血浆脂蛋白及其代谢紊乱ppt课件.ppt

血浆脂蛋白及其代谢紊乱 退出 1 主要内容 一 血浆脂蛋白 二 载脂蛋白 三 脂蛋白受体 四 脂蛋白代谢 五 神经鞘脂代谢 六 脂蛋白代谢紊乱 七 脂蛋白代谢紊乱与AS 八 高脂蛋白血症的预防和治疗 九 脂蛋白和脂质测定方法学评价 2 血脂的来源与去路 来源食物脂类体内合成脂类脂库动员 血脂 去路氧化供能进入脂库贮存构成生物膜转变为其他物质 3 总胆固醇酯 TC 游离胆固醇 FC 胆固醇酯 EC 磷脂 PL 甘油三酯 TG 游离脂肪酸 FFA 糖酯等血浆脂类简称血脂外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量 4 0 7 0g L 返回节 一 血脂脂类 4 脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合有多种存在形式共同的形态特征 核心 不溶于水的TG和CE 表面 覆盖有少量蛋白质和极性的PL FFA 亲水基因暴露在表面突入周围水相 使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中 一 血浆脂蛋白分类 二 血浆脂蛋白特征 返回章 二 血浆脂蛋白 5 血浆脂蛋白 HDL LDL VLDL Lp a IDL 脂蛋白结构 临床通常测定血清脂蛋白胆固醇 甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况 6 CMVLDLIDLLDLHDL 一 血浆脂蛋白分类 超速离心法 CMpre LP LP LP 电泳法 返回节 7 人血浆脂蛋白主要特征 返回节 二 血浆脂蛋白特征 8 三 载脂蛋白 一 载脂蛋白的蛋白组成Apo 二 载脂蛋白功能1 与脂质的亲和作用2 运转胆固醇和三酰甘油3 作为脂蛋白外壳的结构4 作为连接物5 激活酶类 返回章 9 脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送 并可与细胞膜上存在的特异受体相结合 被摄取进入细胞内进行代谢 迄今为止报道的受体已有很多种 主要有LDL受体 残粒受体 清道夫受体 四 脂蛋白受体 一 低密度脂蛋白受体 二 残粒受体 三 清道夫受体 返回章 10 LDL受体 LDLR 是一种多功能蛋白 由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白 分子量约115kU LDLR由五种不同结构域组成LDL受体对含ApoB100的LDL 含ApoE的VLDL VLDL VLDL残粒均有高亲和性 一 低密度脂蛋白受体 LDL受体结构 返回节 11 第l步 第2步 第3步 第4步 第5步 第6步 第7步 LDL受体途径示意图 LDLR途径依赖于LDLR介导的细胞膜吞饮作用完成 LDL与有被小泡与溶酶体融合后 LDL经溶酶体酶作用 CE Ch FFATG FFAApoB AALDL被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进入胞质的代谢库 供细胞膜等膜结构利用 返回节 12 细胞内胆固醇代谢调节的重要作用 若胞内浓度升高 可能出现抑制HMGCoA还原酶 以减少自身的胆固醇合成 抑制LDLR基因表达 减少LDLR的合成 从而减少LDL的摄取 这种LDLR减少的调节过程称为下调 激活内质网ACAT Ch CE 供细胞的需要 经上述的变化 用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态 LDL65 70 是依赖肝细胞的LDLR清除 返回节 13 SR A类清道夫受体 SR A 有6个结构功能区组成 该受体的I 型均由六个区域部分组成 包括 三 清道夫受体 返回节 SR A类清道夫受体 SR是一个大家族 按分子结构分为六大类 SR A B C D E F 14 清道夫受体配体谱广泛 有 乙酰化或氧化LDL 