传出神经系统药理学+-(上)PPT课件.ppt

第五章传出神经系统药理概论 北京协和医学院基础学院药理学系纪超 1 内容提要 传出神经递质分类及生理功能受体的分类传出神经系统药物的基本原理 2 解剖学对神经系统的分类 神经系统 中枢 外周 脑 脊髓 传入 感觉 躯干传入 内脏传入 传出 自主神经 运动神经 交感 副交感 大脑间脑脑干小脑 3 第一节概述 传出神经 传播来自中枢神经的冲动以支配效应器活动的神经 4 传出神经系统自主神经系统运动神经系统 支配内脏 调节内脏平滑肌 心肌和腺体等效应器官的活动 所以亦称 植物神经系统自律神经系统不随意神经系统 支配骨骼肌的随意运动 5 6 第一节概述 胆碱能神经 1 全部自主神经的节前纤维2 运动神经3 副交感神经的节后纤维4 少数交感神经节后纤维 手掌汗腺和骨骼肌血管舒张神经 去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维 7 作用方式 药物在突触部位影响递质或受体而发挥作用突触 Synapse 神经末稍与下一个神经元或效应器的接头部位递质 Transmitter 能传递生物信息的化学物质3 受体 Receptor 存在于细胞膜或胞内的能特异地与递质或药物结合并产生效应的大分子蛋白 第二节传出神经系统的递质和受体 8 突触的结构 9 传出神经系统的递质化学传递学说的发展 电传递还是化学物质传递 1921 德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926 证明迷走神经释放ACh1946 VonEuler证明拟交感神经物质NA神经冲动的传递是突触传递依靠化学传递物 递质传递 第二节传出神经系统的递质和受体 10 第二节传出神经系统的递质和受体 突触和神经冲动的传递1 传出神经突触的超微结构突触 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处 包括突触前膜 突触后膜和它们之间的突触间隙 运动终板 运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触 11 第二节传出神经系统的递质和受体 突触和神经冲动的传递 2 递质释放 神经冲动的传递 胞裂外排 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2 内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙 与突触后膜受体结合 生物效应与突触前膜受体结合 调节递质释放 12 第二节传出神经系统的递质和受体 一 胆碱能神经递质 乙酰胆碱 acetylcholine ACh 的生物合成 贮存 释放和作用消失 13 第二节传出神经系统的递质和受体 乙酰胆碱酯酶 胆碱乙酰基转移酶 Cholineacetyltransferase ChAT 乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase AChE 14 第二节传出神经系统的递质和受体 二 去甲肾上腺素能神经递质 去甲肾上腺素 noradrenaline NA或NE 的生物合成 贮存 释放和作用消失 15 第二节传出神经系统的递质和受体 16 第二节传出神经系统的递质和受体 三 胆碱受体毒蕈碱 muscarine 型胆碱受体 M胆碱受体 MChR M受体 分布于心脏 腺体 平滑肌等抑制循环 心率减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张 血压降低收缩平滑肌 支气管 胃肠道 泌尿道 子宫等平滑肌缩小瞳孔 瞳孔括约肌收缩腺体分泌 汗腺 支气管腺 消化腺等分泌增加M胆碱受体分为5种亚型 外周神经主要是M1 M2 M3 M受体效应 17 2 烟碱 nicotine 型胆碱受体 N胆碱受体 NChR N1或NN受体 分布于神经节 兴奋时交感神经和副交感神经同时兴奋N2或NM受体 分布于神经肌肉接头 受体兴奋使骨骼肌收缩 第二节传出神经系统的递质和受体 18 19 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 据对阻断药的反应 分 型和 型1 型肾上腺素受体 受体 根据 受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同 可将 受体分为 1和 2受体 1受体 主要分布 交感神经节后纤维支配的效应器 效应 皮肤粘膜 腹腔内脏血管 血管收缩 血压升高 2受体 主要分布 在血管平滑肌 血小板 脂肪细胞 突触前膜 效应 血管平滑肌收缩 20 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 2 型肾上腺素受体 