【精品文献】黄柏的药理研究进展.doc

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药理作用黄柏为芸香科植物黄檗或黄皮树的干燥树皮，可分为关黄柏和川黄柏两大类，生于深山、河边、溪旁及树林中，主要分布于东北三省及河北、内蒙古、四川、云南、贵州、湖北、广西等地，山东、甘肃、浙江也有生产。黄柏味苦、性寒，归肾、膀胱经。能清热燥湿，泻火解毒，消肿祛腐。临床上用于治疗湿热泻痢、黄疸、带下、热淋、痔漏、盗汗、遗精、骨蒸劳热、风疹瘙痒及疮疡后，伤口感染属阳证者1。随着近年来对黄柏研究的深入，又发现了黄柏在其他方面的作用。现就黄柏近年来的药理作用研究作一综述。1 降血糖作用黄柏皮中含小檗碱，有明显的降血糖作用。kim sungjin 等2研究了黄柏提取物（p55a）对erk2及pi3激活性及对糖原合成的影响，结果：（p55a）的丁醇提取物可是细胞irs1及pi3激酶活性及对糖原合成的影响，结果：（p55a）的丁醇提取物对细胞核及细胞质中的erk2活性皆有刺激作用，而水提物则无上述作用，且hepg2细胞经与（p55a）的丁醇提取物（10 g/ml）培养1 h后，可使糖原的含量比对照组增加1.8倍。说明（p55a）的丁醇提取物通过激活erk2及pi3-激酶，促进肝糖原合成，调节血糖浓度。2 对肠管的影响1对家兔的肠管作离体后实验发现肠管张力及振幅均增强、松弛、收缩增强，这分别为黄柏的化学成分黄柏酮、柠檬苦素、小檗碱作用的结果。3 对血压的影响王德全等3报道，黄柏胶囊中的小檗碱用于犬的静脉注射后，血压显著降低，且不产生快速耐受现象，降压作用可持续2 h以上。黄柏的水浸出液有降低麻醉动物血压的作用1。4 抗菌、抗炎、解热作用赵鲁青等4取50%复方黄柏冷敷剂水溶液用葡萄糖肉汤培养基稀释成4种浓度后，接种金色葡萄球菌、白色葡萄球菌等多种菌液，确定最低抑菌浓度为0.031 g/ml。小鼠耳肿胀实验结果为6%和12%的复方黄柏和冷敷剂由二甲苯所致的鼠肿胀有明显的抗炎作用。大鼠皮内色素渗出实验结果声明：6%和12%的复方黄柏冷敷剂水溶液外敷在白鼠皮肤，有明显渗出作用。取健康豚鼠做化腐生肌发现，复方黄柏冷敷剂对金色葡萄球菌感染的破损皮肤，有明显的抗菌、抗炎作用，并经兔眼结膜实验和小鼠肌肉注射实验，未发现局部刺激作用。南云生等5对黄柏及其6种不同温度、辅料炒制品的水煎液，对黄柏各种样品水煎液对金黄色葡萄球菌、甲链型球菌等5种细菌的抑菌作用比较，得出结果：对不同菌种，最低抑菌浓度不同，各样品的抑菌强度对不同菌种无规律性变化。考察巴豆油所致小鼠耳壳肿胀影响及醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高影响进行急性抗炎实验，发现生品的抗炎作用最强。对于酵母所致的大鼠体温升高的作用可看出黄柏及其炮制品的清热作用较弱且缓慢。李仲兴等6应用muellerhinton琼脂稀释法进行黄柏对112株金葡菌及112株表皮葡萄球菌的体外抗菌活性检测，结果表明改进的方法可以提高黄柏对葡萄球菌的抗菌效果，黄柏对金葡萄用的mic90和mic50分别为7.8(120)和0.244 mg/ml（1640），对表皮葡萄球菌的mic90和mic50分别为7.8(120)和0.122 mg/ml（11280）。郭志坚等7的抑菌实验表明，黄柏叶的3种黄酮苷化合物黄柏甙a、b和山奈酚3oad甘露糖对金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌及枯草杆菌有抑菌作用，尤其对枯草杆菌的抑菌作用最强，最低抑菌质量浓度为0.12 mg/l，无抑菌作用。