内分泌备用ppt课件.ppt

第十一章内分泌 1 第一节概述 经典 内分泌 最早是指一特化的细胞群组成的腺体 它们没有导管 其分泌物直接入内环境 内分泌系统 是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官的内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统 内分泌腺 图 内分泌细胞 分散于下丘脑 胃肠道 心 肺 肾 血管 胎盘等 2 一 激素及其分类激素 由内分泌腺和分散的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质 是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介 激素 神经递质 细胞因子的关系 激素的运输方式 图 靶器官 靶细胞 靶组织 靶腺1 远距分泌 多数激素经血液循环 运送至远距离的靶细胞发挥作用 旁分泌 某些激素可不经血液运输 仅通过组织液扩散至邻近细胞发挥作用 自分泌 由内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身而发挥反馈作用 神经分泌 下丘脑的一些神经细胞分泌的激素可借轴浆流动运送至末稍而释放 3 激素的作用1 调节物质代谢和水盐代谢 维持代谢稳定 为机体提供能量 2 促进细胞分裂和分化 确保器官 组织正常发育 成熟和生长 并影响衰老 3 影响CNS及自主神经系统的发育和活动 4 促进生殖器官的发育和成熟 调节包括受精 受精卵运行 着床及泌乳等生殖过程 4 激素的分类 一 含氮类激素1 肽类 下丘脑调节肽 神经垂体激素 CT 胃肠激素 2 蛋白激素 胰岛素 PTH 腺垂体激素 3 胺类激素 儿茶酚胺 甲状腺激素一般不能口服 但甲状腺激素例外 二 类固醇激素 肾上腺皮质和性腺分泌的激素 三 固醇类激素 VitD3 25 OH VitD31 25 OH 2VitD3 四 脂肪酸衍生物 PG 5 二 激素作用的一般特性 一 激素的信息传递作用既不能添加成分 也不能提供能量 仅调节靶细胞固有的生理生化反应 二 激素作用的相对特异性选择性的作用 特异性与靶细胞上的受体有关 激素受体 是指靶细胞上能识别和特异性结合特定的配体 激素 并引起生物效应的蛋白质 受体与激素结合有高亲和力 可逆性和饱和性 亲和力 激素与受体的结合力 激素受体的分类 细胞膜受体 蛋白耦联受体酪氨酸蛋白激酶受体 细胞内受体 胞浆受体核受体 6 受体调节 指对受体数量及亲和力的调控与影响 上调 增量调节 激素与受体结合时 使该受体或其它受体的亲和力与数量增加 下调 减量调节 激素与受体结合时 使该受体或其它受体的亲和力与数量减少 受体内化 受体与其相应的激素结合后 形成激素 受体复合物的入胞过程 下调与受体内化有关 7 三 激素的高效能生物放大作用 图 0 1 gCRH1 gACTH40 gGC6000 g糖原 四 激素间的相互作用 协同作用 作用相加或增强GH E GC及胰高血糖素均有升高血糖作用 PTH 1 25 OH 2VD3有升血钙作用 拮抗作用而胰岛素有降糖作用 降钙素有降钙作用 允许作用有的激素本身不能直接对某些器官 组织或细胞产生生理效应 但有它的存在 可使另一激素的作用明显加强 8 三 激素作用机制 一 含氮类激素的作用机制 第二信使学说图第一信使 为激素 传递细胞与细胞之间的信息第二信使 将细胞外的信息传递到细胞内的物质如cAMP GMP IP DG Ca2 1 G蛋白耦联受体途径有Gs Gi Gp AC cAMP PKA途径 图 E CRH TSH