多聚次黄嘌呤核昔酸 多聚鸟嘌呤核苷酸 多糖如硫酸右旋糖酐 细菌脂多糖 内毒素 某些磷脂 如丝氨酸磷脂 卵磷脂不是配体 配体谱的共同特点均为多阴离子化合物 清道夫受体配体 清道夫受体功能 可能有以下方面 使细胞泡沫化 促进粥样斑抉的形成 清除细胞外液修饰LDL 有防御功能 具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能 返回节 15 第四节脂蛋白代谢 参与脂蛋白代谢主要关键酶有 LPL HL HTGL LCAT HMGCoAase特殊蛋白质有 CETP LRP MTTP SREBPs均参与脂类代谢的多个环节 LPL LCAT HMGCoAase HL HTGL 一 外源性脂质代谢 二 内源性脂质代谢 返回章 16 从食物中摄取的外源性脂质 主要是TG 在肠内脂酶水解FFA MG肠吸收进入细胞内 再重组成TG及PL 新产生的TG TC PL ApoB48 ApoAI构成巨大分子CM 经淋巴管至胸导管进入血液循环 一 外源性脂质代谢 返回节 17 HDL ApoC E CM 血液 成熟型CM TG LPL TM FFA 被细胞摄取利用或贮存CM经LPL作用后 剩下的残留物被称为CM残粒 CMremnant 随血液进入肝脏迅速被代谢CM是食物由来的外源性脂质进入末梢组织的载体 返回节 18 肝脏是脂质代谢的主要器官 由内源性TG ApoB100 C E在肝脏合成VLDL释放入血液 VLDL是内源性脂质进入组织的运输载体 二 内源性脂质代谢 VLDL和LDL代谢 返回节 19 HDL2在CETP介导下 与VLDL LDL进行CE交换 同时也转运TG 以VLDL LDL形式经肝脏摄取最终使末梢组织的FC输送到肝脏 HDL主要功能是参与胆固醇逆转运 RCT 胆固醇逆转运 返回节 HDL代谢HDL在肝脏和小肠合成属于未成形的HDLn 获取PL和ApoA 产生新生HDL 变成园盘状HDL形成成熟型HDL3 尔后变成富含CE的球型HDL2 一部分经肝受体摄取 20 第五节神经鞘脂代谢 一 磷脂概述 二 神经鞘脂代谢 返回章 21 磷脂是含有磷酸的脂类按组分不同分为以甘油为骨架的磷酸甘油脂以鞘氨醇为骨架的鞘脂 鞘脂又称为神经鞘脂 包括鞘磷脂和鞘糖脂均不含甘油 鞘脂 鞘磷脂 鞘糖脂 鞘磷脂 一 磷脂 返回节 神经鞘磷脂组成成份为鞘氨醇 脂肪酸和磷酸胆碱 22 鞘氨醇 脂酰CoA 神经酰胺 神经节苷脂 CDP胆碱 丝氨酸 软脂酰CoA UDP 半乳糖 CMP 脑苷脂 神经鞘磷脂 UDP 二 神经鞘脂代谢 神经鞘磷脂代谢示意图 返回节 23 脂蛋白代谢紊乱的常见现象是血中TC或TG升高 或者是各种脂蛋白水平异常增高 高脂蛋白血症是血浆中CM VLDL LDL HDL脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象 根据血浆 血清 外观 血TC TG浓度以及血清脂蛋白含量进行高脂蛋白血症分型 第六节脂蛋白代谢紊乱 一 高脂蛋白血症 二 继发性高脂蛋白血症 返回章 24 原发性 继发性 原发性是遗传缺陷所致 如家族性高胆固醇血症 继发性是继发于许多疾病所致 如糖尿病 肾病等疾患 可继发引起高脂血症 病因 按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为 返回节 25 1967年Fredrickson等用改进的血浆脂蛋白 将高脂血症分为五型 和 型 1970年世界卫生组织 WHO 以临床表型为基础分为六型 如表所示 高脂蛋白血症分型只是描述异常脂蛋白表现的一种方法 并不提示特定的疾病 分型有助于临床选择治疗对策 高脂蛋白血症WHO分型法 一 高脂蛋白血症 返回节 26 原发性高 血症 CETP缺损 HTGL活性降低 继发性高 血症 高脂血症的药物引起 运动失调 原发性与继发性高HDL血症 血浆HDL C含量超过2 6mmol L 定义为高HDL血症 CETP及HTGL活性降低是引起高HDL血症的主要原因 高HDL血症 