新生儿筛查PPT课件.ppt

遗传代谢病新生儿筛查的现状及未来 1 三级预防 一级预防 防止出生缺陷发生 婚检 二级预防 减少出生缺陷儿出生 产筛 三级预防 新生儿筛查 胚胎 出生 时间 临床诊治 发病 怀孕期 2 表现之前进行筛查 通过及时治疗 避免或降低智能落后及残疾发生 新生儿疾病筛查是当今国际上早期发现遗传病患儿的有效措施 在降低出生缺陷的三级预防措施中 新生儿疾病筛查是预防效果显著 成本效益最好的一项措施 新生儿筛查意义 对于危害严重的先天性 遗传性代谢病 在新生儿早期 临床症状未 3 筛查 疾病预防措施之一 胚胎 试管婴儿植入前遗传学筛查胎儿 染色体 AFP hCG PAPPA 人类乳头状病毒 病原体新生儿 遗传病 先天性疾病 PKU CH 中老年 糖尿病 高血压 冠心病 乳癌 前列腺癌 直结肠癌等 4 圣人云 圣人不治已病治未病 5 新生儿筛查的历史与现状 挪威化学家 医生 发现PKU尿液与三氯化铁水溶液发生深绿色 而酮体一般会产生红色反应现患者尿中存在特征性的苯丙酮和苯丙酮酸英国遗传学家LionelPenrose博士将其命名为苯丙酮尿症 6 1961年美国Guthrie博士发明细菌抑制方法开展新生儿苯丙酮尿症筛查 mg水平 1973年Dussault用放射免疫方法测定新生儿末梢血T4进行先天性甲低筛查 ng水平 1975年采用滤纸血片测定TSH进行先天性甲低筛查 7 先天性肾上腺皮质增生症 半乳糖血症 风糖尿症 组氨酸血症 生物素酶 G 6 PD缺乏 链状细胞贫血等1990年开始串联质谱筛查 1998年发展了ESI MS MS 一次实验检测数十种疾病的标志物发展阳性标本二次筛查技术 CAH 发展基因突变筛查 CF DM 不用干血滤纸片的新生儿听力筛查经济发达国家都建立了新生儿筛查体系 列入国家卫生法 或者通过行政手段进行实施 新生儿筛查覆盖率接近100 8 共识 新生儿疾病选择疾病危害严重 早期症状不明显有一定发病筛查疾病可以治疗筛查方法简单 适合大规模开展 检测技术要求方法可靠有效方法廉价方法简单方法可及性 9 新生儿筛查作为公共健康的手段之一 是保证国家新生儿人群未来健康的重要措施 新生儿筛查提供的实验室检查以及后续的服务是为了在显著的不可逆的损伤出现之前早期诊断和治疗 对医师的治疗有较好依从性的患儿 多数能够正常生长发育 新生儿筛查有显著的经济效益和社会效益 10 新生儿筛查的重要贡献 显著的经济效益和社会效益 可筛查的遗传代谢病40 60种降低发病率和死亡率 提高人口素质 新生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力落后和残疾 有的患者成为医师 律师避免家庭的不幸 减轻社会负担患者为社会创造财富实现WHO提倡的健康城市的要求 健康的人群健康的环境健康的社会 11 甲低面容 舌大宽且厚 呼吸道有粘液水肿致鼻塞及分泌物增多 面容臃肿状 鼻根低平 眼距宽 前后发际低 12 13 14 我是PKU 我筛查 我快乐 广州第一例经典型PKU血Phe为1614umol l 26mg dl 经过科学 合理的治疗 IQ为102 2011年前往新西兰留学我院2009年筛查出的第一例PKU 一直正规治疗 目前跟踪随访各方面表现正常 15 我国新生儿筛查的历史 1981年新华医院开始进行新生儿筛查 1983年首次报告三种代谢病的筛查结果1986年 上海新华医院研制成功国产低苯丙氨酸奶方 临床试验获得良好效果 1988年新华医院在苯丙酮尿症病中鉴定出首例四氢生物喋呤缺乏症 建立了HPLC方法进行尿喋呤谱分析1997 1999年 中国 芬兰政府新生儿筛查合作项目1998年卫生部临床检验中心对全国16省市18个筛查中心进行了新生儿筛查实验室能力对比检验1988年卫生部临床检验中心对全国18个新生儿筛查实验室进行能力对比检验1999年9月正式成立中华预防医学会儿童保健分会新生儿筛查学组 召开第一届全国新生儿疾病筛查学术交流会在贵阳 16 我国新筛筛查现状 