LH VP PLC IP DG CaM PKC途径 图 OXT PRL ADH GC cGMP PKG途径 ANP NO 图 2 酶耦联受体途径 图 GH EPO 胰岛素和某些生长因子 9 二 类固醇激素的作用机制1 基因表达学说 1 激素与胞浆受体结合 糖 盐皮质激素受体为胞浆受体 性激素受体可在胞浆或核内 2 直接与核受体结合如甲状腺激素 图 2 非基因表达学说少部分类固醇激素 10 四 激素分泌的调节 图 一 下丘脑 腺垂体 靶腺轴的调节甲状腺激素 肾上腺皮质激素和性腺激素 二 反馈调节上述调节轴中存在长反馈 短反馈 超短反馈 大多数激素存在负反馈 少部分激素存在正反馈 分娩时 催产素的分泌 排卵前 雌激素GnRHLH的分泌调节 三 神经调节 直接或间接调节 四 其它 生物节律 相互调节 自身调节 11 第二节下丘脑和垂体的内分泌一 下丘脑与垂体的联系 图 下丘脑与垂体联系密切 下丘脑能把神经信息转变为激素信息 起着枢纽作用 把神经与体液调节紧密联系起来 所以 两者组成了下丘脑 垂体功能单位 下丘脑的肽能神经元 大细胞肽能神经元 视上核和室旁核 产生神经激素 通过轴突联系 形成下丘脑 神经垂体系统 小细胞肽能神经元 促垂体区 内侧基底部 释放下丘脑调节肽 通过门脉系统联系 形成下丘脑 腺垂体系统 12 二 下丘脑调节肽下丘脑促垂体区 下丘脑的内侧基底部 包括正中隆起 弓状核 腹内侧核 视交叉上核及室周核等 小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽 68年 从30万头羊分离出TRH 确定为三肽 71年 从16万头猪分离出GnRH 确定为十肽 9种肽类 其中3对激素或因子 3种成单激素 主要调节腺垂体的分泌功能 下丘脑调节肽的功能 通过不同的机制作用于腺垂体 使之产生和释放腺垂体激素 13 种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放 也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH与FSH释放 以LH为主 促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放生长素释放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH释放 对LH FSH TSH 生长抑素 PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放促黑 素细胞 激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑激素释放抑制因子MIF肽抑制MSH释放催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺 抑制PRL释放 下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 14 促甲状腺素释放激素 TRH 3肽 作用 促进TSH和催乳素释放释放特征 呈脉冲式 促性腺激素释放激素 GnRH 10肽 作用 促进FSH和LH释放 以LH为主 药理剂量 直接抑制性腺的作用 释放特征 呈脉冲式 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 41肽 作用 促进ACTH的合成与释放释放特点 呈脉冲式 有昼夜节律 图 15 生长激素释放抑制激素 GIH GHRIH 又称为生长抑素 SS 14肽 1 抑制GH