国内化学1.1类新药及3.1类新药现状全面分析.pdf

国内化学 1 1 类新药及 3 1 类新药现状全面分析报告 强者已现 审批太慢 耐心守候 行业评级 看好 目前化学药物是中国制药企业的主要研发领域 根据 cde 数 据 近三年化学药品的申请受理量以每年 7 5 的速度逐年增加 cde 面临的审批任务日见加重 药企间的审批竞争也日渐激烈 在 cde 的审批速度和审批量一定的情况下 制药企业能否对优良 产品进行开发并获得药品批文关系到企业的发展和布局 了解新药 和仿制药的审批规律能够帮助企业更好的做产品研发布局 国内的 1 1 类药物的开发还在起步阶段 但国内前沿企业的药 物研发也初见成效 国内医药企业中 1 1 类研发实力较强的企业 是江苏恒瑞 近年已有 2 个 1 1 类新药 江苏豪森 中国医学科学 院 贝达药业等企业都有 1 个 1 1 类新药成果 但对于 1 1 类新药 中国企业目前普遍模式并不是原创新药 而是开发 me too 药 即 通过对已验证靶点有活性的化合物进行结构修饰而获得专利 这一 方式在某种程度上是低水平的 met too 开发 有市场滞后性并不能 给企业带来预期的回报 目前已经申报生产的 1 1 类新药中 奈诺沙星和西达本胺有较 大希望上市 奈诺沙星由太景生物科技从宝洁公司引入并进行开 发的新一代抗生素 该药目前已处于生产申请在审批状态 有 望于 2015 年上半年上市 西达本胺是由深圳微芯开发的 hdac 抑制剂 用于治疗非霍奇金淋 该药已经处于生产申请在审批 阶段 有望于 2015 年下半年上市 临床阶段在研 1 1 类新药值 得关注的有 处在 iii 临床阶段的江苏恒瑞的瑞格列汀 江苏豪森 的聚乙二醇洛塞那肽 正大天晴的替诺福韦双特戊酯 处在临 床 ii 期的东阳光莫非赛定 上海和记黄埔医药的沃利替尼 江 苏恒瑞的法米替尼 dpp 4 抑制剂瑞格列汀 glp 1 类似物聚 乙二醇洛塞那肽的补充申请最迟的以于 2013 年获批 临床顺利 条件下预计将于未来 4 年内上市 国内 3 类新药的开发已日趋成熟 并为企业带来可观的利润 由于 3 类新药开发风险和成本较 1 1 类新药小 3 1 类新药开发申 报竞争激烈 3 类新药虽然是仿制药 但享有国家法律规定的政策 红利 3 1 类药物有 4 年新药监测期 3 2 3 3 类也有 3 年新药监 测期 新药监测期意味着 未到期前国家药监局不受理进口和国产 的注册申请 兼顾 首仿 和 新药 头衔的 3 类药品具有广阔的 市场前景 医药企业也将其视作一种保护期非常重视首仿药物的开 发 正大天晴 豪森 恒瑞 海正等传统研发强队依旧是首仿领先 的企业 而癌症 心脑血管等大病领域以及单抗药物依旧是企业首 仿竞争的主要阵地 一 中国创新药和三类药的审核要求 审评周期 审批速度一 中国创新药和三类药的审核要求 审评周期 审批速度 目前化学药物是中国制药企业的主要研发领域 根据 cde 数据 近 三年化学药品的申请受理量以每年 7 5 的速度逐年增加 cde 面临的审 批任务日见加重 药企间的审批竞争也日渐激烈 在 cde 的审批速度和 审批量一定的情况下 制药企业能否对优良产品进行开发并获得药品批 文关系到企业的发展和布局 了解新药和仿制药的审批规律能够帮助企 业更好的做产品研发布局 图表图表 1 2010 至至 2013 cde 各年度受理审批任务情况各年度受理审批任务情况 资料来源 cde 数据 东吴证券研究所 其中 根据 cde2013 年度药品审评报告 化学药品的注册受理量和 批准量是三种注册类型中数量最多 而中药和生物药相对较少 图表图表 2 2013 年批准上市药物情况年批准上市药物情况 注册分类 新药 改剂型 仿制药 进口药 小计 化学药品 91 22 187 74 374 中药 15 9 3 0 27 生物制品 12 3 15 合计 416 资料来源 cde 数据 东吴证券研究所 图表图表 3 化学药 中药 生物制品的注册种类及其百分比例 化学药 中药 生物制品的注册种类及其百分比例 资料来源 cde 数据 东吴证券研究所 统计 2013 年 cde 对各类化学药品审批的比例 化学仿制药和化学 新药以 50 及 24 3 的比例占化学药物审批的七成以上 而化学新药及改 剂型化学药物约为总审批数的四分之一 鉴于化学创新药物和 3 1 类新药 在企业产品布局中的关键作用 我们将分别研究化学创新药物和 3 1 类新 药的审批周期和审批时间 1 1 1 类新药 和 类新药 和 3 1 类新药 的技术审评时间类新药 的技术审评时间 技术审评时间是指理论上药品进入 cde 开始进行审评到得到批复结 果所需要的时间 需要的不同类型药物申请在 cde 中技术审评时间在 药 品注册管理办法 有相关规定 如下图所示 图表图表 4 cde 不同申请所需时间图不同申请所需时间图 资料来源 cde 数据 东吴证券研究所 按 