（有机化学专业论文）核磁共振手性识别试剂的合成与拆分.pdf

核磁共振手性识别试剂的合成与拆分 摘要：手性化合物及其绝对构型的研究已经成为立体化学研究中最主要、最 活跃的部分之一，所以确定分子中手性碳原子的绝对构型显得十分重要。自从上 世纪7 0 年代以来，国外即已开始在这一方面进行积极地探讨，并提出了诸如单晶 x 射线衍射法、手性光学法和核磁共振法等经典方法，但这些方法都存在较大的 局限性。近年来，国外提出了应用2 一( 9 一蒽基) 2 甲氧基乙酸( 9 a m a a ) 及2 ( 9 - 蒽 基) 2 羟基乙酸乙酯( 9 a h a ) 为手性识别试剂，通过核磁共振法确定手性碳原子绝对 构型的方法，并取得了一些显著的成果。但是，在国内这一领域的研究未有文献 报道。我们从此类化合物的合成、外消旋体的拆分、产物光学纯度的测定等方面 进行研究，并取得了一些进展。本论文的主要内容包括： 1 对应用核磁共振( n m r ) 确定绝对构型的方法进行了综述，主要介绍了应用 9 a m a a 、9 a h a 为手性识别试剂，通过n m r 确定绝对构型的原理和方法。近年 来，随着新的手性试剂的不断涌现和高场核磁共振技术的发展，核磁共振法在识 别手性化合物绝对构型中成为最受关注的方法，其中9 a m a a 、9 a h a 试剂因被应 用于n m r 对手性碳原子绝对构型的测定而受到重视。因此，如何进行9 a m a a 、 9 a h a 的合成、手性拆分并获得光学纯手性识别试剂的研究已成为我们实验的一个 关键。本文也综述了外消旋体的拆分方法，并详述了毛细管电泳在手性分离方面 的研究及应用进展。 2 对9 a m a a 、9 a h a 等四种化合物的合成研究进行了详细的论述，该实验 中，基于r i g u e r a 等人的研究思路，由葸经傅克酰化、还原、水解反应可得到 ( ) 一9 a h a ：外消旋体9 a h a 继续发生甲基化、水解、拆分反应后即可获得( i n 和 ( s ) 一9 a m a a 。我们的合成实验取得了较为理想的进展，已经能够得到9 a h a 和 9 a m a a 等四种手性物质。我们优化了反应条件，得到了合成目标产物的较好方法。 3 我们对四种手性物质进行了手性分离。薄层色谱( t l c ) 是最简便的色谱技 术之一，本文以键合有p 一环糊精( 1 3 c d ) 的硅胶为手性固定相，利用t l c 法对四种 手性物质进行了的拆分研究，通过对流动相的选择与优化达到了良好的拆分效果。 化学拆分法是广泛使用的一种拆分方法，而且也是制备旋光纯化合物最重要和最 普遍的j 撤z - - 。我们利用生成非对跌异构体的拆分法，以( ) 一麻黄碱为拆分剂， 成功地拆分了外消旋的2 ( 9 一蒽基) 一2 一羟基乙酸( 9 a h a a ) 。 4 通过毛细管电泳f c e ) 手性分离9 a h a a 和9 a m a a 的实验，我们研究了影 响手性分离的多种因素，首次实现了9 a h a a 和9 a m a a 对映体的c e 分离。实验 重点采用羟丙基6 一环糊精为手性选择试剂，对9 a h a a 和9 a m a a 对映体进行了 拆分，结果表明取代度为1 0 的羟丙基一b 一环糊精为手性选择剂时，拆分效果较好。 与此同时，以磺化1 3 环糊精为手性选择性试剂还较为成功地拆分了9 a h a a 。我们 对拆分进行了系统的研究，并对拆分机理进行了初步的探讨。 本实验中，相对以前的研究我们取得了以下几点进步：首先，我们第次采 用固相合成法进行葸的傅克酰化反应，简化了反应、提高了产率；其次，我们将 毛细管电泳分离的方法引入对9 a h a a 和9 a m a a 的外消旋体的拆分，并取得了 理想的结果。在获取单一对映体时，引入( ) ，麻黄碱为拆分剂成功地拆分了9 a h a a 。 本文的实验方法具有一定的先进性和实用性。 关键词：绝对构型；2 - ( 9 一蒽基) 一2 一羟基乙酸( 9 a h a a ) ，2 - ( 9 蒽基) 2 一羟基乙酸乙酯 ( 9 a h a ) ，2 - ( 9 蒽基) - 2 一甲氧基乙( 9 a m a a ) ，2 - ( 9 一蒽基) 2 一甲氧基乙酸乙酯 ( 9 a m a ) ：手性拆分；毛细管电泳。 s y n t h e s i sa n d r e s o l u t i o no fn m r c h i r a i a u x i l i a r yr e a g e n t s a b s t r a c t ：a b s o l u t ec o n f i g u r a t i o n so fc h i r a lc o m p o u n d sh a v eb e e no n eo f t h em o s t i m p o r t a n tc o n t e n t si ns t e r e o c h e m i s t r y i ti sv e r ys i g n i f i c a n tt od e t e r m i n ea n di l l u s t r a t e s p a t i a lc o n f i g u r a t i o n so f c h i r a lc o m p o u n d s s i n c e1 9 7 0 s ，s o m ef o r e i g ns c i e n t i s t sh a v e b e g u nt os t u d yt h i sp r o b l e ma n dr e p o r t e dag r e a td e a lo fp r o g r e s si n t h i sf i e l d n o w t h e r ea r es o m ec l a s s i cm e t h o d ss u c ha sx r a yc r y s t a l l o g r a p h ya n a l y s i s ，c h i r o p t i c a l m e t h o da n dn m rm e t h o d h o w e v e r , a l lo ft h e s em e t h o d sh a v et h e i ro w l l 1 i m i t a t i o n s ， r e s p e c t i v e l y o n eo f t h em o s ti m p o r t a n tm e t h o d si st ou s e9 a m a a a n d9 a h aa sn o v e l c h i r a l a u x i l i a r yr e a g e n t s ，w i t h n m rt oe l u c i d a t ea b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n s t h i s i n n o v a t i o na c t sr e m a r k a b l y , h o w e v e r , m o s to fc h i n e s es c i e n t i s t sp a i dl i t t l ea t t e n t i o nt o t h i sf i e l d w eh a v e b e e ns t u