FSH LH TSH PRL ACTH 胰岛素 PTH CT 胰高血糖素 胃肠激素的分泌 所以称激素抑制素 2 抑制胃肠运动 3 在CNS起递质或调质作用 生长素释放激素 GHRH 44肽 通过cAMP Ca2 促进GH的分泌 16 催乳素释放抑制因子PIF 抑制PRL分泌催乳素释放因子PRF 促进PRL分泌PRF起主要和经常性作用 促黑激素释放因子MRF 促进MSH释放促黑激素释放抑制因子MIF 抑制MSH释放MIF起主要和经常性作用 17 三 下丘脑激素分泌的调节受高级中枢及外周传入信息的影响 其中的神经递质如下 1 递质 肽类物质 内啡呔和脑啡呔可抑制CRH和GnRH的释放 但可促进TRH和GHRH的释放 单胺类物质单胺类递质TRHGnRHGHRHCRHPRFNE DA 5 HT 18 近年发现 垂体腺苷酸环化酶激活肽 PACAP 下丘脑 PACAP 腺垂体 cAMP 生长因子 细胞因子 调节腺垂体的生长发育及分泌功能 2 下丘脑激素分泌的反馈调节 图 19 垂体的内分泌功能垂体有腺垂体和神经垂体 图 一 腺垂体 为体内最重要的内分泌腺 包括远侧部 中间部和结节部 有内分泌功能的颗粒细胞可分泌相应的激素 七种激素 TSH ACTH FSH LH GH PRL MSH 其中TSH ACTH FSH和LH有靶腺 为 促激素 分别构成下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 下丘脑 腺垂体 性腺轴 而GH PRL MSH直接作用于靶组织和细胞而发挥效应 图 20 一 生长素 GH hGH由191个AA组成成人血浆浓度为1 10 g L 女性高于男性 呈脉冲式节律 1 4h 入睡后分泌明显增加 约60分钟至高峰 以后下降 青年时分泌量大 半衰期为6 20分钟 1 生理作用 躯体剌激素 促进物质代谢和生长发育 促进生长 对生长起关键性作用 促进骨 软骨 肌肉以及其他组织细胞分裂增殖 蛋白质合成增加 对骨骼 肌肉及内脏器官作用为显著 分泌异常 侏儒症 Dwarfism 幼年缺乏GH或GH受体有缺陷 巨人症 Giantism 幼年GH分泌 图 肢端肥大症 Acromegaly 成人GH 图 21 2 代谢作用 加速蛋白质合成 促进脂肪分解 升高血糖 同时 使机体的能量来源由糖转为脂肪代谢供给 促进生长发育和组织修复 促进AA进入细胞 加强DNA RNA的合成 使尿氮减少 呈正氮平衡 激活脂肪酶 促进脂肪分解 氧化供能 并使肢体脂肪量减少 抑制外周组织摄取和利用葡萄糖 减少其消耗 升高血糖 GH分泌过多时 可引起垂体性糖尿 并可能使B细胞衰竭 22 23 2 作用机制GH在血中有游离型和结合型 40 45 后者与生长素结合蛋白 GHBP GHBP1 GHBP2 GH与SM受体 GH受体 GHR 其膜外部分的生物活性及氨基酸序列与血浆中高亲和力的GHBP1相同 SM IGF 受体 胞内区有PTK活性部位GH与其受体结合后 可直接促进生长发育 通过靶细胞生成生长介素 SM 或称胰岛素样生长因子IGF 间接促进生长发育 促进多种细胞分裂增殖 蛋白质合成 24 GH 与肝 肾 软骨 骨胳肌等组织GHR结合 JAK STAT途径等跨膜信号转导系统 促进DNA转录及蛋白质合成 诱导靶细胞产生SM IGF 与软骨 骨骼肌等细胞上IGF受体结合 通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体介导 促进生长发育 促进物质代谢 25 3 GH分泌的调节 1 下丘脑的调节 受GHRH和GIH的双重调节 GHRH经常性作用 2 反馈调节 GH GHRH GH