受体 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器 可分为3种亚型 1受体 主要位于心脏 肾小球旁系细胞效应 心脏兴奋 2受体 主要位于支气管平滑肌 骨骼肌血管和冠状血管 肝脏效应 支气管平滑肌松弛 骨骼肌 冠脉血管舒张 突触前膜 2效应 正反馈调节去甲肾上腺素释放 3受体 分布在脂肪细胞 多数 受体阻断药不能阻断 3受体 21 第二节传出神经系统的递质和受体 五 受体分子机制1 M胆碱受体 G 蛋白偶联受体2 N胆碱受体 配体门控型受体3 肾上腺素受体 G 蛋白偶联受体 22 交感副交感 器官 循环 心率心收缩力冠状血管血流内脏 皮肤血管收缩骨骼肌血管舒张 心率心收缩力冠状血管血流 呼吸 支气管舒张 支气管收缩 粘膜分泌 消化 胃肠运动胆囊收缩 唾液 胰腺分泌胃肠运动括约肌及胆囊收缩 第三节传出神经系统的生理功能 机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配 而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗 当两类神经同时兴奋时 则占优势的神经的效应通常会显现出来 23 器官 泌尿生殖 交感副交感 膀胱逼尿肌舒张外生殖器血管收缩 膀胱逼尿肌收缩外生殖器血管舒张 眼 瞳孔辐射肌收缩瞳孔扩大 瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小 皮肤 竖毛肌收缩 汗腺分泌 代谢 糖原分解肾上腺素分泌 胰岛素分泌 24 交感神经活动加强时的效果 眼 瞳孔散大 唾液 少而粘稠 冲动 注意力集中 支气管扩张 心脏 心率收缩力血压 甘油三酯分解脂肪酸游离 逼尿肌收缩 糖原分解葡萄糖游离 蠕动血供 血供糖原分解 图表药理学 25 副交感神经活动加强时的效果 眼 近视瞳孔缩小 唾液多而稀 支气管狭窄 胃肠 分泌蠕动括约肌收缩 心率血压 逼尿肌收缩 26 交感 副交感 应激反应战斗的耗能的 抵抗外来侵害 储能的促生长 修整生命所必须 CNS 27 直接作用于受体 影响递质 1 生物合成2 释放3 生物转化4 递质储存 激动受体 拟似药 agonist 激动药阻断受体 拮抗药 antagonist 抑制药阻断药 一 药物作用的靶点 第四节传出神经系统药物基本作用及其分类 28 拟胆碱能药抗胆碱能药 拟肾上腺素能药抗肾上腺素能药 第四节传出神经系统药物基本作用及其分类 二 传出神经系统药物的分类 29 第四节传出神经系统药物基本作用及其分类 二 传出神经系统药物分类 30 第六章拟胆碱药 31 内容提要 乙酰胆碱M N样作用毛果芸香碱 毒蕈碱及烟碱 新斯的明等药的药理作用 临床应用和不良反应 有机磷酸酯类的毒理 急性中毒的表现及急性中毒的治疗 阿托品解毒的效果及用法 胆碱酯酶复活药 解磷定复活胆碱酯酶作用原理及解毒作用异同 不良反应 32 一 胆碱受体激动药 胆碱受体激动药 可激动胆碱受体 产生与乙酰胆碱类似作用的药物 33 1 乙酰胆碱 Acetylcholine ACh 药理作用 a M样作用心血管 心率 心肌收缩力 血管扩张 血压 平滑肌 支气管 胃肠道 泌尿道 子宫收缩瞳孔 括约肌收缩 缩瞳 腺体 汗腺 支气管腺 消化腺分泌增加 34 M效应 1 心脏抑制2 血管扩张3 腺体分泌4 胃肠支气管5 缩瞳 5点 平滑肌收缩 35 b N样作用 大剂量ACh N1或NN受体 节后胆碱能同时兴奋去甲肾上腺素能肾上腺髓质 肾上腺素N2或NM受体 兴奋运动神经终板 骨骼肌收缩 36 2 氯贝胆碱 药理作用 选择性作用于MChR 对胃肠道及膀胱平滑肌作用明显 对心血管几乎无作用 临床应用 术后腹气胀 胃张力缺乏症和胃潴留等 不良反应 面红 出汗 腹部痉挛性疼痛 膀胱紧张感 眼调节痉挛 头痛 流涎等 37 3 氨甲酰胆碱 M受体 N受体缩瞳 降低眼内压 治疗青光眼 38 4 毛果芸香碱 直接作用M受体 Pilocapine 匹罗卡品 缩瞳作用 兴奋瞳孔括约肌 M受体 虹膜炎 降低眼压 兴奋瞳孔括约肌 M受体 开大前房角 促进房水回流 青光眼 调节痉挛 兴奋睫状肌 M受体 39 受体 M 受体 胆碱能神经支配括约肌 缩瞳 肾上腺能神经支配开大肌 扩瞳 虹膜内存在两种平滑肌 40 睫状肌 巩膜静脉窦 后房房水流出通畅眼内压降低 前房 晶状体 悬韧带 虹膜 M受体 M受体 M受体对眼的作用 收缩 拉长瞳孔缩小 收缩 41 调节痉挛 兴奋睫状肌M受体 使其收缩 悬韧带放松 晶状体变凸 屈光度增加 视远物困难 调节麻痹 阻断睫状肌M受体 使其松弛 悬韧带拉紧 曲光度变小 视近物困难 42 腺体分泌增加 汗腺 唾液腺 泪腺 胰腺等 平滑肌收缩 肠平滑肌 支气管平滑肌 子宫平滑肌等 心血管系统 影响较小 心率减慢及血压短暂下降 中枢神经系统作用 4 毛果芸香碱 直接作用M受体 