返回节 27 ApoAI异常症发病率为1 500家族性早发性冠心病患者均出现6 5kb片段纯合子 推测纯合子6 5kb与AS发病有关ApoAI与ApoCIII缺陷者表现为血HDL C水平降低 易出现早期AS 遗传性脂代谢载脂蛋白 受体和酶异常 返回节 28 无 脂蛋白血症是纯合子隐性遗传病 称为Bassen Kornzeig综合征 有脂肪吸收障碍 脂肪泻 红细胞变形 棘状红细胞症 和运动失调等症状 低 脂蛋白血症为显性遗传病 使LDL受体结合能力降低 ApoB异常症 ApoB缺陷将出现无 脂蛋白血症或低 脂蛋白血症 返回节 29 ApoCII异常症ApoCII缺陷导致LPL活性降低 因为ApoCII是LPL发挥催化作用不可缺少的辅因子 ApoCII异常会出现 高TG CM血症 发病率约1 10万 现已发现ApoCII有多种变异体的报道 返回节 30 ApoE异常症ApoE是LDL受体的配体 其表型不同 与LDL受体结合的能力也不同 E4和E3几乎相同 E2几乎无结合能力 ApoE2纯合子遗传缺陷因素是主要的 然而还有环境及生理性因素等的影响 如甲状腺功能亢进 肿瘤以及家族性复合型高脂蛋白血症等 返回节 31 LDL受体异常LDL受体 LDLR 异常导致FH发生 属显性遗传 遗传频率约l 500 杂合子的高LDL血症易导致AS 根据对受体蛋白表型的影响 LDLR基因突变可分为五类 返回节 32 LPL与HTGL异常症LPL与ApoCII异常均出现高CM血症 VLDL并不升高 常伴有胰腺炎产生 HTGL缺乏 有与III型高脂血症类似的症状 CM残粒滞留 返回节 33 LCAT异常症LCAT缺乏者 HDL中CE比例增加 使HDL处于新生未成熟圆盘状态 LDL的CE减少 TG增多 有角膜混浊 肾损害 溶血性贫血等症状 返回节 34 CETP异常症CETP缺陷者或者活性受到抑制呈现高HDL血症 血浆LDL浓度降低 同时还有可能出现AS症 高脂蛋白 a 血症Lp a 水平 30mg dL为高Lp a 血症 是冠心病的独立危险因素 血浆Lp a 的水平仍有巨大差异 提示除kringle4拷贝数对Lp a 血浆水平影响外 存在大量对Lp a 水平有影响力的Apo a 基因多态性 返回节 35 溶酶体是细胞内的一种膜性细胞器 形态大小不一 故也称为异质性细胞器 内含多种水解酶 酸性水解酶特别丰富 溶酶体因酶的缺陷或破裂或异常可导致疾病 如溶酶体水解酶遗传性缺陷 细胞内代谢物不能被分解而贮积引起贮积病前报道的有60余种溶酶体酶缺陷病 溶酶体神经神经鞘脂贮积病 返回节 36 注 Gal 半乳糖GalNAc N 乙酰氨基半乳糖Glc 葡萄糖Cer 神经酰胺Sia 唾液酸图中数字序号为相应疾病 神经鞘脂的分解代谢途径及其损害 37 溶酶体神经鞘脂贮积病以神经鞘脂代谢紊乱为特点的遗传性溶酶体脂质贮积疾病如下所示 Sandhoff病 N 乙酰氨基半乳糖苷酶A B缺损 Fabry病 半乳糖苷酶缺损 神经酰胺乳糖苷脂病神经酰胺乳糖苷酶缺损 高雪病 葡萄糖脑苷脂酶缺损 尼匹病鞘磷脂酶缺损 Farber病神经酰胺酶缺损 Krabbe病 半乳糖苷酶缺损 异染性脑白质病芳基硫酸酯酶A缺损 泰氏 萨氏病 N 乙酰氨基半乳糖苷酶A缺损 神经节苷脂病GM1 半乳糖苷酶缺损 返回节 38 某些原发性疾病在发病过程中导致脂质代谢紊乱 进而出现高脂蛋白血症 称为继发性高脂蛋白血症 引起继发性高脂血症或高脂蛋白血症的病因是多方面的 如糖尿病 肾病 内分泌紊乱等 二 继发性高脂蛋白血症 返回节 病因 某些疾病和药物等致使继发性高脂血症 原发性疾病治疗取得一定效果后 约有40 的高脂血症者血脂水平可以恢复正常 继发性高脂血症主要有以下几种原因 39 肥胖游离脂肪酸增加与抗胰岛素作用促使胰岛素分泌亢进 出现VLDL增加 因抗胰岛素原因 出现内脏 脂肪症侯群等基础病因出现 另外 肥胖指标为体重指数 BMI BMI 20 24kg m2正常24 25kg m2超体重25kg m2以上肥胖 返回节 糖尿病在肝脏 