GHRH GHRH GH GH SM GIH GH 3 其它 女性持续分泌 男性脉冲分泌 慢波睡眠时 GH分泌增多 血糖 或血AA GH 脂肪 GH 激素 甲状腺素 雌激素 睾酮 图 26 二 催乳素 PRL 199个AA组成PRL有较弱的促生长作用 生长素有较弱的泌乳始动作用 1 生理作用 1 促进乳腺发育 引起和维持泌乳青春期乳腺的发育主要受雌激素 孕激素 GH GC T PRL等的影响 妊娠期 PRL 雌激素与孕激素分泌增多 使乳腺进一步发育 具备泌乳能力 至分娩后雌激素与孕激素下降 PRL发挥始动和维持泌乳的作用 妊娠期不泌乳的原因 图 27 2 对性腺的作用 PRL与卵巢中的PRL受体结合 剌激LH受体生成 LH与其受体结合后 促进排卵 黄体生成及雌激素 孕激素的分泌 小剂量的PRL对卵巢雌激素与孕激素的合成促进作用 大剂量PRL则有抑制作用 闭经益乳综合征 高PRL GnRH FSH LH 哺乳期妇女很难再怀孕的原因PRL可促进男性前列腺及精囊的生长 增强LH对间质细胞的作用 使睾酮合成增加 3 参与应激反应 ACTH GH PRL 4 对免疫的调节作用 PRL可刺激淋巴细胞增殖 B淋巴细胞产生抗体 T淋巴细胞又可产生PRL 28 2 PRL分泌的调节 1 下丘脑的调节 受PRF和PIF双重调节 PIF经常性作用 TRH促进PRL分泌 2 反馈调节 PRL 兴奋多巴胺神经元 DA PIF GnRH PRL 妊娠时 雌激素 剌激PRL细胞 PRL 泌乳反射 图 三 促黑 素细胞 激素MSH1 生理作用 促进黑色素细胞中的酪氨酸转为黑色素 促进皮肤和毛发颜色加深 2 分泌调节 受MRF和MIF的双重调节 MSH的负反馈调节 29 二 神经垂体 产生神经垂体激素 图 下丘脑视上核和室旁核产生的升压素 VP 催产素 OXT 先与运载蛋白结合形成复合物包于囊泡中 以轴浆运输的方式经下丘脑神经垂体束到达神经垂体贮存 当需要时释放 VP和OXT均为九肽 一 升压素 VP 即ADH生理作用 通过AC cAMP PKA途径 1 生理剂量 通过V2受体 起抗利尿作用2 大剂量 通过V1受体 收缩外周小动脉门脉高压引起食道血管曲张出血和肺出血时常用ADH止血 二 催产素OXT1 生理作用 分娩时剌激子宫收缩和在哺乳期促进乳汁排出 30 对乳腺作用 射乳反射 图 OXT使乳腺肌上皮细胞收缩 促进排乳 OXT营养乳腺 使哺乳期乳腺丰满 对子宫的作用 OXT对非妊娠子宫较弱 而对妊娠子宫有促进收缩作用 低剂量产生节律收缩 大剂量产生强直收缩 但 OXT并非引起子宫收缩的始动因素 对学习与记忆 痛觉调制 体温调节有作用 2 OXT分泌的调节在射乳反射过程中 可引起PRL OXT释放 促进乳汁分泌与排出 加速子宫复原 也可引起下丘脑DA能神经元兴奋 使DA和 内啡肽释放增多 GnRH FSH LH 哺乳期停经 31 三 催乳素和催产素的区别 催乳素由腺垂体分泌催产素由神经垂体分泌 催乳素促进乳汁分泌催产素促进乳汁排出小结 1 本节重点是生长素 催乳素 催产素及升压素的生理作用 2 注意催产素与催乳素的不同 32 第三节甲状腺甲状腺是最大的内分泌腺 重20 25g 它由单层上皮细胞围成的腺泡组成 腺泡上皮细胞是合成甲状腺激素的部分 腺泡腔内充满胶质 一 甲状腺激素的合成与代谢四碘甲腺原氨酸 甲状腺素 T4三碘甲腺原氨酸T3逆T3 图 原料 碘和甲状腺球蛋白 TG 约含碘8000 g 占全身的90 TG为甲状腺上皮细胞分泌的 贮存 腺泡腔胶质 33 一 合成过程 图 1 腺泡聚碘 血中 I 为250 g L 由Na I 转运体转运至胞内 继发性耗能 是由Na K ATP酶活动所至 