1苯基2丙酮的合成新方法.pdf

2 0 0 7年第 1 5卷 第 4期 5 0 3 5 0 5 合 成 化 学 c h i n e s e j o u r n a l o f s y n t h e t i c c h e mi s t vo 1 1 5 2 0 07 no 4 5 03 5 05 制药技术 1 苯基 2 丙酮的合成新方法 李丽 周秀林 湖南科技大学 化学化工学院 湖南 湘潭4 1 1 2 0 1 摘要 以苯胺为原料 经重氮化反应和改进的 me e r w e i n芳基化反应合成 了 1 苯基 2 丙酮 2 优化的 me e r w e i n 芳基化反应条件为 醋酸异丙烯酯为溶剂 氧化亚铜为催化剂 n 氟硼酸重氮盐 n 氧化亚铜 1 0 1 反应温度 3 5 q c 4 j 0 q c 反应时间 6 h 在优化反应条件下 2的收率达 9 1 关键词 1 苯基 2 丙酮 氟硼酸重氮盐 me e r w e i n芳基化反应 合成 工艺改进 中图分类号 0 6 2 5 4 2 r 9 1 4 5 文献 标识码 a 文章 编号 1 0 0 5 1 5 1 1 2 0 o 7 0 4 0 5 0 3 0 3 a no v e l m e t h o d f o r t h e s y n t h e s i s o f 1 p h e n y l 2 一 p r o p a n o n e u u z hou xi u l i n s c h o o l o f c h e m i s t r y a n d c h e m i c al s n s l n e e fi n g h u n a n u n i v e r s i t y o f s c i e n c e and t e c h n o l o g y x i ang t an 4 1 1 2 0 1 c h i n a ab s t r a c t 1 p h e n y l 2 p r o p a n o n e 2 w a s s y n t h e s i z e d b y d i a z o r e a c t i o n a n d i mp r o v e d me e r w e i n a r y l a fi o n r e a c ti o n f r o m p h e n y l a m i n e t h e o p t i ma l r e a c t i o n c o n d i t i o n s o f me e r w e i n a r y l a t i o n r e a c t i o n a t 3 5 4 0 f o r 6 h w e r e a s f o l l o w s i s o p r o p e n y l a c e t a t e w a s u s e d a s a s o l v e n t c u p r o u s o k i d e w a s u s e d a s a c a t a l y s t n d i a z o n i u m t e t r a f l u o r o b o r a t e 几 c u p r o u s o x i d e w a s 1 0 1 the y i e l d o f 2 w a s 9 1 u n d e r t h e o p t i ma l r e a c t i o n c o n d i t i o n s ke y wo r d s 1 一 p h e n y l 2 一 p r o p a n o n e d i a z o n i u m t e t r a fl u o rob o r a t e me e r w e i n a r y l a t i o n r e a c t i o n s y n t h e s i s p r o c e s s i mp r o v e me n t 1 一 苯基一 2 一 丙酮 2 是一种重要的有机合成中 间体 可用于制备抗心绞痛药物乳酸心可定和拟 肾上腺素药物苯基异丙胺 2的合成方法较 多 主要方法有 苯乙酮或苯乙醛与重氮甲烷在催 化剂存在下的反应 苯乙酸与乙酐在较高温度 下反应 氯苄的 g r ig n a r d试剂与环氧丙烷反应 后再氧化为酮 由氯苄的 g r ig n a r d试剂与乙腈 反应 5 苯基丙烯的氧化重排反应 6 苯并咪唑 盐与 g r ig n a r d 试剂加成 水解合成 等 这些方 法或原料不易得到 或反应步骤复杂 收率低 或 反应条件苛刻 迄今未得到广泛应用 本文提出了一种合成 2的新方法 即从苯胺 出发通过重氮化反应制成苯基氟硼酸重氮盐 1 1 再与醋酸异丙烯酯在氧化亚铜的催化下 无水醋酸钠作缓冲剂 制备2 s c h e m e 1 与文 献报道方法相比 该法具有原料易得 反应条件温 和 操作简单 产品易提纯 收率高等优点 nh n bf 1 y2 c u o n a o a c 2 收稿 日期 2 0 0 7 0 1 1 5 基金项目 国家 自然科学基金资助项目 