由游离脂肪酸合成VLDL亢进 胰岛素缺乏的状态下 LPL活性降 CM VLDL的分解量减少 出现以高TG血症和低HDL血症为特征的特征胰岛素基因 胰岛素受体基因 线粒体基因缺陷或突变均可导致疾病另外 胰岛素依赖性糖尿病因为胰岛素的严重缺乏 可引起显著的高TG血症 11 3mol L以上 40 甲状腺机能低下症肝脏LDL受体减少出现高胆固醇血症为特征 LPL和HTGL活性降低 使IDL升高 Cushing症侯群糖皮质促进脂肪分解 使肝脏合成VLDL增加 血中VLDL LDL浓度升高 多以 a b 型高脂血症出现 返回节 肾病及肾病综合征因低清蛋白血症的原因 使清蛋白 ApoB合成亢进 从而使VLDL合成也增加 血中VLDL及其代谢物LDL产生增加 多以 型高脂血症出现 另外 慢性肾功能不全 因LPL活性降低 出现以VLDL升高为主的高脂血症 呈现 型高脂血症 药物性高脂血症多见于肾上腺皮质激素用药不当所致 41 第七节脂蛋白代谢紊乱与AS 一 动脉粥样硬化概述 二 引起AS的脂蛋白 三 HDL的抗AS功能 四 代谢综合征 返回章 42 AS是指动脉内膜的脂质 血液成分的沉积 平滑肌细胞及胶原纤维增生 伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程 AS主要损伤动脉内壁膜凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如LDL VLDL oxLDL等 是致AS的因素 凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如HDL 具有抗AS性作用 称之为抗AS性因素 一 动脉粥样硬化概述 返回节 43 脑梗死 脑出血 主动脉瘤 心肌梗死 心绞痛 肾动脉硬化症 动脉硬化引起的主要相关疾患 损伤动脉壁的内膜 严重时累及中膜是AS主要病理特征 常易受累及的是主动脉 颈动脉 冠状动脉 脑动脉 肾动脉及周围动脉等 泡沫细胞电镜图 阻塞性动脉硬化症 病理特征 返回节 44 CM和VLDL经LPL水解生成CM残粒与IDL 并转变成富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血管壁 型高脂血症出现 VLDL 因为肝脏的残粒 ApoE 受体结合率降低 血中滞留的脂蛋白转变成 VLDL 经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起AS的增强作用 二 引起AS的脂蛋白 脂蛋白残粒 返回节 45 变性LDL LDL的蛋白组分经化学修饰 立体构像发生改变 生物学活性也有相应的变化 这种经化学修饰的LDL称为变性LDL或修饰 目前发现的变性LDL包括 乙酰LDL 氧化LDL 糖化LDL其中乙酰LDL中的ApoB100赖氨酸残基被乙酰化产生修饰LDL 激活巨噬细胞 使巨噬细胞摄取乙酰LDL而转变成泡沫细胞 促进AS形成 返回节 46 血中LDL C升高并被氧化是AS发生的前提条件LDL一般分为A型和B型亚组份 B型 小而密的LDL 是AS发生强危险因素 含B型LDL为主个体 较含一般LDL者有三倍发生心肌梗死的危险性 LDL亚组份不同 CHD的发病率也不同 小而密LDL SD LDL 可能与遗传有关 B型LDL 返回节 47 LP a 存在于所有人群中 波动在0 l000mg L Apo a 的分子结构与纤溶酶原极为相似 Apo a 含有一个疏水信号序列 37个Kringle 4 K 4 拷 1个Kringle 5 K5 及1个胰蛋白酶样区 脂蛋白 a 结构示意图 Lp a 返回节 48 胆固醇的逆向转运阻止LDL的氧化抑制内皮细胞功能减少血小板聚集提高纤维蛋白原溶解作用减少炎症 三 HDL的抗AS功能 返回节 49 在胆固醇酯逆转运中 HDL与ApoAI将来自外周细胞的胆固醇运出 转移给含ApoB的脂蛋白 再运至肝脏 最后胆固醇通过转变胆汁酸从胆道排出 维持血中胆固醇的正常水平 返回节 50 