2 I 的活化 微绒毛与腺泡腔交界处 I 在过氧化酶 TPO 的催化下 活化成I0 I23 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 耦联 活化的碘取代TG上的酪氨酸残基上的氢 生成MIT和DIT MIT DIT T3 2DIT T4 TPO是由甲状腺腺泡上皮细胞合成的含铁卟啉的蛋白质 其合成与活性受TSH调节 TPO参与碘的活化 碘化及合成 耦联 硫氧嘧啶与硫脲类药可抑制其活性 34 二 贮存 释放 运输和代谢1 贮存 在TG上形成的甲状腺激素 贮存于腺泡腔的有胶质中 量大 可用50 120天 TG上T4 T3 20 12 释放 需要TPO 使甲状腺上皮细胞的微绒毛伸出伪足吞饮含T4 T3的TG TG与溶酶体融合 水解 MIT DIT脱碘 而T4 T3入血 T4占90 T3活性大 图 3 运输 99 与甲状腺结合球蛋白 TBG 结合 游离型T30 4 T40 04 4 代谢 半衰期 T47天 T31 5天 脱碘是T4 T3降解的主要方式 80 T4脱碘后成为T3的来源 硒对脱碘酶的活性有重要影响 35 二 甲状腺激素的生物学作用促进物质与能量代谢 促进生长与发育过程 一 对代谢的影响1 产热效应可提高组织的耗氧量和产热量 基础代谢率 BMR 升高 机制 与Na K ATP酶活性有关 脂肪酸氧化 产热 甲亢 烦热多汗 体温升高 BMR 正常值60 80 2 物质代谢 具双向作用 1 蛋白质代谢生理剂量 促进蛋白质合成大剂量 促进蛋白质分解 甲亢 消瘦 尿氮增加小剂量 粘蛋白 粘液性水肿 36 二 对生长发育的影响甲状腺素是维持机体正常生长 发育不可缺少的激素 对大脑和骨的发育尤为重要 甲状腺素具有促进组织分化 生长与发育成熟的作用 甲状腺素和生长激素的促进作用有协同作用 2 糖代谢促进糖吸收 糖异生 糖原分解 血糖 促进糖的利用 血糖 加强E GC GH和胰高血糖素的升糖作用3 脂肪代谢 促进脂肪酸氧化 增强CA与胰高血糖素对脂肪的分解作用 促进胆固醇合成 促进分解 37 胚胎时缺碘或生后甲状腺功能低下的婴幼儿易患呆小症 克汀病 智力低下 身材矮小 图 三 对神经系统的影响T3 T4提高CNS和交感神经的兴奋性 甲亢 多愁善感 喜怒失常 失眠多梦 四 对心血管系统的影响T3 T4能增加心肌细胞膜上 受体数和与CA的亲和力 使心率 心输出量和作功增加 能直接或间接地引起血管平滑肌舒张 外周阻力降低 五 其它 调节GH 性激素等分泌 对胰岛 甲状旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺的分泌有影响 分析甲亢的临床表现 38 三 甲状腺功能的调节 一 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 图 1 TSH对甲状腺的调节 促进甲状腺激素合成和释放 促进腺体细胞增生甲亢患者有 人类刺激甲状腺免疫球蛋白 HTSL 与TSH结构类似 2 下丘脑对甲状腺激素的分泌调节寒冷刺激 CNS递质NE 下丘脑TRH 腺垂体TSH T3 T4 应激刺激 下丘脑GHRIH 下丘脑TRH 39 3 甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素 腺垂体产生抑制性蛋白 TSH合成 放线菌D与放线菌酮阻断地方性甲状腺肿 缺碘引起 图 二 甲状腺的自身调节甲状腺根据血碘水平调节其自身对碘的摄取及合成甲状腺激素的能力 称为自身调节 Wolff Chaikoff效应 过量的碘所产的抗甲状腺聚碘作用 三 自主神经对甲状腺的影响交感N促进副交感N抑制 