药品注册管理办法 规定 1 1 类新药和 3 1 类新药都是按照新 药的技术审评程序分新药临床试验申请和新药生产申请进行审评的 按 照工作日计算 1 1 类新药和 3 1 类新药的临床申请技术审评时间和新药 生产申请技术审评时间分别为 4 个半月和 7 个半月 特殊审批程序的新 药另行规定如下图所示 而实际上 1 1 类新药和 3 1 类新药无论在临床 申请还是在生产申请上都需要花费数年的时间 由这个时间差别可以看 出新药审批的大部分时间花费在排队等待的时间上了 等待时间常常与 申报数量和药品审评中心的审评效率等因素相关 图表图表 5 不同类型新药技术审评所需时间图 不同类型新药技术审评所需时间图 资料来源 cde 数据 东吴证券研究所 2 1 1 类新药和类新药和 3 1 类新药的审评时间类新药的审评时间 2013 年化学药物 nda 申请总数为 290 个 批准 168 例 anda 申 请总数为 2427 个 批准 360 例 2013 年 cde 审批中 nda 批准数量为 受理量的 57 9 而 anda 的批准量占受理量的 14 8 1 1 类新药和 3 1 类新药主要分别以 nda 和 anda 的形式申请的 由此可见 1 1 类 新药和 3 1 类新药申请都有一定的积压 3 1 类药的申请积压尤为明显 图表图表 6 2013 年化药受理情况图年化药受理情况图 资料来源 资料来源 cde 数据 数据 anda 简化的新药申请 简化的新药申请 nda 新药申请的缩写 新药申请的缩写 ind 即即 inda 常为新药临床试验申请 常为新药临床试验申请 受理量大和获批量小的矛盾首先也表现在 nda 和 anda 的审评等 待时间在逐步延长的趋势上 下图是 2012 2013 年间不同申请类型近年等 待时间统计 nda 的等待时间以每年以 1 个月的时间延长 而 anda 的 等待时间每年平均需要延长 10 个月 1 1 类新药和 3 1 类新药审批周期的 不断延长已成为新药审批的新常态 图表图表 7 不同申请各年度等待时间表 不同申请各年度等待时间表 资料来源 cde 数据 东吴证券研究所 2 1 1 1 类新药 的审评时间类新药 的审评时间 根据丁香园 insight china pharma data 数据库统计 2011 2014 年 获得批准的 1 1 类新药中 申报临床的平均审评时间为 14 个月 1 年 2 个月 总体趋于稳定 申报生产的平均审评时间为 29 个月 2 年 5 个月 以获得生产批件为准 2014 年审评时间增加到了 42 个月 3 年半的时 间见图 1 远超于总体平均水平 1 1 类新药申请临床和申请上市的平均 审评时间共为 3 年 7 个月 图表图表 8 1 1 类新药平均审评时间类新药平均审评时间 资料来源 丁香园 insight 1 1 类新药的开发具有风险大 周期长的特点 跟踪近年批准的 1 1 类新药审批历程可以看到 10 个 1 1 类新药中从申请临床到上市获批 最长的花了 10 年 最短的花了 4 年 平均 7 5 年 申请临床的审批和申 请上市的审批几乎占据整个药物研发时间的一半 另外 就申报上市而 言 申报上市时间最快的是浙江贝达的盐酸埃克替尼 为 10 个月 最慢 的是苏州二叶的阿德福韦酯 历时 64 个月 图表图表 9 2011 2014 年年 10 个个 1 1 类新药研发周期表类新药研发周期表 产品 企业 申请临床时间 获批时间 研发周期 双环铂 北京兴大 2002 2012 10 年 艾瑞昔布 恒瑞医药 2003 2011 8 年 安妥沙星 安徽环球 2003 2009 6 年 艾拉莫德 江苏先声 2003 2011 8 年 艾普拉唑 丽珠集团 2003 2007 4 年 吡非尼酮 上海睿星 2004 2011 7 年 吗啉硝唑 江苏豪森 2005 2014 9 年 西达本胺 深圳微芯 2005 2014 9 年 艾力沙坦 信立泰 2006 2012 6 年 阿帕替尼 恒瑞医药 2006 2014 8 年 资料来源 东吴证券研究所 2 2 3 1 类仿制药 的审评时间类仿制药 的审评时间 我们对 2011 年 2014 年获得批准的 3 1 类新药进行统计发现 3 1 类新 药申报临床的平均审评时间为 27 个月 2 年 3 个月 申报上市的平均审 评时间为 34 个月 3 年 10 个月 申报临床的审批时间逐年持续增加 总体水平是 1 1 类新药审评时间的近 2 倍 而申报上市的审批时间总体也 呈增加趋势 且 2014 年的平均审评时间与 1 1 类新药的审评时间一致 为 42 个月 如下图所示 按平均计算 3 1 类新药在申报临床和申报上市 的时间为 61 个月 5 年 1 个月 而 2014 年的平均时间为 70 个月 5 年 10 个月 可见 3 1 类新药的申报耗时非常长 图表图表 10 3 1 类新药平均审评时间类新药平均审评时间 