别是呼吸道 胃肠道和泌尿生殖道的上皮细胞和深层组织之间 在组织内其生存时间可达数周 临床表现 缺乏特异性根据病变部位及浸润程度不同而各异 HE相关器官受损 器官功能受损伴显著的组织嗜酸粒细胞浸润和 或 发现嗜酸粒细胞颗粒蛋白广泛沉积且至少有以下1条 1纤维化 肺 心脏 消化道 皮肤等 2血栓形成伴或不伴栓塞3皮肤红斑 水肿 溃疡 湿疹4外周或CNS疾病伴或不伴慢性或反复神经功能障碍 嗜酸性粒细胞增多症 分级 轻度 嗜酸粒细胞数0 08 0 15 直接计数5 0 10 9 L 如嗜酸性粒细胞白血病 诊断程序 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 是一类异质性疾病 关键在于病因诊断 必须详细询问病史 查体以及相关实验室检查 以确定原发病 并评价可能的相关器官受损或功能异常 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 1 询问有无过敏性疾病 皮疹 淋巴结肿大 心肺 胃肠道症状 有无发热 盗汗 体重下降 瘙痒等 有无旅游史特别是热带地区旅游史 2 所有嗜酸性粒细胞增多者应该做下列实验室检查 血RT 外周血分类 肝肾功能 CRP LDH 血沉 VitB123 无症状且轻至中度 0 5 1 5 可不做进一步检查 定期复查 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 4 有全身症状或持续性嗜酸性粒细胞增多 1 5 伴或不伴可疑器官受损 应做下列检查以确定或排除继发性原因 1 考虑过敏原因 血清IgE 变应原特异IgE 特异过敏症的皮肤针刺实验 2 非过敏性皮肤原因 皮肤活检 3 感染原因 大便寄生虫和虫卵镜检 可以寄生虫的血清学检查 HIV HTLV 1 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 4 胃肠道原因 消化道内镜 血清淀粉酶 乳糜泻作相关抗体的血清学检查 5 结缔组织病 ANA dsDNA CCP 6 血管炎 ANCA HBV HCV HIV CMV B19微小病毒血清学检查 7 呼吸系统 影像学 支气管镜 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 5 无明确继发原因且嗜酸性粒细胞 1 5 10 9 L 应考虑血液系统肿瘤伴克隆性嗜酸性粒细胞增多 作下列检查 骨髓涂片 骨髓活检 FISH或多重PCR检测FIP1L1 PDGFRA 染色体 T细胞免疫表型 TCR重排 血清肥大细胞胰蛋白酶 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 6 如有可以嗜酸性粒细胞增多所致的器官受损 应进行受累器官的评估 1 心脏评估 X线胸片 心电图 心超 肌钙蛋白 2 肺脏评估 肺活量 血氧饱和度等 3 无缘无故的血栓事件应该记录为一种嗜酸性粒细胞相关的组织损害 4 有终末器官受损的患者 随访器官功能的频率依赖器官受损的严重程度 广度 嗜酸性粒细胞增多症恶变来加以判定 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症 关键在于病因诊断 必须详 细全面检查 以确定原发病 对诊断不肯定者应定期随访 治疗 1紧急处理当有严重的致命性器官受累 特别是心脏和肺需紧急处理 首选静脉甲泼尼龙1mg kg d或口服泼尼松0 5 1mg kg d 如果嗜酸性粒细胞极度增多 需给予别嘌呤醇 1 2周后缓慢减量 2 3月减只最少维持量 原发性HE治疗 1 FIP1L1 PDGFRA 患者首选伊马替尼 起始剂量0 1 d 如疗效不佳可增加至0 4g d2 PDGFRB重排或ETV6 ABL1 首选伊马替尼 起始剂量0 4 d3 JAK2重排或PCM1 JAK2 可选用芦可替尼4 对靶向药物无效 耐药 的AML患者 采用诱导化疗5 其他血液系统肿瘤采取相应的治疗 如果有嗜酸性粒细胞增高的器官受损或功能障碍 则同时给于泼尼松治疗 意义未定HE治疗 一线治疗首选泼尼松1mg kg d 1 2周后缓慢减量 2 3月减只最少维持量 治疗1个月后嗜酸性粒细胞 1 5 10 9 L或最低维持计量大于10mg d 则改用二线 二线治疗 伊马替尼 干扰素 环孢素 硫唑膘呤 羟基脲