图 其它雌激素促进腺垂体上的TRH受体数量增多 使TSH分泌 GH与糖皮质激素抑制TSH合成 40 第四节甲状旁腺和甲状腺C细胞调节钙 磷代谢的激素 甲状旁腺素 降钙素 1 25 OH 2VitD3一 甲状旁腺素 PTH PTH由甲状旁腺主细胞合成与分泌 84个氨基酸 分子量为9500 半衰期为20min 一 生理作用 升高血钙 降低血磷1 对骨的作用 动员骨钙入血 快速效应 动员骨液中的钙入血图 延缓效应 12 14h后 破骨细胞的活动增强 使钙 磷入血 41 2 对肾作用 促进远端肾小管对Ca2 的重吸收 尿Ca2 抑制近端肾小管对磷的重吸收 尿磷排出 3 对肠道的作用 PTH活化肾内1 羟化酶促进小肠对Ca2 磷的吸收 二 分泌调节1 主要受Ca2 浓度的调节钙受体2 血磷 PTH Mg2 PTH 生长抑素 PTH CA PGE2 PTH 42 二 降钙素 CT 由甲状腺C细胞 滤泡旁细胞 分泌的肽类激素 由32个氨基酸 分子量为3400 一 生理作用 降低血钙和血磷 抑制破骨细胞的活动 加强成骨细胞活动 骨盐沉积 抑制Ca2 P Na Cl 的重吸收 二 分泌调节1 主要受Ca2 浓度的调节CT调节迅速 2 进食使CT分泌增多促胃液素 CT 43 三 1 25 OH 2VitD3VitD3是胆固醇的衍生物 也称胆钙化醇 可由食物中摄取 也可由皮肤 7 脱氢胆固醇 合成 一 生理作用1 对小肠的作用 促进小肠粘膜对Ca2 磷的吸收2 对骨的作用 增强成骨细胞的活动 骨钙沉积 增强破骨细胞的活动 骨钙溶解 3 对肾的作用 促进Ca2 磷的吸收 二 分泌调节1 血钙和血磷水平2 PTH与肾羟化酶3 其它三种激素对血钙的调节 图 44 第五节肾上腺的内分泌 肾上腺有皮质和髓质两部分 但在起源 结构和功能不同 是两个独立的内分泌腺体 一 肾上腺皮质激素 图 球状带 分泌盐皮质激素 醛固酮 束状带 分泌糖皮质激素 皮质醇 网状带 分泌性激素肾上腺皮质的主要作用有两方面 盐皮质激素调节水盐代谢 维持循环血量和动脉血压 糖皮质激素调节糖 蛋白质 脂肪的代谢 提高机体对伤害性刺激的抵抗力 45 1 合成过程 图 原料 胆固醇 场所 线粒体2 运输 75 80 与CBG结合 皮质醇15 与白蛋白5 游离成人清晨血清浓度为110 520nmol L 半衰期为70分钟 尿中17 羟类固醇可反映肾上腺皮质分泌的水平 醛固酮 50 为游离 成人清晨血清浓度为220 430nmol L 半衰期为20分钟 46 一 糖皮质激素 主要为皮质醇 1 糖皮质激素的生物学作用 广泛而复杂 1 对物质代谢的影响 促进蛋白 脂肪分解 促进糖异生 抑制糖利用 糖代谢 促进糖异生 抑制糖的摄取和利用 抗胰岛素作用 GC浓度过高则会出现糖尿 艾迪生 Addison 病人则出现低血糖 蛋白质代谢促进肝外组织蛋白质分解 抑制蛋白质合成 使更多的AA成为糖异生的原料 GC浓度过高时 肌肉消瘦 骨质疏松 皮肤变薄 淋巴萎缩等 脂肪代谢 促进脂肪分解 体内脂肪重分布 向心性肥胖 图 47 2 有弱的保钠排钾功能可降低肾小球入球小动脉阻力 促进肾脏排水 肾上腺皮质功能不全者可出现 水中毒 可促进远端小管和集合管重吸收钠和排钾 有弱的保钠排钾功能 3 对血细胞的作用RBC 血小板 中性粒细胞 淋巴细胞 单核细胞 嗜酸性粒细胞 4 循环系统 是维持BP稳定所必需 通过对儿茶酚胺的允许作用 抑制有舒血管的PG的合成 降低毛细血管的通透性 增强离体心肌的收缩力 48 5 参与应激反应 图 应激反应是一种以ACTH和GC分泌增加为主 多种激素 GH PRL 胰高血糖素 AVP及醛固酮等 