肾上腺素受体激动药和阻断药ppt课件.ppt

1 根据生理效应的不同 肾上腺素能受体可分为 受体 受体 1 2 心肌细胞血管平滑肌瞳孔开大肌 激动剂 升压抗休克 拮抗剂 降压改善微循环 胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能末梢血管平滑肌 降血压 1 心脏 肾脏 脑干 强心和抗休克 心率失常高血压 心绞痛 2 子宫肌 气管胃肠道 血管璧 平喘和改善微循环 可抑制组胺和慢反应物质的释放 防止早产 3 脂肪组织 激动时分解脂肪 增加氧耗 减肥和糖尿病 2 虹膜开大肌 收缩 扩瞳 血管平滑肌 皮肤 内脏 小动脉 小静脉 收缩 血压升高 1受体兴奋 虹膜开大肌 1受体 瞳孔括约肌M受体 虹膜 3 1受体兴奋 血压 心肌耗氧 心率 4 分类 1 按对受体亚型选择性分 一 分类及构效关系 肾上腺素受体激动药 adrenoceptoragonists 5 儿茶酚 b 苯乙胺 6 儿茶酚胺 口服吸收差 与 作用强 易被COMT灭活 维持时间短 不易通过血脑屏障 中枢作用弱 外周作用强 非儿茶酚胺 去一个羟基 间羟胺 口服利用度增加 作用时间延长 外周作用减弱去二个羟基 麻黄碱 外周作用减弱 中枢作用增加 构效关系 1 苯环上化学基团的不同 7 3 位 H被 CH3取代 不易被MAO破坏 作用时间延长 并有促去甲肾上腺素作用 麻黄碱 间羟胺等 2 氨基 NH 的氢原子被不同基团取代 取代基团从甲基到叔丁基 对 作用减弱 对 受体作用增强 肾上腺素 异丙肾 沙丁胺醇 4 位 H被 OH取代 中枢作用弱 外周作用明显 8 9 10 二 受体激动药 去甲肾上腺素 Noradrenaline NA NorepinephrineNE 1 体内由肾上腺素能神经末梢 肾上腺髓质释放 2 药用为人工合成品 常用重酒石酸盐 不稳定 遇光或碱 氧化变成粉红色 1与 2受体激动药 11 分布 心 肾上腺髓质 血管等代谢 通过摄取1和摄取2经COMT MAO转化 最后的代谢产物为3 甲氧 4 羟扁桃酸 VMA 90 或间甲肾上腺素 排泄 尿中以VMA为主 90 少量 4 16 原形排泄 或结合型间甲肾上腺素 12 1 心血管系统 药理作用 血压升高 心率减慢 tonext 13 血压 Toback 14 1 休克早期 败血症药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术 2mg加入5 的葡萄糖500ml中 静滴 4 8 g min 收缩压维持90mmHg 临床应用 维持血压 保证心 脑 肾血流供应 应用原则 急性低血压症状目的 15 2 心脏骤停辅助治疗 帮助心脏复苏 ivgtt 3 上消化道出血 1 3mg稀释口服 局部作用 不良反应 1 局部组织缺血坏死 普鲁卡因 酚妥拉明 2 急性肾衰 肾血管收缩 少尿 无尿 肾实质损害 保持尿量 25ml 小时 高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿 无尿 微循环障碍等 禁忌证 16 口服收缩胃黏膜 在碱性肠液易分解 皮下注射收缩血管 发生组织坏死 静脉推注 引起BP急剧升高 心律紊乱 口服吸收少 只宜采用静脉滴注法给药 为什么 17 18 临床应用 im ivgtt 1 替代NA用于休克早期2 手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克 19 去氧肾上腺素 苯肾上腺素 新福林 Phenylephrine neosynephrine 1或 2受体激动药 20 瞳孔开大肌a1受体 瞳孔括约肌M受体 阿托品 去氧肾上腺素 21 肾上腺素 adrenaline AD 22 药理作用 1 心脏 1 收缩 传导 心率 心输出量 兴奋a1受体 收缩皮肤 粘膜 肾 血管 毛细血管前扩约肌 外周阻力 2受体 扩张骨骼肌 肝 肠 2为主 血管 3 1受体 肾素分泌 扩张冠状动脉 外周阻力 2 血管 23 24 BP BP BP HR HR HR 苯肾上腺素 异丙肾上腺素 肾上腺素 190 145 95 28 145 95 160 82 175 110 135 90 145 100 130 50 190 124 150 180 210 160 170 240 25 26 4 代谢 1 糖代谢 2肝糖原分解和异生 同NE 血糖 FFA 2 脂肪酸代谢 2 1 3受体 脂肪酸分解 FFA 5 中枢神经系统 不易通过血脑屏障 一般情况下无中枢作用 大剂量可致中枢神经系统症状 27 6 平滑肌 1 胃肠平滑肌 