HDL的作用可分成两种 脱泡沫化作用是使蓄积的CE在NCEH催化下 水解成FC 移出到细胞外至HDL 该途径称为NCEH途径 抗泡沫化作用 来自溶酶体的FC有两种转移途径 第一是NCEH脱酯化反应依赖途径 第二是非依赖NCEH途径 由于抗泡沫化作用比脱泡沫化作用强 非依赖途径要比依赖途径效能高 返回节 51 临床出现高胰岛素血症高TG血症低HDL C血症高血压等四要素同时出现称为代谢综合征又称为高脂血症并发症或综合征X等 四 代谢综合征 返回节 52 上半身肥胖糖耐量异常高脂肪血症高血压等为重症四重奏 deadlyquartet 或致命四重奏 Kaplan等提出 致命四重奏 返回节 53 Kaplan等提出 上半身肥胖糖耐量异常高脂肪血症高血压称为重症四重奏 deadlyquartet 相互作用 相互促进 可加快AS的形成 单独从某一个因素来考虑则无统计学意义 返回节 54 年 国际糖尿病联盟 IDF 在综合了来自世界六大洲专家意见的基础颁布新的代谢综合征工作定义 这是国际学术界第一个代谢综合征的全球统一定义 IDF新诊断指标强调中心性肥胖为基本 以腰围进行判断 代谢综合征应作为降低冠心病危险性治疗二级目标处理 返回节 55 以下四项指标中任两项 1 TG水平升高 150mg dl 1 7mmol L 或已接受相应治疗 2 低HDL C水平降低男性 40mg dl 0 9mmol L 女性 50mg dl 1 1mmol L 或已接受相应治疗 3 空腹血糖升高空腹血糖 100mg dl 5 6mmol L 或已接受相应治疗或此前已诊断 型糖尿病 4 血压升高收缩压 130mmHg或舒张压 85mmHg或已接受相应治疗或此前已诊断高血压 返回节 56 2002年全民胆固醇教育计划 NCEP ATPIII提出代谢综合征的诊断标准符合以下3个或3个以上 中心性肥胖男性腰围 102cm 美国 女性腰围 88cm 高甘油三酯 150mg dL 1 69mmol L 低HDL C男性 40mg dL 1 04mmol L 女性 50mg dL 1 29mmol L 空腹血糖 110mg dL 6 1mmol L 高血压 130 85mmHg 返回节 57 2004年中华医学会糖尿病学会提出了中国人代谢综合征诊断标准 CDS标淮 为以下5项具备3项者 男性腰围 90cm 女性腰围 80cm 中国健康人群腰围范围尚无公认 血压 SBP 130mmHg和 或DBP 85mmHg 血清甘油三酯 150mg dL 高密度脂蛋白胆固醇 40mg dL 空腹血糖 110mg dL 返回节 58 种族分组不能按居住国家分 应按种族分 不同种族中心性肥胖腰围参考值 2005年 Paul等报道一项国际有关定义为中心性肥胖腰围调查结果 如表所示 此参数可供参考 返回节 59 高脂血症或高脂蛋白血症是致AS的主要危险因素 AS是一多危险因素所致的慢性疾病 高胆固醇血症是缺血性心肌疾患等AS症的独立危险因素 通过 不良生活方式的改变降脂减少体内胆固醇合成等降脂药的使用使急性心血管事件明显减少降低血TC TG LDL升高血HDL是防治AS性心脑血管疾病的重要措施 第八节高脂蛋白血症的预防和治疗 一 高脂血症的治疗目标值 二 高脂血症的饮食与药物治疗 三 儿童高脂蛋白血症的监测 返回章 60 中华心血管病学会于1997年制订了我国 血脂异常防治建议 其中 血脂危险水平划分标准和我国高脂血症开始治疗标准和治疗目标值划分建议 如表所示 一 高脂血症的治疗目标值 一 我国治疗目标值 返回节 61 血脂危险水平划分标准 mmol L 1997 返回节 62 高脂血症患者开始治疗标准和治疗目标值 mmol L 返回节 63 血浆LDL C HDL C TC的ATP 评估值 mmol L 返回节 64 1993年实施的ATP 计划中 LDL C最适值为 3 36mmol LHDL C为 0 9mmol L经历8年之后 2001年实施的ATP 计划 LDL C最适值 2 6mmol LHDL C升至 1 0mmol L加大对LDL