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 3 1 类的抢仿申报像一场长跑 最终哪家能首先获得生产批件 考验 着厂家的判断力和实力 另外还需要审评政策的不断进步 3 1 1 类新药 及 类新药 及 3 1 类新药 审评趋势类新药 审评趋势 1 1 类新药申请临床审评平均时间需要 1 年 2 个月 申请上市平均时 间需要 2 年 5 个月 3 1 类新药申请临床审评平均时间需要 2 年 3 个月 申请上市平均时间需要 3 年 10 个月 而统计的 1 1 类新药从申请临床开 始到获得生产批件平均时间是 7 5 年 3 1 类新药需要的时间稍长约为 8 年的时间 1 1 类新药的研发受自身临床疗效等因素的影响风险较大 项 目需要持续跟进才能较好的预测其上市日期 国内 3 1 类新药需要做验证 性临床及生产报批 研发风险较小 企业也较热衷于申报 但 cde 排队 审批压力较大 据 cfda 官方统计的 3 类药的排队时间是 33 个月 但是 目前的审批量仍然少于申请量 大概以每年增加 4 个月的速度延长也就 是八年后的排队时间将延长至 5 6 年 加上做验证性临床和审批的耗时 所以一般国内企业会提前 10 年对 3 1 类新药进行立项 提前八年进行申 报 这一策略是 cfda 和药企间时间平衡的结果 二 国内目前创新药和三类药在批的分别有哪些 哪些可能是重磅产 品 产品竞争环境 即申报研究的企业数量多少 二 国内目前创新药和三类药在批的分别有哪些 哪些可能是重磅产 品 产品竞争环境 即申报研究的企业数量多少 cde 数据显示 2014 上半年新申报的化药新药注册申请以受理号计 多达 1129 个 创下历史新高 较去年同期相比增幅达 43 2012 年至 2014 年是 1 1 类新药和 3 1 类新药申请增长速度最快的阶段 在 2012 至 2014 年 3 1 类新药申请上半年同期增长率高达 50 而 2013 年上半年 1 1 类新药申请也已经增长到近 100 个 如下图所示 图表图表 11 2010 2014 各年度上半年化学新药受理情况各年度上半年化学新药受理情况 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 查询 cde 和 cfda 网站数据 统计了国内目前创新药和三类药 的在批项目 2014 年 1 月到 11 月 化药 1 1 新药临床申请共 141 个 以受理号计 下同 涉及 51 家企业的 59 个品种 化药 1 1 新药上 市申请 2 个品种 申请态势良好 1 申请临床和申请生产在批的 申请临床和申请生产在批的 1 1 类药物类药物 统计 2014 年 1 月到 11 月 1 1 类新药临床申报数据 江苏恒瑞和 兆科药业以 3 个化药 1 1 类新药品种申报临床 并列申请量榜首 广 东东阳光药业 江苏豪森和中国科学院上海药物研究所分别有2个1 1 类新药品种申报临床 江苏恒瑞申报的 shr3680 shr6390 均是抗 肿瘤药 而 shr4640 为治疗痛风药物 图表图表 12 1 1 类新药申请临床数量榜类新药申请临床数量榜 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 另外 2014 年值得关注的 1 1 类新药临床申请有 科伦药业的注射 用头孢妥仑磷酸钠 哥礼生物科技的 asc08 片 danoprevir 东阳光的 磷酸依米他韦胶囊等 东阳光的 ns5a 抑制剂磷酸依米他韦胶囊 1 1 类 新药申请已处于在审批状态 预计明年会得到批复结果 统计 1 1 类新 药临床申请品种可以看出 抗肿瘤药物 抗感染及糖尿病依然是各制药 企业的重要研究对象 2014 上半年申报的化药 1 1 类新药品种中 抗肿 瘤药物占据总临床申请量的三分之一 抗感染药物 包括抗病毒药物及 抗细菌感染药物 为总临床申请量的五分之一 糖尿病药物为临床申请 量最多的单项疾病 图表图表 13 2014 年年 1 1 类新药临床申请治疗领域分布类新药临床申请治疗领域分布 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 截至 2014 年 11 月 目前有 4 个 1 1 类新药申报生产 其中 2014 年申请的分别是红日药业的对甲苯磺酰胺和银谷制药的苯环喹溴铵 根据 cde 数据 奈诺沙星由太景生物科技从宝洁公司引入并进行开 发的新一代抗生素 该药正在在美国进行临床 ii 实验并在已在台湾获 得批准用于治疗社区获得性细菌性肺炎 cap 西达本胺的上市申 请已经受理 有望于近两年上市 对甲苯磺酰胺用于瘤内局部注射 cfda 是否有胆气批准该药以及医生是否乐意使用该药是个问题 而 银谷制药的苯环喹溴铵的适用人群较广 但相比于外企的多种二联疗 