2平滑肌松弛 自发收缩的频率和幅度降低 2 子宫 2受体子宫平滑肌舒张 妊娠和非妊娠 3 膀胱 2受体 逼尿肌舒张 1受体 三角肌与括约肌收缩 排尿困难 尿潴留 4 支气管 2受体 支气管扩张 5 眼 瞳孔开大肌 1受体 瞳孔扩大 28 1 心脏骤停 1 心源性因素 如冠心病 心肌炎 心肌病等 2 非心源性因素 如电击 严重电解质紊乱 药物过敏 药物中毒 急性哮喘 溺水 麻醉意外 传染病等引起的心脏骤停 临床应用 由于脑细胞对缺血 缺氧最为敏感 一般4分钟就可发生不可逆的损害 10分钟就会发生脑死亡 当心脏骤停发生时 应立即进行有效的人工呼吸和人工循环 方可获得复苏的成功 否则病人会很快死亡 29 心脏呼吸骤停的快速判断 要求在10秒种内完成 突然倒地和 或意识丧失 自主呼吸停止 颈动脉搏动消失 判断患者反应可采取轻拍或摇动患者 并大声呼叫 您怎么了 注意 如果患者有头颈部创伤或有脊髓损伤的患者 只有在绝对必要时才能移动患者 院前急救 第一期复苏 A开放气道B口对口的人工呼吸C支持循环 胸部按压 30 院内急救 第二期复苏 1 维持有效循环 2 静脉滴注药物 肾上腺素 可1mg 3 5min 多巴胺 阿拉明等 3 心电监测和心律失常的治疗 重症监护 第三期复苏 有效标准 自动心搏恢复 皮肤色泽改善 瞳孔缩小 自主呼吸及意识恢复 生命体征平稳 神志清楚 肾功能正常 无继发感染等表现即为痊愈 31 32 3 支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作 皮下或肌内注射能于数分钟内奏效 激动支气管平滑肌的 2受体 舒张支气管平滑肌 支气管哮喘发作时更明显 作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑制肥大细胞 2受体 抑制肥大细胞释放过敏物质 如组织胺和其他变态物质 收缩支气管粘膜血管 受体 从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出 降低毛细血管的通透性 33 目的 收缩血管 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应 止血 1 1000局麻药中NA浓度1 25万 一次用量不超过0 3mg 4 与局麻药配伍及局部止血 34 高血压 糖尿病 甲亢 器质性心脏病 脑动脉硬化等 心悸 烦躁 头痛 血压升高 甚至脑出血 心律失常 心室纤颤 禁忌证 不良反应 35 系中药麻黄中提取的生物碱 药用品人工合成 2000年前 神农本草经 有 止咳逆上气 记载 麻黄碱 ephedrine 特点 对受体选择性 类似肾上腺素 间接作用 促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺 性质稳定 可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性 36 1 支气管哮喘 预防用药 轻症 口服 肌肉 皮下注射 15 30mg 对重症急性发作无明显疗效 2 消除鼻粘膜充血引起的鼻塞 0 5 1 3 防治麻醉引起的低血压状态 4 缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 临床应用 37 不良反应不安 失眠 可用镇静催眠药对抗 禁忌证高血压 脑动脉硬化 心脏病 糖尿病 甲亢 38 多巴胺 dopamineDA 合成NA的前体物 药用品为人工合成属儿茶酚胺 口服肝代谢 体内经MAO COMT代谢 只iv滴注 不通过血脑屏障 体内来源 体内过程 39 40 41 临床应用 不良反应 42 四 受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline 激活 1 2受体属于儿茶酚胺类 为人工合成品 43 体内过程 给药方法 气雾剂 舌下含服 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢 COMT 较少被MAO代谢 44 45 支气管哮喘 急性发作 缓慢型心律失常 度房室传导阻滞 心脏骤停 传导阻滞或窦性心动过缓引起 感染中毒性休克 低排高阻型 心悸 头痛 心绞痛 心律失常等 不良反应 禁忌证 冠心病 心肌炎 甲亢 46 47 多巴酚丁胺 Dobutamine 选择性激动 1兴奋心脏 心率影响小主要用于心肌梗塞并心衰 难治性心衰伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用 