C的降低力度预防和减少AS疾病的发生 现在多数学者主张冠心病 LDL C降至2 6mmol L作为治疗的目标值 返回节 65 高甘油三酯是CHD的一个独立危险因素 因此 通过血VLDL C的检测可用于了解VLDL残粒的脂蛋白 富含甘油三酯 含量 从而认为VLDL C可反映降胆固醇治疗的效果 高甘油三酯血症治疗目标值 返回节 因此将LDL C VLDL C之和定义为非高密度脂蛋白 无需单独测定 等于TC减去HDL C值 因为VLDL C正常水平为 0 78mmol L 高TG病人 2 25mmol L 治疗目标值比原设定的LDL C2 6mmol L 高至3 36mmol LATP 中提出这一指标作为第二治疗目标 表明对高TG的重视 66 高TG血症划分为4种水平 正常水平1 7mmol L以下临界水平1 7 2 25mmol L高水平2 26 5 64mmol L极高水平 5 65mmol L对高脂血症的治疗 是预防和减少动脉粥样化性心脑血管病发生的重要环节 返回节 67 主张人类饮食应该营养合理搭 能量摄入量符合要求 避免肥胖 长期坚持锻炼 让生命永远充满活力 对高脂蛋白血症者合理膳食 加强体育锻炼尤为重要 高脂血症的治疗方案包括 非药物治疗和药物治疗两方面 二 高脂血症的饮食与药物治疗 返回节 68 改善生活方式是非药物治疗的重要防治措 在饮食方面 减少饱和脂肪和胆固醇的摄入总热量按标准体重供25 30kcal如脂肪 总摄入热量的7 胆固醇摄入量 200mg d蛋白质摄入供热量占15 总脂肪酸占总热量25 35植物固醇摄入2g d粘性纤维10 25g d 改善生活方式 返回节 增加血液HDL C的水平不吸烟 加强身体锻炼 控制体重 控制腰围 减少腹部脂肪 对于代谢综合征病人 总脂肪酸的摄入进更多的非饱和脂肪酸食有助于降低血液TG 69 治疗性生活方式改变 TLC 的实施是最经济有效的降低LDL C的措施 1 减少饱和脂肪酸的摄入 2 食用植物固醇 增加纤维性食物 3 加强运动 4 降低体重 保持正常腰围总的做法就是 合理饮食科学营养加强锻炼 返回节 70 抑制CE在肝内合成 促进无活性的非酯化TC转入活性池 促进调节性氧化类固醇形成 降低细胞表面LDL受体活性 降低LDL与LDL受体的亲和性 机制可能与肝脏胆固醇含量增加 LDL受体合成减少有关 饮食对血脂的影响 饮食 成分 食量 TC 饱和FA 影响TG水平 胆固醇摄入量从每日200mg d增加为400mg d 可升高血胆固醇5mg dL 饱和FA摄入量占总热量的从7 增加为14 TC增高大约20mg dL 其中多数为LDL C 71 AS可始发于胎儿对儿童的高脂血症要引起全社会高度关注 在儿童高脂血症管理中 血清TC最佳值 4 4mmol L临界值4 4 5 1mmol L高值 5 2mmol L血清LDL C最佳值 2 8mmol L临界值2 8 3 3mmol L高值 3 3mmol L 三 儿童高脂蛋白血症的监测 血脂水平 返回节 结合我国国情 在中等以上城市 预防高脂血症和动脉粥样硬化病的发生 应该考虑从儿童时代开始 从娃娃抓起 72 血浆脂蛋白和脂质测定是临床生物化学检验的常规测定项目其临床意义主要是 早期发现与诊断高脂蛋白血症 协助诊断AS症 评价AS 疾患如冠心病和脑梗塞等危险度 监测评价饮食与药物治疗效果等方面有重要的临床意义 第九节脂蛋白和脂质测定方法学评价 一 血浆脂质测定 二 血浆脂蛋白测定 三 载脂蛋白测定 四 血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定 五 脂质代谢紊乱的相关基因突变分析 六 溶酶体疾病实验诊断 返回章 73 血清中胆固醇包括EC占70 FC占30 测定方法分为两大类 化学法酶法目前常规应用酶法测定 快速准确 参考范围 成人 2 8 5 2mmolg L 儿童 4 4mmolg L 总胆固醇测定 返回节 一 血浆脂质测定 74 血清TG测定方法一般分为三大类 物理化学法化学法酶法 甘油三酯测定 