法治疗 copd 可能没有疗效优势 药品名称 靶点 治 疗 领 域 申报企业 申报临 床时间 临床获 批时间 生产申 报时间 赛米司酮 孕酮受 体拮抗 剂 早孕 浙江仙琚制 药 2003 0 8 2004 0 3 2013 0 4 爱地那非 pde5 抑制剂 勃 起 功 能障碍 北京万年春 生物医药 2003 1 2 2004 0 2 2009 1 0 奈诺沙星 喹诺酮 类抗生 素 细 菌 感 染 浙江医药 太 景生物科技 2006 1 1 2007 1 2 2013 0 7 西达本胺 hdac 抑制剂 非霍奇 金淋巴 瘤 非小 细胞肺 癌 乳腺 癌 深圳微芯生 物科技 2006 0 2 2006 1 2 2013 0 3 苯环喹溴铵 m 胆碱 能受体 拮抗剂 过敏性 鼻炎 北京世桥生 物制药 北京 银谷世纪药 业 2006 0 6 2007 0 8 2014 0 4 对甲苯磺酰 胺 抗肿瘤 实 体 瘤 治疗 天津红日药 业股份有限 公司 2014 0 2 资料来源 cde 数据 东吴证券研究所 2 申请临床 申请临床 2014 年获批和申请生产年获批和申请生产 2014 年获批的年获批的 1 1 类药物类药物 截至 2014 年 11 月 共有 28 个化药 1 1 类新药品种获得临床批件 涉及 26 家企业 抗肿瘤依然是 1 1 类新药临床获批最多的领域 慢性肝 炎病 乙肝和丙肝 的治疗也有 2 个药物获得临床批准 另两个慢性疾 图表图表 14 1 1 类新药申报生产项目类新药申报生产项目 病 糖尿病和高血压 也分别得到 2 个临床批件 图表图表 15 2014 年年 1 1 类新药临床申请治疗领域分布类新药临床申请治疗领域分布 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 江苏恒瑞及江苏豪森获批 2 个临床申请 数量领先其他企业 其中有 3 个品种原为上市申请 但最后并未被批准上市 而是发送了临床批件 还需继续进行临床试验 这三个品种分别是江苏豪森的甲磺酸氟马替尼 辽宁蓝天制药有限公司的丁磺氨酸 河北医科大学的蔗糖凝胶 江苏恒 瑞在 2014 年 5 月同时获得了 2 个 1 1 类品种的临床批件 分别是环咪德 吉和呋格列泛 环咪德吉为 hedgehog 抑制剂 专利 wo2012088411 可用于胃癌和肺癌的治疗 国外类似药物 vismodegib 已上市 用于治疗 基底细胞癌 呋格列泛为 gpr40 激动剂 专利 wo2013104257 作为 fasiglifam类似物可治疗 ii型糖尿病 但国外类似药物 fasiglifam tak 875 因肝毒性较大而撤销临床 呋格列泛有望升级为 first in class 其临床表 现值得关注 江苏豪森获批的分别是靶向抗肿瘤药甲磺酸氟马替尼 片 剂及原料药 和 hs 10182 片剂及原料药 其中甲磺酸氟马替尼是在伊 马替尼基础上研发的新一代慢性粒细胞白血病治疗药 相比一线药物伊 马替尼 氟马替尼可较好解决耐药性问题 甲磺酸氟马替尼原为上市申 请 但最后并未被批准上市 而是发送了临床批件 还需继续进行临床 试验 hs 10182 是 egfr her2 抑制剂 可能用于肺癌 图表图表 16 申请临床 申请临床 2014 年获批的年获批的 1 1 类新药类新药 治疗领域 获批药物 小计 肿瘤治疗 mb07133 及其注射液 西安新通 甲磺酸氟马替 尼及其片剂 江苏豪森 丁磺胺酸及其胶囊剂 辽 宁蓝天 环咪德吉及其片剂 江苏恒瑞 hemay020 及其胶囊 海南通用三洋 注射用 hpph 浙江华海 hs 10182 及其片剂 江苏豪森 迈 华替尼及其片剂 华东医药 7 个 乙肝 丙肝 替芬泰片 贵州百灵 依米他韦 东阳光 2 个 糖尿病 呋格列泛及其片剂 江苏恒瑞 酒石酸艾格列汀 及其片剂 山东绿叶 2 个 抗高血压 索法地尔及其注射用制剂 普洛家园药业 泰乐 地平 山东轩竹 2 个 抗炎镇痛 美索舒利及其薄膜衣片 军科院 1 个 脓毒症 甲磺酸苦柯胺 b 及其冻干粉针剂 红日 1 个 抗帕金森症 芬乐胺及其片剂 中国医学科学院药物研究所 1 个 细菌性阴道 炎 蔗糖和蔗糖凝胶 河北医科大 1 个 抗血栓 甲磺酸胺银杏内酯 b 片 柯菲平公司 1 个 其他 艾诺赛特及其片剂 上海奥奇 qlnc 3a6 二马 来酸盐及其片剂 齐鲁制药 2 个 图表图表 17 1 1 类新药申请临床数量榜类新药申请临床数量榜 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 东阳光药业的 1 1 类新药 ns5a 抑制剂依米他韦 yimitasvir 11 月临 床获批 近年 其在病毒感染 肿瘤领域中有一定突破 查询其 1 1 类在 研如下在研药物如下 其重点研发项目为莫非赛定已进入中国 ii 临床试 验阶段 图表图表 18 