产美英等8选用16种抗感染中草药，对阴道加德纳菌以管碟法进行体外抑菌实验，结果表明阴道加德纳菌对黄柏中度敏感。桧垣修一等9应用气相色谱层析法对含三丁酸甘油脂的pyg培养基所释放的丁酸进行测定，发现包括黄柏在内的多种汉方制剂及生药对痤疮丙酸杆菌的脂酶活性有抑制作用。通过测定最低抑菌浓度，发现痤疮丙酸杆菌对黄柏的敏感性高。缴稳苓10应用海绵块代替纸片法和打孔法进行38种中药的抑制幽门螺杆菌实验，其中黄柏产生24 mm的抑菌环，达到药敏敏感的范围。为利用中药治疗慢性胃炎和消化性溃疡提供依据。杜平华等11采用双倍稀释法和西红柿汁培养基对20种中药材对幽门螺杆菌的抗菌作用进行实验，结果黄柏等对幽门螺杆菌有较好的抗菌效果。袁昌衡等12采用纸片法进行淋球菌实验，每张纸片含中药药液5 l，即相当于原生药5 mg。结果淋球菌对黄柏高度敏感，每株菌株抑菌直径在15 mm以上。刘腾飞等13采用琼脂对倍稀释法测定包括黄柏在内的12种中药的体外抗淋球菌的效果，黄柏的mic50和mic90分别为1.25 mg/ml和2.5 mg/ml。宫锡坤等14对黄连、黄芩、大黄、黄柏、苦参等中药水煎液，用打孔法和琼脂平板连续稀释法，进行了抑菌效果测定。5种中药对奇异变形杆菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌与金黄色葡萄球菌皆有抑菌作用。其水煎浓缩液经乙醇提取处理后，所剩物质的抑菌作用减弱。黄通旺等15应用分光光度法测定了多种中药对青霉素耐药菌株产生的内酰胺酶的抑制作用，发现黄柏等4种中药对内酰胺酶有不同程度的抑制作用，为发现新的内酰胺酶抑制剂提供依据。王理达等16采用显微镜直接计数法和mtt（噻唑蓝）法确定微生物的最低抑菌浓度（mic）及其抑菌效果，对13种生药的醇提物及13种单体化合物进行啤酒酵母突变性gl7和威克海姆原藻敏感性测试。黄柏等对二者均有强烈抑制作用，说明黄柏有抗真菌作用。车雅敏等17在培养法的基础上，建立液体微量稀释法测定30株人型支原体（mh）对19种中药的最小抑菌浓度（mic）。结果mh对板蓝根、黄柏和白芷有较高敏感性，首次筛选出6种mh较敏感中药，为中西医结合治疗mh感染提供了依据。王跃华等18分别取川黄柏皮、川黄柏叶、川黄柏愈伤组织进行体外抑菌实验，发现它们对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌都有较好的抑菌效果。其中川黄柏树皮抑菌作用最强，叶和愈伤组织次之。陈锦英等19利用平皿打孔法测定不同稀释度的黄柏对药敏质控菌株大肠杆菌atcc29522及临床分离菌株大肠杆菌132，136等3种细菌的抑菌实验，均无抑菌圈出现。而黄柏对致肾盂肾炎的临床分离菌株大肠杆菌132，136的血凝实验结果表明，黄柏对二者的血凝皆有抑制作用。郭鸣放等20采用兔背部伤口疮疡模型，观察用药后伤口红、肿、分泌物及坏死组织情况；利用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验和碳粒廓清实验，探讨药物的抗炎作用和对免疫机能的影响。结果复方黄柏液20%和10%分别于给药后4 d和7 d，感染伤口得分显著低于对照组（p0.01，p0.05），红肿面积亦显著缩小（p0.01）；复方黄柏液皮下注射3 g/(kgd)，对二甲苯诱发的小鼠耳廓炎症有明显的抑制作用（p0.05）；复方黄柏液皮下注射3 g/(kgd)，连续10 d，可显著提高吞噬细胞的吞噬功能（p0.05）。