血清中TG的化学组成并不单一 准确求其分子量较为困难 因标准不同 测定结果存在差异 参考范围 成人1 7mmolg L 返回节 75 磷脂 PL 并非单一的化合物 而是含有磷酸基和多种脂质的一类物质的总称 血清PL定量方法两大类 测定无机磷化学法和酶法 以酶法广泛应用于临床自动化检测 参考范围 成人0 56 1 7mmol L 磷脂测定 返回节 76 临床上将Cl0以上的脂肪酸称为游离脂肪酸 FFA 正常血清中含有 油酸 C18 1 占54 软脂酸 C16 1 占34 硬脂酸 C18 1 占6 另外还有月挂酸 C22 0 肉豆蔻酸 C14 0 和花生四烯酸 C20 1 等含量很少的脂肪酸 其含量水平极易受脂代谢 糖代谢和内分泌功能等因素影响 血中FFA半寿期为1 2min 极短 游离脂肪酸测定 返回节 77 测定血清FFA法有 滴定法 比色法 原子分光光度法 效液相层析法酶法 一般多以酶法测定 作FFA测定的标本 一定要注意 在4 条件下分离血清并进行测定 贮存的标本仅限于24h内 若保存三天 其升高值约30 使结果不准确 参考范围 成人0 4 0 9mmol L儿童和肥胖成人稍高 返回节 78 荧光法 比色法 荧光法及比色法较适用 标本 全血标本室温可保存24h 浆 清 4 8 冷藏可保存3天 冷冻可保存1周 脂血和黄胆 测定结果偏高 参考范围荧光法 2 4 mol L比色法 男性4 14 0 78 mol L女性3 97 0 77 mol L 过氧化脂质测定 返回节 79 电泳分离法分离 各种脂蛋白 主要是 CM 原点 LP LPPre LP因为正常空腹12h后 血浆中无CM存在 二 血浆脂蛋白测定 电泳分离法 返回节 80 血浆4 16h 24h静置 观察血浆混浊程度 称为血浆静置实验 若出现奶油样上层 即CM增加 若下层为混浊者 即VLDL增加 若LDL增加 血浆仍呈现透明状态 健康人 实验阴性 血浆静置实验 返回节 81 脂蛋白是一种既有蛋白质又有胆固醇 还有磷脂的复合体 如何定量 尚无一种较为理想的方法因为脂蛋白中胆固醇含量较为稳定 因此目前以测定脂蛋白中胆固醇总量的方法作为脂蛋白的定量依据 参考范围 1 血清HDL C0 9mmol L以上 2 血清LDL C成人2 1 3 1mmol L儿童2 8mmol L以下 血浆脂蛋白胆固醇测定 返回节 82 间接法计算法利用血清中TC TG和HDL C含量按公式推算出LDL C的量 这一方法是Friedewald于1972年发明的一个经验式 这一公式是有条件的 空腹血清不含CMTG浓度在4 60mmol L以下 型高脂血症除外 返回节 LDL C TC HDL C TG 1 5 83 高胆固醇血症监测方案高胆固醇血症等高脂血症均建议按此方案进行监测 返回节 84 Lp a 测定法 1 免疫法 免疫透射比浊法使用最为广泛 2 Lp a C测定法 测定方法有 超速离心法 麦胚血凝素法和琼脂糖凝胶电泳法 后两种方法在临床应用较广 人群中血浆Lp a 水平呈偏态分布 个体差异很大 其健康人群血浆含量可达0 1000mg L范围 经过人群调查和临床应用研究 参考范围 300mg L以下 返回节 85 血清载脂蛋白 Apo 包括ApoAI A B100 C C E和 a 已属常规检测项目检测方法有 1 免疫扩散法 主要用于科研 2 免疫火箭电泳 主要用于科研 3 免疫比浊法 三 载脂蛋白测定 返回节 86 测定过程一定要与结构和机能类似的肝脂酶 HTGL 区别 LPL是结合在细胞表面作为肝素受体的蛋白多糖 可用注射肝素竞争性地结合到细胞表面的蛋白质多糖分子后 酶被置换下来进入血浆 采用LPL单克隆抗体的酶免疫方法进行检测 标本为血清或肝素抗凝血浆 参考范围 136 321mg L 四 血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定 血清 浆 LPL测定 返回节 87 利用单克隆抗体进行酶联免疫测定 标本必须是肝素抗凝血浆 以函数制作标准曲线再计算检