东阳光药业在研的 东阳光药业在研的 1 1 类新药类新药 通用名 靶点 适应症 研发阶段 莫非赛定 hbv 核衣壳 慢性乙型肝炎 中国临床 ii 宁格替尼 c met vegfr2 axl mer 和 flt3 神经胶质瘤 中国临床 i 依米他韦 yimitasvir ns5a 丙型肝炎 临床获批 larotinib egfr her2 和 her4 胰腺癌 中国 ind 递交 山东轩竹的抗高血压药物泰乐地平和浙江华海的第三代抗肿瘤光敏 剂 hpph 的也都获得临床批件 截至 2014 年 11 月 恒瑞的 1 1 类新药阿帕替尼申报上市获批 这是 恒瑞继艾瑞昔布之后又一个 1 1 类新药 阿帕替尼 商品名艾坦 靶向抑 制 vegfr 可用于胃癌和肝癌的治疗 该药 2007 年 4 月获批 1 1 类新药 临床 4 年 4 个月后申请上市 从获批临床到获批上市花费了 8 年 7 个月 的时间 3 申请临床在批和申请生产在批的 申请临床在批和申请生产在批的 3 1 类药物 类药物 3 1 类新药 即已在国外上市销售的制剂及其原料药 和 或改变该制 剂的剂型 但不改变给药途径的制剂 3 类新药虽然是仿制药 但却是法 律意义上的新药 3 1 类药物有 4 年新药监测期 3 2 3 3 类有 3 年新药 监测期 而 3 4 类药物仅增加新的适应症 没有新药监测期 新药监测期 意味着 未到期前国家药监局不受理进口和国产的注册申请 因此企业 也将其视作一种保护期 兼顾 首仿 和 新药 头衔的 3 类药品具有 广阔的市场前景 国内仿制药研发一般会提前十年立项 提前八年申报 以争取到申报的前列 据 cfda 官方统计的 3 类药的排队时间是 33 个月 首仿药申请数量激增 也是今年上半年新药申请快速增长的最主要因素 目前的审批量远少于申请量的矛盾也使得国内 3 1 类新药的申请竞争异 常激烈 来自 cde 的数据显示 正大天晴 豪森 恒瑞 海正等传统研发强 队依旧是首仿领先的第一梯队 癌症 心脑血管等大病领域以及单抗药 物依旧是首仿药物主要阵地 根据 cde 数据统计了国内化学仿制药领先 的医药企业 正大天晴 豪森及恒瑞在 2004 2014 仿制药前三获批上及 2011 2014 仿制药前三申报数量上都具有优势 齐鲁医药 石药集团 科 伦药业在 3 1 类药物上的研发也颇具实力 图表图表 19 企业化学药物仿制药研发实力对比 企业化学药物仿制药研发实力对比 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 图表图表 20 国内化学仿制药领先的三家企业仿制药研发表 国内化学仿制药领先的三家企业仿制药研发表 制药企业 2008 2014 年 获 批的品种 仿制 前三 2011 2014 年申报的品种 仿制前三 小计 正大天晴 恩替卡韦 替加 环素 伊马替尼 达沙替尼 卡培 他滨 地西他滨 普拉曲沙 坦罗莫司 托法替布 泊沙 康唑 匹杉琼 阿比特龙 来那度胺 福司氟康唑 卡博替尼 索利那新 氟 维司群 巴多昔芬 阿哌沙班 硼替佐 13 个仿制 前三生产 获批 32 个仿制前 帕洛诺西琼 比 阿培南 瑞舒伐 他汀 雷替曲塞 阿折地平 米格列奈 巴洛 沙星 米 地特胰岛素 聚乙二醇干扰素 2a 多立培南 度他雄胺 安立生坦 利奈 唑胺 米铂 罗米地辛 西那卡塞 阿 福特罗 阿加曲班 右兰索拉唑 达非 那新 多黏菌素 e 阿瑞匹坦 福沙匹坦 塞来昔布 阿格列汀 三品种在 批 豪森药业 替加环素 伊马 替尼 地西他滨 依替巴肽 头孢 地尼 米格列奈 达比加群酯 舒尼替尼 索拉非尼 匹 杉琼 卡格列净 帕唑帕尼 芬戈莫德 鲁拉西酮 来那度胺 阿昔替尼 维格 列汀 泊马度胺 阿哌沙班 硼替佐米 安立生坦 利奈唑胺 厄洛替尼 达沙 替尼 右兰索拉唑 福沙匹坦 利伐沙 班 米卡芬净 地加瑞克 阿考替胺 瑞替加滨 地拉罗司 帕利哌酮 维拉 佐酮 普卡必利 依折麦布 伊潘立酮 比伐卢定 布南色林 6 个仿制 前三生产 获批 33 个仿制前 三品种在 批 恒瑞医药 右美托咪定 非 布司他 卡培他 滨 左亚叶酸钙 塞来昔布 培门 冬酶 替吉奥 磺达肝癸钠 替格瑞洛 帕瑞昔布 阿 齐沙坦 托伐普坦 卡泊芬净 度他雄 胺 吉非替尼 苯磺贝他斯汀 贝美前 列素 他达拉非 伊伐布雷定 索利那 新 利马前列素 氯维地平 钆特酸葡 胺 培化干扰素 2b 7 个仿制 前三生产 获批 17 个仿制前 三品种在 批 一场由本土企业展开的新一轮首仿药抢仿 围剿 原研产品的阵势也 已经完全拉开 医药企业会根据原研药物中国到期时间 制定相应的研 发策略 一般仿制药研发会提前十年立项 提前八年申报以争取到申报 的前列 我们根据原研药近三年中国到期药物国内前三家申报临床的厂 家进行了统计 正大天晴 豪森 恒瑞等企业仍然走在仿制药研发前列 4 申请临床获批和申请生产获批的申请临床获批和申请生产获批的 