全国仅20 左右 两种病 筛查 大多数地区都开展甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症广州 上海 深圳等地区还开展了地中海贫血 先天性皮质增生症及葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺陷 G 6 PD 等病的筛查我国每年出生的婴儿约1200万甲低发病率为1 4000 约3000 年婴儿PKU发病率为1 11000 约1100婴儿 年一个出生缺陷儿一生消耗人民币约100万 17 新生儿筛查代谢物测定方法 苯丙氨酸测定 细菌抑制法高效液相色谱法荧光分析法 定量酶法串联质谱法 TSH测定 放射免疫法酶联免疫吸附法酶免疫荧光分析法时间分辨免疫荧光分析法 18 全国新生儿筛查率 19 我院新筛现状 内蒙古自治区目前有四家开展新生儿疾病筛查 呼和浩特市 包头市 乌海市及我院我院自2008年3月开始 至2011年筛查总数4105人 PKU确诊1人2011年筛查率为约84 2 20 中华人民共和国母婴保健法 1994年 中华人民共和国母婴保健法 第24条 对婴儿开展预防接种 逐步开展新生儿疾病筛查2001年 中华人民共和国母婴保健法 第三条 新生儿疾病筛查是母婴保健技术之一2004年卫生部 新生儿疾病筛查技术规范 2009年卫生部 新生儿疾病筛查管理办法 2010年卫生部 新生儿疾病筛查技术规范2010版 21 美国健康与人类服务部公布新生儿疾病筛查病种研究报告 2006年 美国医学遗传学会在对新生儿疾病筛查的效果进行分析的基础上 公布了 新生儿疾病筛查 朝着统一病种和统一系统努力 的研究报告 neonatalscreeningtowardauniformscreeningpanelandsystem 22 结果 利用专家意见和文献评阅方法对84种新生儿先天性疾病的重要程度进行了评分评估的84种疾病分三类 第一类为首要筛查疾病 CorePane 包括29种第二类为次要筛查目标 SecondaryTargets 即疾病属于首要筛查疾病鉴别诊断的一部分 有25种第三类为现阶段不宜筛查的疾病利用专家意见和文献评阅方法对84种新生儿先天性疾病的重要程度进行了评分 23 在29种首要筛查疾病中 种属于有机酸代谢疾病 种属于脂肪酸代谢疾病 种属于氨基酸代谢疾病 种属于血红蛋白病 种其他不同类型的疾病29种疾病中的22种需要通过 检测核心名单中的29种疾病都有以下相似点 有特异 敏感的筛查检测方法清楚了解疾病的自然进程有有效的治疗方法 24 美国医学遗传学会推荐的首选筛查疾病 先天性甲状腺功能减低症苯丙酮尿症瓜氨酸血症精氨琥珀酸血症酪氨酸血症 型同型半胱氨酸尿枫唐尿病先天性肾上腺皮质增生症 羟化酶缺乏症 甲基丙二酸血症 变位酶缺乏症 甲基丙二酸血症 丙酸血症生物素酶缺乏症 异戊酸血症戊二酸血症 型 羟基 甲基戊二酸尿症三功能蛋白缺乏症中链酰基辅酶 脱氧酶缺乏症长链酰基辅酶 脱氧酶缺乏症极长链酰基辅酶 脱氧酶缺乏症肉毒碱摄取缺陷经典型半乳糖血症血红蛋白 地中海贫血血红蛋白 病镰状红细胞血症囊性纤维化听力缺陷 25 遗传代谢病的特点 病种 5000种 多数为常染色体隐性遗传 常见500多种 相对发病率高和可治疗性少见病发病率低病情严重 表现缺乏体异性临床表现 喂养困难 发育落后 肌张力改变 嗜睡 昏迷 抽搐 多动症 不明原因的心肌病 肝脾肿大 临床怀疑容易 做出明确诊断困难常规试验检测 缺乏特异标志物部分基本代谢物检测可提示 低血糖 酸中毒 高血氨 高乳酸 CK增高影像学检查 头颅CT或MRI缺乏特异表现诊断需要特异性检查 代谢物 酶学和分子检测 26 27 更新认识 对于遗传病不要相信自己的主观臆断和感觉父母都很健康 也可能为某些遗传病的基因携带者即便不是携带者也要注意基因突变的发生 28 新生儿筛查的挑战和未来 发展检测多种疾病的技术平台预防医学 临床医学 通过生化 生理手段 早期发现患者 早期发现