梁莹等21通过测定黄柏的体外最低抑菌浓度（mic）发现黄柏对化脓性球菌具有明显的抗菌作用。刘春平22取黄柏经处理得盐酸小檗碱精制品后溶于二甲基亚砜中，以沙堡琼脂培养基稀释，将5种皮肤癣菌分别移种于沙堡琼脂培养基中进行实验，结果黄柏中盐酸小檗碱对常见皮肤癣菌具有抑菌作用，且呈量效反应关系。5 抗癌作用廖静等23以 bgc823人胃癌细胞为实验材料，研究黄柏在480 nm和650 nm光照下对癌细胞的光敏作用。发现黄柏加药照光组对癌细胞生长、癌细胞噻唑蓝代谢活力均有光敏抑制效应。同时，黄柏实验组癌细胞酸性磷酸酶含量明显减少（p0.01），癌细胞质3 h tdr掺入量显著降低（p0.01），100 ml/l黄柏对染色体并无光敏致粘连畸变作用，但能延缓s期细胞周期过程（p0.01）。透射电镜发现：10 ml/l和100 ml/l黄柏使实验组细胞线粒体、内质网广泛肿胀、扩张，细胞核糖体明显减少。提示黄柏对bgc823人胃癌细胞的确具有光敏抑制效应。6 对免疫系统的作用吕燕宁等24以二硝基氟苯（dnfb）小鼠模型观察黄柏对小鼠dth及其体内几种重要细胞因子的影响。采用1%dnfb腹部致敏、耳廓发敏的方法建立dth小鼠模型，以巨噬细胞（m）亚硝基（no）释放法测定血清干扰素（ifn-）水平，胸腺细胞法检测白细胞介素1（il1）水平，丝裂原激活的淋巴母细胞法检测白细胞介素2（il2）水平，l929细胞结晶紫染色法测定肿瘤坏死因子a(tnf-a)水平。结果发现黄柏可抑制dnfb诱导的小鼠dth，降低其血清ifn-水平，抑制其腹腔m产生il1及tnf-a，抑制其脾细胞产生il2。这表明黄柏有抑制小鼠dth的作用，从而抑制免疫反应，减轻炎症损伤。mori.h等25报道，从黄柏中分离得到黄柏能明显抑制局部gvh反应，在对x-射线辐射小鼠全身gvh反应实验中，发现黄柏碱能够明显延长小鼠的存活时间和存活率。在对绵羊红细胞诱发小鼠迟发型超敏反应的实验中，黄柏碱未能抑制诱导期达到与对照组有明显差异的程度，不能抑制效应期。黄柏碱对结核菌素诱发的迟发型超敏反应的影响为：明显抑制诱导期，不能抑制效应期。黄柏碱对抗体形成的作用：对510 d时igmpfc和iggpfc的数目无显著影响。结果提示黄柏碱有望开发成一种新的有价值的免疫抑制剂，抑制细胞免疫反应。mori.h26 从黄柏树皮中分离得黄柏碱和木兰碱成分，二者对细胞免疫应答的诱导期皆有抑制作用，而对效应期未有影响。宋智琦等27以小鼠2、4-二硝基氟苯（acd）为迟发型超敏反应（dhr）的实验模型，分别以黄柏的高、中、低剂量于致敏期及诱发期给药，观察鼠耳肿胀、耳部组织块重量。结果显示黄柏能明显抑制acd，且呈现一定量-效关系，这对临床应用中药治疗以dhr为主要发病机理的疾病有指导作用。邱全瑛等28观察黄柏水煎剂及其主要生物碱一小檗碱对小鼠免疫功能的影响，结果表明黄柏可明显抑制小鼠对srbc所致迟发型超敏反应和igm的生成；抑制脾细胞在lps和cona刺激下的增值反应；可使血清溶菌酶减少；有降低腹腔m吞噬中性粒的作用。说明黄柏有较强的免疫抑制作用。赵向忠等29用空肠弯曲菌免疫小鼠制备自身免疫病模型，造膜第2周起，分别用小、中、大3个不同剂量黄柏的大补阴丸（汤）灌胃，连续用药两周后处死。取胸腺细胞，通过流式细胞仪计数，检测胸腺细胞凋亡率。结果发现胸腺细胞凋亡率随方中黄柏剂量的加大而增高。