3 1 类药物类药物 4 1 申请临床获批的申请临床获批的 3 1 类药物类药物 2014 上半年 cfda 共批准化药 3 1 类新药临床申请 74 件 与去年同 期相比有所增加 由于品种较多 本文根据丁香园 insight china pharma data 数据库的品种筛选系统 截至目前 2014 年 11 月 24 日 我国已批 准临床 尚未申报上市的 3 1 类独家品种有 11 个 涉及 10 家企业 见 下表 获批临床的 3 1 类独家申报品种数量不如预期 这些品种分布在 关节炎 抗感染 神经系统 消化系统以及肿瘤解毒剂等小众治疗领域 图表图表 21 1 1 类新药申请临床数量榜类新药申请临床数量榜 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 4 2 近年申请上市获批的近年申请上市获批的 3 1 类药物类药物 3 1 类新药在做临床时及申请上市前 若国外原研药物进入中国则 国内企业只能按照 6 类新药进行上市申请 但抢先进入仿制药上市的前 三仍然具有很大的市场利好 今年广州白云山的金戈于 2014 年 7 月底获 批生产 于 10 月底正式上市 成为国内第一家仿制生产西地那非 万艾 可 的厂家 另外我们统计 2011 2014 年国内企业仿制药前三获批的企 业和品种 上市品种获批比较多的厂家依然是正大天晴 豪森药业及恒 瑞等研发实力较强的企业 图表图表 22 近年申请上市获批的 近年申请上市获批的 3 1 类药物类药物 制药企业 2008 2014 年获批的品种 仿制前三 小计 正大天晴 恩替卡韦 替加环素 伊马替尼 达沙 替尼 卡培他滨 地西他滨 帕洛诺西 琼 比阿培南 瑞舒伐他汀 雷替曲塞 阿折地平 米格列奈 巴洛沙星 13 个仿制前三生产获批 豪森药业 替加环素 伊马替尼 地西他滨 依替 巴肽 头孢地尼 米格列奈 6 个仿制前三生产获批 恒瑞医药 右美托咪定 非布司他 卡培他滨 左 亚叶酸钙 塞来昔布 培门冬酶 替吉 奥 7 个仿制前三生产获批 齐鲁制药 卡培他滨 帕洛诺司琼 替吉奥 左西 孟旦 氨磺必利 5 个仿制前三生产获批 浙江海正 替加环素 环丝氨酸 丁二磺酸腺苷蛋 氨酸 来曲唑 4 个仿制前三生产获批 先声药业 比阿培南 帕洛诺司琼 扎那米韦 3 个仿制前三生产获批 5 重磅产品及竞争环境预计重磅产品及竞争环境预计 目前和未来 5 年内 肿瘤和一系列心血管慢性疾病如 ii 型糖尿病 高血压仍将是医疗解决的重点领域 其中 ii 型糖尿病市场在 2015 年至 2020 年间年复合增长率预计达 7 而治疗乳腺癌病人所需要的市场将按 13 的速 度增长 图表图表 23 目前市场规模前 目前市场规模前 10 的治疗领域的治疗领域 资料来源 丁香园 insight 而国内的 1 1 类药物的开发还在起步阶段 但国内前沿企业的药物研 发也初见成效 仿制药物进入仿制前三一直是药企药品仿制研发的追逐 点 这也是导致近年首仿药申请数量激增的原因 下面对重点的几个领 域进行介绍 5 1 糖尿病领域糖尿病领域 目前糖尿病领域中 国内外研发最热门的当数格列汀类药物 dpp 4 抑制剂 目前我国已上市的列汀类药物有默沙东的西格列汀 诺华的维 格列汀 施贵宝的沙格列汀 勃林格殷格翰的利格列汀以及武田制药的 阿格列汀 其中 市场表现最好的是西格列汀 2013 年国内 16 个重点城市样本 医院中西格列汀用药金额已达到 2980 万元 且在糖尿病药物销售额的前 列 西格列汀化合物 2022 年专利到期 国内企业申报仿制的前三家为四 川科伦 石药集团 江苏豪森三家 图表图表 24 目前临床获批的治疗糖尿病新药 目前临床获批的治疗糖尿病新药 资料来源 丁香园 insight 5 2 抗肿瘤药物 抗肿瘤药物 抗肿瘤药物一直是制药公司研发及销售的重点领域 罗氏凭借其丰富 的产品种类 包括阿瓦斯丁 贝伐珠单抗 美罗华 利妥昔单抗 赫赛汀 曲妥珠单抗 特罗凯 厄洛替尼 希罗达 卡培他滨等 其抗肿瘤药物市 场规模占全球抗肿瘤药市场总额的 27 7 在国内罗氏的抗肿瘤药物市场 份额也较大 国内目前 1 1 类新药及仿制药中抗肿瘤药物热点是替尼类药 物 国内 1 1 类抗肿瘤药物研发成功并在市场中获得成功屈指可数 国内 成功上市的我国第一个自主研发的酪氨酸激酶抑制剂埃克替尼是由浙江 贝达药业药业开发 2013 年销售额达到 4 75 亿 rmb 深圳微芯生物的 西达本胺 爱普莎 也申请了上市 预计将于明年上市 江苏恒瑞胃癌 药物阿帕替尼也在 11 月份上市 未来非常具有市场潜力 恒瑞的其他在 研药物有法米替尼 乌咪德吉 吡咯替尼 环咪德吉法 shr3680 shr639 及 hao472 米替尼处于 ii 期临床 开发阶段 乌咪德吉 吡咯替尼处于 i 期临床开发 环咪德吉 雄激素受体抑制剂 shr3680 cdk4 6 抑制剂 shr6390 