1受体激动药 48 2受体激动药 沙丁胺醇 salbutamol 特布他林 terbutaline 奥西那林 orciprenaline 支气管哮喘 49 肾上腺素受体阻断药江俊麟中南大学药学院药理学系 50 分三类 受体阻滞剂 受体阻滞剂 受体阻滞剂 51 1 按对受体的选择性 对 1和 2无选择性 酚妥拉明 选择性阻断 1受体 哌唑嗪 选择性阻断 2受体 育亨宾2 按作用持续时间分 短效类长效类 肾上腺素受体阻断药 52 一 1 2受体阻断药 酚妥拉明 phentolamine 妥拉唑啉 tolazoline 共性 阻断 1和 2两受体 属竞争性拮抗 53 药理作用1 扩张血管 小动脉 小静脉扩张 外周阻力 扩静脉 动脉 引起直立性低血压 问 酚妥拉明对新福林 NE Adr的升压作用有何不同影响 全部 部分 翻转 54 酚妥拉明前给肾上腺素 酚妥拉明后给肾上腺素 BP HR HR HR BP BP 128 50 135 85 190 124 135 90 175 110 125 85 100 35 160 82 210 210 200 160 180 190 酚妥拉明 55 肾上腺素作用翻转 56 2 心脏兴奋 心率 收缩 CO 反射性 交感神经 57 3 其它作用 拟胆碱作用 兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用 胃酸分泌 皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加 58 1 外周血管痉挛性疾病 临床应用 张 女 35岁 2002年11月26日初诊 主诉 每年寒冷季节双手厥冷 疼痛 紫绀3年有余 每因寒冷即手足厥冷 手腕以下紫绀 麻木疼痛 以热水温手或烤火可缓解 严寒则频发加重 转暖则发作减少 逐年症状加重 近两年冬季 发作甚频 寒袭即发 四肢厥冷 双手腕以下对称性紫绀加重 触之冰冷 感指端麻木 疼痛 手指不可屈伸 并伴有畏寒 诊断 雷诺氏病 59 2 去甲肾上腺素滴注外漏3 嗜铬细胞瘤 诊断 静注5mg 注后每30秒钟测血压1次 可连续测10分钟 若在2 4分钟内血压降低4 67 3 33kPa 35 25mmHg 以上为阳性结果 高血压危象 术前准备4 抗休克 扩血管作用 改善微循环 NA 5 可乐定突然停药所致高血压的抢救6 急性心肌梗死和充血性心力衰竭 60 不良反应1 拟胆碱作用 腹痛 腹泻 呕吐 诱发溃疡 2 扩血管作用 低血压 3 反射性兴奋心脏作用 iv时 心率加快 诱发心律失常或心绞痛 注意事项1 缓慢注射或滴注2 胃炎 胃 十二指肠溃疡 冠心病慎用 61 选择性 1受体阻滞药 哌唑嗪 Prazosin 用途 1 治疗高血压2 治疗前列腺增生引起的排尿困难 特拉唑嗪 Trazosin 特点 生物利用度高 作用时间长 口服吸收好 62 选择性 2受体阻滞药 育亨宾 Yohimbine 药理作用 中枢和外周 阻断 2受体 促进NE释放 增加交感神经张力 导致血压升高 心率加快 临床用途 1 工具药2 治疗男性性功能障碍 阻断静脉回流 63 分类1 按对受体的选择性分 选择性阻断 1 阻断 1和 2 阻断 1和 2 和 受体2 按有无内在拟交感活性 有内在拟交感活性 吲哚洛尔 无内在拟交感活性 普萘洛尔 肾上腺素受体阻断药 64 药理作用1 受体阻断作用 心血管系统 心脏 心率 收缩力 传导 CO 血管 2 血管收缩 骨骼肌 冠状血管 阻断肾小球旁器 1受体 抑制肾素释放 Ang BP 上述作用其决于交感神经张力 BP 耗氧 65 支气管平滑肌 阻断 2受体 增加支气管阻力 加重哮喘 代谢 糖尿病 抑制糖原分解 掩盖胰岛素引起的低血糖反应 甲亢 对儿茶酚胺的敏感性 抑制T4 T3 66 2 内在拟交感活性有些 受体阻断药与 受体结合后阻断 受体 同时对 受体具有部分激动作用3 膜稳定作用 有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性 具有与局麻药及奎尼丁样的作用 称膜稳定作用 4 其它作用 抗血小板聚集降低眼内压 减少房水形成 67 临床用途 1 快速型心律失常 室性和室上性 2 高血压3 心绞痛和心肌梗死4 甲状腺机能亢进 控制心悸 心律失常 激动不安等现象5 心衰早期6 其他 偏头痛 肌震颤 青光眼 肝硬化引起的上消化道出血 68 不良反应 1 一般反应 消化道反应 皮疹 血小板2 心血管反应 加重房室传导阻滞 引起心动过缓 与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象