方中黄柏表现出较强的类似糖皮质激素样的作用，有较强的免疫抑制作用，使b细胞产生抗体的能力下降。7 抗溃疡作用荻田善一等30报道，不含小檗碱类生物碱的黄柏水溶性组分能抑制胃液分泌，对正常状态小鼠胃黏膜sod活性及大鼠胃黏膜血流量无影响，但可抑制水浸拘束应激小鼠sod活性的降低，以及给予吲哚美辛所致大鼠胃黏膜pge2的减少，并使正常小鼠胃黏膜pge2增加。说明其对胃溃疡有抑制作用。上川浩等31报道，除去小檗碱系生物碱的黄柏水溶性成分对正常小鼠内性胃黏膜sod活性未见影响，但对水浸捆束应激负荷时的小鼠明显抑制胃黏膜sod活性降低；可明显抑制消炎痛引起的大鼠胃黏膜pge2量减少；对水浸捆束应激负荷时的小鼠，可使水浸前pfe2量显著增加，并有抑制水浸后pge2量减少的趋势。认为其抗溃疡作用有胃黏膜pge2的机制与参与。8 抗氧化作用孔令东等32采用体外氧自由其生成系统和羟自由基诱导的小鼠肝匀浆脂质过氧化反应方法，评价炮制对黄柏抗氧化作用的影响。结果：黄柏生品、清炒品、盐炙品和酒炙品水提取物和醇提取物可清除次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生超氧阴离子（o2）和fenton反应生成的羟自由基（oh），并能抑制羟自由基诱导的小鼠肝匀浆上清液脂质过氧化作用，它们之间抗氧化作用存在一定的差异性。炒炭品则无抗氧化作用。得出酒炙炮制品醇提取物抗氧化作用较好的结论。9 抗痛风作用杨澄等33以小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧气化酶活性为指标，评价黄柏生品和盐制品抗痛风作用。黄柏生品和盐制品低剂量和高剂量均可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性，具有抗痛风作用。二者高剂量组对正常动物血清尿酸水平仅有事实上降低的趋势，但无显著性差异。10 前列腺渗透作用王飞等34采用高效液相色谱法测定加味三妙胶囊主要有效成分小檗碱在实验大鼠前列腺组织和血清的含量。加味三妙胶囊高剂量各时点组、黄柏30 min组的血清和前列腺组织以及正常30 min组血清供试液，均与小檗碱对照品在相同保留时间处相应出现一个形状与小檗碱色谱图相似的较小峰。其中黄柏30 min组测得的血清小檗碱色谱图峰值明显高于小檗碱对照峰值。说明黄柏对实验大鼠前列腺有一定的渗透趋势。11 抗病毒作用蔡宝昌等35选择32种天然药物的热水提取液，对接种了单纯疱疹病毒而引发疱疹的小鼠给药，与阿昔洛韦对照组及空白对照组比较，黄柏给药组可延缓疱疹症状发作或扩散时间，延长小鼠生存时间，并显著降低小鼠的死亡率。12 小结我国很多历史文献都有黄柏入药的记载，近几年来，对黄柏的药理作用研究报道较多，其植物来源不甚相同，但都证明有着良好的药理作用，故黄柏作为一种来源广泛的中药材，有着很好的开发前景。参考文献：1 李 峰，贾彦竹.黄柏的临床药理作用j.中医药临床杂志，2004，16（2）：191.2 李宗友.黄柏和辽宁木的丁醇提取物刺激pi3激酶和erk2引起的heph2细胞中糖原含量的增加j.国外医学中医中药分册，1999，21（3）：44.3 王德全，胡俊英.黄柏胶囊抗炎疗效临床分析j.中华实用中西杂志，2004，4（17）：839.4 赵鲁青，增瑞祥，王森民，等.复方黄柏冷敷剂的药理学研究j.中国药事，1995，9（4）：236.5 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