3 0 4 7 0 3 8 8 作者简介 李丽 1 9 7 0 一 女 汉族 湖北潜江人 硕士 工程师 主要从事精细有机合成的研究 e m a i l l i l i y a n g s w 1 6 3 c o rn 维普资讯 一 5 o 4一 合 成 化 学 v o 1 1 5 2 0 0 7 1 实验部分 1 1 仪 器与试 剂 b r u k e r 4 0 0 m型核磁共振仪 c d c 1 3 为溶 剂 t m s 为内标 f t s 4 0 型傅立叶变换红外光谱 仪 h p 5 8 9 0 型气相色谱仪 wr s 2 s 阿贝折光仪 苯胺 工业纯 用前加锌粉重蒸 其它试剂均 为分析纯 1 2合 成 1 1 的合成 在三口瓶 中加 入浓 盐酸 1 9 0 m l 水 2 7 5 m l 搅拌下慢慢加入苯胺 6 9 8 g 7 5 rn m o 1 待其 溶解后 于冰水浴中搅拌使成糊状 反应液温度降 到5 以下 加入亚硝酸钠溶液 亚硝酸钠 5 3 g 水7 m l 控制滴加速度 使反应液温度低于 5 加毕 保温继续搅拌反应4 0 m i n 转入 8 0 0 m l 烧杯中 冰盐浴冷却 搅拌下慢慢加入氟硼酸 硼酸 6 0 2 g 溶于4 0 氢氟酸 1 9 5 m l中 约 1 0 m in 加完 继续在冷却下搅拌 3 0 m i n 再保温 静置2 h 过滤 滤饼分别用稀氟硼酸 1 5 m l 5 0 乙醇 1 5 m l 9 5 乙醇 1 5 m l 及无水乙醚 2 1 5 m l 洗涤 真空干燥得白色固体 1 1 2 9 5 g 收率 9 0 0 2 2的合成 在三口瓶中加入无水醋酸钠 7 8 g 氧化亚铜 0 5 g和醋酸异丙烯酯 2 1 0 me 1 9 0 m m o 1 于室 温搅拌下慢慢加入 1 6 6 g 3 4 n n n o 1 控制加入 速度 使 反应温 度不 超 过 4 0 加毕 于 3 5 q c一 4 0 q c 反应 6 h 过滤 滤饼用少量二氯甲烷 洗涤 合并红棕色滤液 滤液蒸去低沸点有机物 再经油泵减压蒸馏 收集 7 0 7 2 0 2 7 k p a 馏分得黄色透明液体 2 4 2 g 收率 9 1 含量 9 8 1 c c n 2d0 1 5 1 5 8 文献值 1 5 1 5 5 1 5 1 7 5 h n mr 2 1 4 s 3 h c h3 3 6 9 s 2 h c h 2 7 1 9 s 1 h p h il 7 2 8 s 1 h p h h 7 3 1 s 1 h p h h 7 3 3 s 1 h p h h 7 3 4 s 1 h p h h c n mr 6 2 9 2 3 c h 3 5 1 0 5 c h2 2 0 6 3 6 c o 1 3 4 3 1 1 2 9 41 1 28 7 6 1 2 7 0 8 i r 3 06 3 3 0 3 0 1 71 2 1 6 02 1 4 9 6 1 45 4 1 421 1 3 5 7 1 2 2 8 1 1 5 8 1 0 7 8 1 0 3 0 9 1 3 7 8 9 7 3 5 6 9 9 6 3 2 em 2 结果与讨论 me e r w e i n芳基化反应一般是利用重氮盐 比 如重氮盐酸盐 的水溶液在铜盐催化下与不饱 和 化合物反应 由于易发生芳环上的亲核取代反应 其反应收率一般只有 3 0 一 5 0 r a u c h e r 等 8 对其进行了改进 采用重氮硫酸盐代替重氮盐酸 盐 仍然在水相和有机相两相介质中进行 m e e r w e in 反应 收率也 只提高到 7 0 左右 本文对 m e e r w e i n 反应进行了改进 采用氟硼酸重氮盐的 固体代替重氮盐水溶液 并用反应物醋酸异丙烯 酯作溶剂 使 m e e r w e in芳基化反应只在有机相中 进行 从而大大地降低副反应 有利于收率的提 高 实验结果表明 改进后的m e e r w e i n芳基化反 应产物的收率大大提高 同时 我们还考察了反 应温度 反应时间 不同催化剂以及催化剂用量等 对改进后的m e e r w e in芳基化反应收率的影响 2 1 反应温度对 2收率的影响 表 1 反应温度对 2收率的影响 ta b l e 1 e ff e c t o f r e a c t i o n t e mp e r a t u re o n y i e l d of 2 1 1 6 m mo l 醋酸异丙烯酯9 0 m m o l 氧化亚铜 1 6 m m o l 其余反应条件同 1 2 2 1 1 6 m m o l 醋酸异丙烯酯 9 0 m m o l 氧化亚铜 1 6 m m o l 无水乙酸钠3 6 g 其余反应条件同1 2 2 考察反应温度对2收率的影响 结果见表 1 从表 1 可以看出 反应温度对 2 收率影响很大 在 3 5 4 0 反应 收率最好 2 2 不同的催化剂对 2收率的影响 表 2 不同的催化剂对2收率的影响 t a b l e 2 e ff e c t o fd i ff e r e n t a l c a t a l y s t o