共同参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应 6 对胃肠道及肺的影响 提高胃腺细胞对迷走神经及胃泌素的反应性 增强胃酸及胃蛋白酶原分泌 促进胎儿肺泡表面活性物质生成 抑制纤维和胶原合成 使皮肤变薄 血管变脆 抑制钙吸收 抑制骨生成 7 中枢神经系统的影响影响电活动和递质合成 提高CNS的功能 大剂量的GC有抗炎 抗过敏 抗中毒 抗休克作用 49 2 糖皮质激素分泌的调节 1 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 图 ACTH分泌呈日周期 脉冲式释放基础分泌量 应激分泌量清晨6 8时分泌最高 午夜最少 ACTH的作用 刺激糖皮质激素的分泌 诱导皮质激素合成酶的合成 刺激束状带与网状带细胞的生长发育 ACTH的作用机制 图 50 2 GC对下丘脑和腺垂体的反馈调节 图 应激时反馈调节被抑制 血中ACTH和GC升高 动物在切除肾上腺髓质和皮质对应激的反映是不同的 长期大量使用GC如突然停药 会出现肾上腺皮质危象 高热 恶心 呕吐 腹泻 脱水 低血糖 低钠 低钾 血压下降 休克 昏迷 51 二 盐皮质激素 醛固酮 1 生物学作用 促进靶细胞内醛固酮诱导蛋白的合成 a 保钠 保水 排钾 b 增强儿茶酚胺对血管的作用2 盐皮质激素分泌的调节受肾素 血管紧张素 醛固酮系统的调节 及血钾 血钠的调节 52 二 肾上腺髓质分泌儿茶酚胺 肾上腺素 E 去甲肾上腺素 NE 多巴胺 DA 一 肾上腺髓质激素的合成 储存 代谢1 合成 原料为酪氨酸 PNMT 苯乙醇胺氮位甲基移位酶 可使NE甲基化成E 图 2 储存 主要在嗜铬颗粒3 代谢 半衰期 2min单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基转移酶降解 53 二 髓质激素的生理作用作用广泛 图 如E NE均可促进葡萄糖的生成 但受体的差异 机制略不同 通过 受体促进糖原异生 1 减少胰岛素分泌 2 通过 受体分解增强 2 脂肪分解 1 生热 1 胰岛素分泌增多 2 葡萄糖利用减少 2 E NE动员脂肪 产热 3 应急反应应急反应与应激反应的区别和联系应急反应 紧急情况下 交感 肾上腺髓质系统发生的适应性反应 反应灵敏 心活动增强 血重分布 呼吸增加 血糖升高 分解加强 脂肪分解加强等 54 三 髓质激素分泌调节 图 1 交感神经的作用2 ACTH及糖皮质激素3 自身反馈作用肾上腺髓质素 小结 1 掌握糖皮质激素的作用 分泌调节 2 应急反应与应激反应3 髓质激素 55 第六节胰岛的内分泌胰岛 A细胞 20 胰高血糖素B细胞 75 胰岛素D细胞 5 生长抑素 SS D1细胞 血管活性肠肽 VIP PP细胞 胰多肽 图 56 一 胰岛素为51个氨基酸残基的小分子蛋白质 分子量为5808 由A链 21 和B链 30 组成 人空腹血清胰岛素浓度为35 145pmol L C肽含量为1000pmol L 血中两者分子数相等 一 生理作用 促进合成代谢 调节血糖的主要激素 1 对糖代谢的调节 促进几乎所有组织细胞 脑除外 特别是肝 肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取 贮存和利用 增加糖的去路 减少糖的来源 降低血糖 促进GS进入细胞 胰岛素可增加细胞膜GS转运体开放的数量和激活己糖激酶活性 加速GS的磷酸化 促进全身组织糖的氧化 增加糖原合成酶活性 促进肝 肌糖原合成 57 抑制糖异生的酶活性 减少糖异生 抑制磷酸化酶的活性 阻止糖原分解 胰岛素缺乏 血糖升高 出现糖尿 