冬凌草甲素衍生物 hao472 获得临床批件 抗肿瘤药物仿制药市场上国内企业收获可观 国内市场领先的要数恒 瑞和豪森 恒瑞有两个产品在 2013 年销售额超过 10 亿 4 个产品销售额 上亿 其中注射用奥沙利铂通过美国 fda 认证 豪森也有超过 2 个产品 销售额上亿 另外抗癌药物首仿较多的企业浙江海正 齐鲁医药 正大 天晴 山东新时代及双鹤在国内抗肿瘤领域也有较强实力 5 3 心血管疾病 神经系统疾病和肝炎治疗领域心血管疾病 神经系统疾病和肝炎治疗领域 心血管疾病和慢性肝炎多为慢性病 这一系列药物需要长期服用以维 持健康 开发独家品种能是医药企业获得一定的优势 表表 26 心血管疾病 神经系统疾病和肝炎治疗领域获得独家临床批文的药品 心血管疾病 神经系统疾病和肝炎治疗领域获得独家临床批文的药品 图表图表 25 2013 年销售达年销售达 5 千万以上的首仿类抗肿瘤药千万以上的首仿类抗肿瘤药 医药企业 首仿产品 2013 年销售额 千万 江苏恒瑞 多西他赛注射液 149 21 注射用奥沙利铂 103 78 盐酸伊立替康 71 6 来曲唑片 35 5 注射用异环磷酰胺 5 3 江苏豪森 注射用盐酸吉西他滨 91 57 酒石酸长春瑞滨注射液 30 64 培美曲塞二钠 5 14 浙江海正 注射用盐酸表柔比星 71 6 注射用磷酸氟达拉滨 9 39 注射用盐酸伊达比星 9 16 华素制药 紫杉醇注射液 5 14 山东新时代 替吉奥胶囊 96 34 北京博恩特 注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球 9 29 资料来源 丁香园 insight 6 新药预测 新药预测 目前国内药企 1 1 类新药的开发已起步并初具规模 我们对目前在已 申请上市和在临床阶段的 1 1 类药物的进行评价 目前已经申报生产的 1 1 类新药中 奈诺沙星和西达本胺有较大希望 上市 奈诺沙星由太景生物科技从宝洁公司引入并进行开发的新一代 抗生素 该药在美国正处于临床 ii 中而在台湾已经批准上市用于治疗 社区获得性细菌性肺炎 cap 该药目前已处于生产申请在审批状态 有望于 2015 年上半年上市 西达本胺是由深圳微芯开发的 hdac 抑 制剂 用于治疗非霍奇金淋 cde 数据显示 该药已经处于生产申请 在审批阶段 有望于 2015 年下半年上市 临床阶段的在研1 1类新药值得关注的有 处在iii临床阶段的江苏 恒瑞的瑞格列汀 江苏豪森的聚乙二醇洛塞那肽 正大天晴的替诺福 韦双特戊酯 处在临床 ii 期的东阳光莫非赛定 上海和记黄埔医药的 沃利替尼 江苏恒瑞的法米替尼 dpp 4 抑制剂瑞格列汀 glp 1 类 似物聚乙二醇洛塞那肽的补充申请最迟的以于 2013 年获批 临床顺利 条件下预计将于未来 4 年内上市 三 国内哪些企业创新药或者三类药是领先的 产品线分别有哪些产品 目前大致进度 预计什么时间能进入释放期 三 国内哪些企业创新药或者三类药是领先的 产品线分别有哪些产品 目前大致进度 预计什么时间能进入释放期 新药创新已经也继续会是我国制药行业的追逐点 那些创新且具有市 场潜力新药的获批与否也将成就医药企业的涨跌沉浮 国内企业医药研 发上的创新主要在体现在创新药物和三类药物 或首仿药物上 下面我 们对目前在化学 1 1 类新药和 3 1 类新药项目上领先的企业做一个统计 表表 27 国内企业 国内企业 1 1 类药物申请数一栏 含类药物申请数一栏 含 1 1 类新药临床申请 上市申请 类新药临床申请 上市申请 企业名称 已上市 1 1 类药品 总数 江苏恒瑞医药 艾瑞昔布 阿帕替尼 21 江苏豪森药业 吗啉硝唑 20 中国医学科学院及石家庄制药 双环醇片 丁苯酞 7 贝达药业 埃克替尼 2 先声药业 艾拉莫德 5 上海睿星基因技术 吡非尼酮胶囊 3 浙江海正药业 无 7 上海和记黄埔医药 无 5 合肥兆科药业 无 4 上海药物研究所 无 4 山东轩竹医药科技 无 4 山东轩竹医药 无 4 深圳微芯 齐鲁制药 绿叶制药 正大天晴 天津药物研究院 广东 东阳光药业 无 3 资料来源 丁香园 insight 国内的 1 1 类药物的开发还在起步阶段 但国内前沿企业的药物研发 也初见成效 国内医药企业中 1 1 类研发实力较强的企业是江苏恒瑞 近年已有 2 个 1 1 类新药 江苏豪森 中国医学科学院 贝达药业等企业 都有 1 个 1 1 类新药成果 但对于 1 1 类新药 中国企业目前普遍模式并 不是原创新药 而是开发 me too 药 即通过对已验证靶点有活性的化合 物进行结构修饰而获得专利 并通过临床开发成为所谓的独家新药 这 在很多时候是一种昂贵的成效较低的劳动 而目前上市的化学类 1 1 类新 药有些产品销售一般 比如恒瑞自主研发的第一个 1 1 类新药艾瑞昔布 2011 年上市 针对的是关节炎这种大适应症 销售额只有 3500 万人民币 