i l y i e l d o f 2 3 5 一 4 0 反应 6 h 其余反应条件同表 1 3 5 一 4 0 反应 其余反应条件同2 1 考 察不同的催化剂对 2收率的影响 结果见表 2 从表 2可知 氧化亚铜的催化效果最好 可能是 维普资讯 第4期 李丽等 1 苯基 2 丙酮的合成新方法 5 0 5 因为亚铜离子的配位 能力强 易形成金属络合物 的过渡态 另一方面本身没有阴离子 如c l 一 降 低了苯环上的亲核取代反应 的副反应 2 3 催化剂用量对 2收率的影响 表 3 催化剂用量对 2收率的影响 ta b l e 3 e ff e c t o f c a t a l y s t a mo u n t o n 3 d dd of 2 于 3 5 4 jd 反应 6 h 其余反应条件同表 1 实验 6 次 平均收率为 9 1 参考文献 1 2 以c u o为催化剂 于 3 5 一 4 0 下反应 3 6 h 其余反应条件同2 1 考察催化剂用量对 2收 率的影响 结果见表3 从表3 可知 适宜的催化剂 用量为 1 6 m m o l 即 n 1 n c u 2 o 1 0 1 2 4 反应时间对 2收率的影响 表 4 反应时间对 2收率的影响 ta b l e 4 e ff e c t of r e a c ti o n t i me o n y i e l d of2 n 1 1 c u 2 0 1 0 1 反应温度 3 5 4 j d 其余反应条件同表 1 n 1 n c u 2 0 1 0 1 于 3 5 一4 o 反 应 其余反应条件同2 1 考察反应时问对 2收率 的影响 结果见表 4 由表 4可知 反应时间以 6 h为宜 延长反应时间 收率反而很快下降 综上所述 合成 2的较适宜条件为 1 1 6 m m o l 醋酸异丙烯酯 2 1 m l 氧化亚铜 1 6 m m o l 于 3 5 一 4 o 反应 6 h 在此条件下进行平行 4 5 6 7 8 s e s t i l i i b o r i o n i a mu s t a z z a c e t a 1 a n e w s y n t h e ti c a p p r o a c h of n 4 am i n o 2 m e t h y l q u i n o l i n 6 y 1 2 4 e t h y l p h e n o x y me t h y 1 b e n z am i d e j t c 8 0 1 a n d i t s a n a l o g u e s an d t h e i r p h a r ma c o l o g i c al e v alu a ti o n a s n o c i c e p t i n r e c e p t o r n o p ant a g o n i s ts j e u r j me d i c h e m 2 0 0 4 3 9 1 2 1 047 1 0 5 7 eu g e n m ro l l h di e alu mi n i u mc h l o r i d k a t aly s i e a e u m s e t z u n g y o n al d e h y d e n m i t d i a z o a l k ane n j t e t r a h e d r o n l e t t e r s 1 9 6 4 5 3 9 2 8 0 9 2 8 1 2 he r b s t r m ma n s k e r h j u l i an p l e t a me t h y l b e n z y l k e t o n e 2 p r o p ano n e 1 p h e n y l a f r o m p h e n y h a c e ti c and a c e t i c a c i d s b f r o m a p h e n y l a c e t o a c e t o ni t fi l e j o r g s y n c o l l 2 3 8 9 3 9 2 b r o w n h c ga r g c p l i u kw an g t i n g th e o x i d a t i o n of s e c o n d a r y a l c o h o l s i n d i e t h y l e t h e r w i t h a q u e o u s c h r o mi c a c i d a c o n v e n i e n t p r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n of k e t o n e s i n h jig h e p i m e r l c p u r i ty j j o r g c h e m 1 9 7 1 3 6 3 3 8 7 3 9 0 陈中峻 耿金龙 王志林 苯基丙酮合成方法的研 究 j 江苏化工 1 9 9 6 2 4 2 1 7 1 8 j u s t i