2 对脂肪代谢的调节 促进脂肪合成与贮存 抑制脂肪分解 动用GS 节省 脂肪 促进肝合成脂肪酸 并转运至脂肪细胞储存 促进GS进入脂肪细胞 合成甘油三酯和脂肪酸 抑制脂肪酶的活性 减少脂肪分解胰岛素缺乏 糖利用受阻 脂肪分解增强 产生大量脂肪酸及酮体 形成酮症酸中毒 58 3 对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质的合成和贮存 促进氨基酸入胞 促进DNA的复制与转录 促进mRNA的翻译 抑制蛋白质分解 抑制肝糖异生 使氨基酸用于合成蛋白质 所以 胰岛素可促进机体生长 与生长素协同作用 仅有胰岛素或生长素 动物几乎不生长 4 降低血钾 促进钾 Mg2 磷酸根入细胞 糖尿病患者有 三多一少 多食 多饮 多尿 体重减轻 59 二 作用机制 胰岛素受体 图 H R 酪氨酸残基 自身 磷酸化 IRS 等蛋白质磷酸化 生物学作用 三 分泌调节 主要受血糖浓度调节1 血糖 胰岛素 血糖 持续高血糖的作用有三个阶段 5分钟后增加10倍 15分钟第二次增多 2 3小时达高峰 一周进一步增加 临床的GS耐量试验 口服100gGS 静注50 GS50ml 或进食100g馒头 于0 5h 1h 2h 3h测血糖 正常2h恢复正常空腹值 全血3 3 5 6mmol L 血清3 9 6 4mmol L 诊断 随机血糖 11 1mmol L或空腹血糖 7 8mmol L为糖尿病 60 2 氨基酸 AA 和脂肪 AA 特别是精AA和赖AA 脂肪酸 酮体 胰岛素 长时间血糖 B细胞衰竭 糖尿病3 激素的作用 胃肠激素 抑胃肽作用最强 促胃液素 促胰液素 缩胆囊素为间接作用 肠 胰岛轴 GH T3 T4 皮质醇 胰高血糖素 血糖 胰岛素 D细胞 GIH 胰岛素及胰高血糖素 4 神经调节 迷走N ACh M R 胰岛素 TRH GHRH CRH等 胰岛素 总结图 61 二 胰高血糖素29个氨基酸残基组成的直链多肽 分子量为3485 血浆浓度为50 100ng L 半衰期为5 10分钟 一 主要作用1 与胰岛素功能相拮抗 促进分解代谢胰高血糖素作用靶细胞 使胞内磷酸化酶 脂肪酶 及与糖异生有关的酶系活化 促进肝糖原分解 糖异生 血糖 促进脂肪分解 脂肪氧化 酮体 促进肝蛋白质分解 抑制其合成 2 促进胰岛素和生长抑素的分泌3 药理剂量能增加心肌收缩力 使心输出量增加 血压升高 强心作用 62 二 分泌调节1 血糖 胰高血糖素 血糖 2 饥饿 胰高血糖素 血糖 3 氨基酸 AA 胰高血糖素 4 胰岛素 生长抑素5 胃肠激素 促胃液素 缩胆囊素 胰高血糖素 促胰液素 SS 胰高血糖素 6 交感N作用 胰高血糖素 迷走N 胰高血糖素 63 小结 1 掌握胰岛素和胰高血糖素的生理作用及分泌调节 2 口服GS或AA引起的胰岛素或胰高血糖素分泌量大于静脉注射等量GS或AA 3 应用所学生理知识 来解释糖尿病患者 三多一少 多食 多饮 多尿 体重减轻 64 第七节其他腺体与组织的内分泌一 前列腺素 prostaglandin PG 组织激素 广泛存在于组织器官1 结构 二十碳不饱和脂肪酸2 分类 A B D E F H I等型 3 合成 磷脂酶A2 环氧化酶 异构酶 还原酶 前列素合成酶 血栓烷合成酶 脂氧化酶 图 4 代谢 极快 除PGI2外 经过肺和肝被迅速降解灭活 半衰期 1 2min 65 5 作用 广泛而复杂 TXA2 使血小板聚集 血管收缩 PGI2 抑制血小板聚集 舒血管 PGE2 抑制胃酸分泌 增加肾血流量 促进排钠利尿 PGF2 使支气管平滑肌收缩 对体温调节 神经系统 及内分泌与生殖均有影响 66 二 松果体分泌