3 1 类药物有 4 年新药监测期 3 2 3 3 类有 3 年新药监测期 新药监 测期意味着 未到期前国家药监局不受理进口和国产的注册申请 兼顾 首仿 和 新药 头衔的 3 类药品具有广阔的市场前景 企业也将其 视作一种保护期非常重视首仿药物的开发 正大天晴 豪森 恒瑞 海 正等传统研发强队依旧是首仿领先的企业 图表图表 28 企业化学药物仿制药研发实力对比 企业化学药物仿制药研发实力对比 资料来源 丁香园 insight 下面我们对部分在创新药物和三类药物上领先的企业做一些介绍 1 江苏恒瑞医药股份有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 hengrui medicine sh 600276 恒瑞是传统化药企业转型做新药的典范 先后从 eli lilly 引进了郑 玉群 lilly 前 cso 张连山 lilly 前 research advisor 等高端人才 目前已经在建立期完善的新药研发体系 恒瑞 2013 年研发投入 5 63 亿 rmb 在各新药靶点的跟进速度基本在全国前列 新药 ind 申请数量已 经蝉联榜首多年 另外恒瑞的制剂开发也是国内领先 缓释制剂 脂质 体 口溶膜 口腔崩解片 吸入粉剂 鼻喷剂 滴眼液等方面都有不错 的技术基础 目前 恒瑞已上市 1 1 类新药有两个 在研 1 1 类新药有 17 个 2011 年恒瑞上市了首个自主研发新药艾瑞昔布 未能很快打开市场 累计销 售额仅 3000 万 rmb 目前胃癌药物阿帕替尼已上市 预计市场规模将 达 10 亿级别 另外瑞格列汀 法米替尼等处于后期开发阶段 早期研发 项目包括 tpo 受体激动剂 egfr her2 抑制剂 pi3k mtor 抑制 剂 cdk4 6 抑制剂 sglt2 抑制剂 雄激素受体拮抗剂 gpr40 激 动剂 hedgehog 抑制剂 jak 抑制剂 ppar 抑制剂 生物制品主要是 长效胰岛素 shr0302 和抗体偶联药物 shr a1201 恒瑞已获批仿制药前三的有 7 个产品 17 个仿制在研药物进入仿制 药物前三 在仿制药产品中抗肿瘤药物有较高销售额 图表图表 29 恒瑞医药 恒瑞医药 1 1 类新药及仿制药前三药物一览类新药及仿制药前三药物一览 注册类型 已上市新药 在研新药 小计 1 1 类新药 艾瑞昔布 阿帕替尼 法米替尼 非洛他赛 吡咯替尼 乌 咪德吉 hao472 shr3680 环咪德 吉 恒格列净 瑞格列汀 呋格列泛 shr0302 氯吲昔布 m6g 卡屈沙 星 厄多司坦氨溴索 海曲泊帕 瑞 马唑仑 2 个 上 市药物 17 个在 研药物 仿制药 前三药物 右美托咪定 非布 司他 卡培他滨 左亚叶酸钙 塞来 昔布 培门冬酶 替吉奥 磺达肝癸钠 替格瑞洛 帕瑞昔布 阿齐沙坦 托伐普坦 卡泊芬净 度 他雄胺 吉非替尼 苯磺贝他斯汀 贝美前列素 他达拉非 伊伐布雷定 索利那新 利马前列素 氯维地平 钆特酸葡胺 培化干扰素 2b 7 个 仿 制 前 三 生 产 获 批 17 个 仿 制 前 三 品 种在批 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 2 四环医药 四环医药 hk 00460 四环医药控股集团有限公司 2010 年 10 月 28 日在香港交易所主板上 市 旗下有 11 个子公司 其中 全资子公司山东轩竹为四环医药于 2012 年以 7720 万元收购黄振华及蔡军持有的 40 股权而得 2010 年至今申 报了艾帕培南 哌诺沙星 安纳拉唑 依格列汀 百纳培南 泰乐地平 哌罗替尼 加格列净等 8 个 1 1 类新药 虽然数量众多但以老靶点为主 创新程度略低于恒瑞 图表图表 30 山东轩竹医药 山东轩竹医药 1 1 类新药申报项目汇总类新药申报项目汇总 药品名 靶点 治疗领域 报临床 批临床 状态 艾帕培南 碳青霉烯类抗生素 细菌感染 2010 07 2011 12 phase i 哌诺沙星 喹诺酮类抗生素 细菌感染 2011 05 2012 07 phase i 安纳拉唑 钠 质子泵抑制剂 胃 食 管 反 流病 2011 05 2013 07 phase i 依格列汀 dpp 4 抑制剂 ii 型糖尿病 2011 05 2013 01 phase i 百纳培南 碳青霉烯类抗生素 细菌感染 2011 05 2012 12 phase i 泰乐地平 钙通道阻滞剂 高血压 2013 03 2014 08 phase i 哌罗替尼 pan her 抑制剂 肺癌 乳腺 癌 2013 12 加格列净 sglt2 抑制剂 ii 型糖尿病 2014 10 资料来源 丁香园 insight 东吴证券研究所 另外今年 10 月 6 日四环医药与军事医学科学院签署协议 合作开发 抗埃博拉病毒药物 jk 05 获得该药物的产权和经营权 3 复星医药 复