Pilocapine 匹罗卡品 43 研究工具药药理作用 激活M胆碱受体 心血管系统 心动过缓 血压下降 胃肠道 恶心 呕吐 腹部绞痛 腹泻 腺体 流涎 流泪 支气管 支气管痉挛 中枢 头痛 视觉障碍 5 毒蕈碱 M受体激动剂 Muscarine 44 6 烟碱 N受体激动剂 Nicotine 尼古丁 研究用工具药 作用广泛 复杂 无临床使用价值药理作用 兴奋神经节节后神经元的N受体交感 血压 副交感 唾液 汗腺 支气管分泌 肾上腺髓质 肾上腺素 血压 45 二 抗胆碱酯酶 AChE 药 抗胆碱酯酶药 能与乙酰胆碱酯酶结合 但结合较牢固 水解较慢 使乙酰胆碱酯酶活性受抑制 从而导致胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱堆积 产生拟胆碱作用 可分为易逆性抗胆碱酯酶药和难逆性抗胆碱酯酶药 46 新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药 1 对骨骼肌的兴奋作用抑制AChE兴奋运动终板N受体促释放ACh应用 治疗重症肌无力 47 新斯的明兴奋骨骼肌的作用环节 新斯的明 ACh ACh AChE N2R 运动神经末梢 48 2 胃肠道 膀胱平滑肌兴奋应用 缓解术后腹气胀 尿潴留3 抑制心脏 使心率下降应用 室上性阵发性心动过速 49 新斯的明 禁用于有尿道或肠道梗阻患者2 慎用于支气管哮喘或其它呼吸系统疾患病人 可引起支气管平滑肌收缩和分泌物增多 禁忌症 50 毒扁豆碱易逆性抗胆碱酯酶药 特点 与新斯的明相似 但作用较强 无直接兴奋M N受体作用 可透过血脑屏障 对外周和中枢都有较强的作用 51 药理作用 眼 与毛果芸香碱相似 可但较强而持久 可兴奋瞳孔括约肌的M胆碱受体 表现为瞳孔缩小 眼内压下降 调节痉挛 全身作用 平滑肌兴奋作用 心血管系统作用复杂 血压及心率呈先降后升状态 肌束颤动 临床应用 青光眼抗胆碱药中毒解救 52 有机磷酸脂类 难逆性抗胆碱酯酶药 杀虫剂剧毒 内吸磷 对硫磷强度 敌敌畏低毒 敌百虫 乐果 马拉硫磷2 神经毒剂 战争武器 塔朋 tabun 梭曼 soman 沙林 sarin 53 中毒机理 有机磷酸酯 AChE AChE 磷酰化 ACh 水解 中毒 54 有机磷酸酯中毒表现 1 M症状 1 眼 瞳孔缩小 视力模糊2 腺体 流涎 出汗 口吐白沫 皮肤湿冷3 呼吸 困难 肺湿罗音4 心血管 心动过缓 血压下降5 胃肠道 恶心呕吐 腹痛腹泻6 泌尿 尿失禁 2 N症状 肌肉震颤 无力 心动过速 血压 3 CNS症状 先兴奋 不安 失眠 谵妄 后抑制 昏迷 呼吸抑制 循环衰竭 55 有机磷酸酯中毒抢救 AChE解救药 碘解磷定 PAM 氯解磷定 AChE 磷酰化 PAM 磷酰化 PAM AChE AChE 56 有机磷中毒抢救 M受体阻断剂 阿托品 与解磷定合用 效果增加百倍 LD50 阿托品化 瞳孔较前扩大指征颜面潮红皮肤粘膜干燥轻度躁动不安心率加快 100 120次 分 57 抢救有机磷中毒的临床用药原则 联合用药尽早用药足量用药重复用药 58 第七章胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药 59 内容提要 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱以及阿托品的合成代用品的药理特点及临床应用 副作用 60 M胆碱受体阻断药 能与M胆碱受体结合但不产生或极少产生拟胆碱作用 却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与M受体结合 从而拮抗其拟胆碱作用 61 阿托品类生物碱 阿托品 atropine 山莨菪碱东莨菪碱 62 阿托品 atropine 作用原理 选择性阻断M受体竞争性拮抗ACh 63 阿托品的药理作用与临床应用 1 抑制腺体分泌 麻醉前给药2 眼 扩瞳 调节麻痹 检查眼底 验光 虹膜睫状体炎3 心血管 解除迷走神经对心脏的抑制 心率 传导 过缓性心率失常 扩张血管 改善微循环 抗休克治疗4 松弛平滑肌 缓解内脏绞痛 胃肠道 5 解救有机磷中毒6 中枢兴奋 64 阿托品的不良反应 副作用 口干 心悸 皮肤潮红排尿困难 便秘等2 中毒 言语不清 呼吸加快 谵妄 幻觉 惊厥等 昏迷 呼吸麻痹死亡 65 阿托品中毒症状 这种中毒正象一首有趣的顺口溜形容的那样 病人烫得像野兔 瞎得像蝙蝠 干得像骨头 红得像紫菜头 疯狂得母鸡比他也不如 美 临床药理学 66 禁忌证 青光眼前列腺肥大慎用 心肌梗死心动过速老年人 67 山莨菪碱 654 2 作用 松弛平滑肌 解除血管痉挛改善微循环 应用 1 抗感染中毒性休克2 缓解胃肠绞痛 68 东莨菪碱 作用 外周 抑制腺体分泌 散瞳中枢 与阿托品相反 麻醉前给药 中枢抑制作用 抑制腺体分泌 2 防晕