d y i n gt h i sp r o b l e mf o rs e v e r a ly e a r s a n ds o m er e s e a r c hh a s b e e nd o n ei nt h ef i e l do f s y n t h e s i sa n d r e s o l u t i o no f t h e s en o v e lc h i r a la u x i l i a r y r e a g e n t s o u rr e s e a r c h e sa n dr e s u l t sa r er e p o r t e di nt h ep a p e r 1 t h i sp a p e rr e v i e w st h en m rm e t h o d st od e t e r m i n et h ea b s o l u t es t e r e o c h e m i s t 0 o fc h i r a ic o m p o u n d s e s p e c i a l l y , i ti sa d d r e s s e dt or e c o g n i z ea b s o l u t ec o n f i g u r a t i o n so f c h i r a l c o m p o u n d sb ya p p l y i n g9 a m a a a n d9 a h aw h i c ha r em o d i f i e dm o s h e r s r e a g e n t s w i t ht h ea p p e a r a n c eo fn e wc h i r a la u x i l i a r yr e a g e n t sa n dd e v e l o p m e n to f u p f i e l dn m rt e c h n i q u e ，n m rm e t h o dc a nb et a k e nm o r ea d v a n t a g e so f t h e r ea r e m a n ya d v a n t a g e s ，w h i c hc a r lm a k en m r m e t h o dm o r eu s e f u l f i n a l l y9 a m a aa n d 9 a h aw e r ef o u n dt ob en o v e li nn m rm e t h o d r a c e m i cr e s o l u t i o ni st h em a i nr o u t e f o rp r e p a r a t i o no fo p t i c a lp u r ec h i r a lc o m p o u n d s t h i sa r t i c l ea l s or e v i e w sr e s o l u t i o n m e t h o d so fe n a n t i o m e r s t h e a p p l i c a t i o n a n d d e v e l o p m e n t i nt h ef i e l do fc h i r a l s e p a r a t i o nb y c ea r er e v i e w e d p a r t i c u l a r l y 2 i nt h i s c h a p t e r , t h es y n t h e s e so f9 a m a a a n d9 a h aw e r ed i s c u s s e di nd e t a i l b a s e do nr i g u e r a si d e a ，w ea l s oc h o s ea n t h r a n c ea sar e a c t a n t ( 士) 9 a h ac o u l db e o b t a i n e df r o ma n t h r a n c eb yf r i e d e l - c r o f t sa c y l a t i o n ，r e d u c t i o n ，h y d r o l y s i s ，a n d ( r ) a n d ( s ) - 9 a m a a c o u l db eo b t a i n e df r o m9 a h a b ym e t h y l a t i o n ，h y d r o l y s i s ，r e s o l u t i o n a s a r e s u l t ，s o m ei m p o r t a n ti n t e r m e d i a t e sa n dr a c e m e so f9 a m a a a n d9 a h aw e r eo b t a i n e d i no u re x p e r i m e n t s v a i l o u sr e a c t i o nc o n d i t i o n sw e r ei n v e s t i g a t e da n dt h e o p t i m u m i l l m e t h o dw a sf o u n d 3 t h ec h i r a lc o m p o u n d sw e r es e p a r a t e di nt h i sc h a p t e r t l l i nl a y e rc h r o m a t o g r a p h y i saf a s ta n ds i m p l em e t h o df o rc h i r a l s e p a r a t i o n t h e m c e m e sw e r ep r e n r a b l y s e p a r a t e db yt l c w i t hac h i r a ls t a t i o n a r yp h a s eo fs i l i c ag e lb o n d i n g1 3 - c y c l o d e x t r i n ， a n dt h ee f f e c t so nr e s o l u t i o no fr a c e m e sw e r ei n v e s t i g a t e d c h e m i c a lr e s o l u t i o ni sn o t o n l yw i d e l y u s e di nc h i r a l s e p a r a t i o n b u ta l s oc o n s i d e r e da so n eo ft h em o s t c o n v e n t i o n a lm e t h o d st oa g m nc h i r a lc o m p o u n d s f r a c t i o n a l c r y s t a l l i z a t i o nw a s u t i l i z e d t or e s o l v e9 a h a ae n a n t i o m e r sa st h ed i a s t e r e o m e r i cs a l t sw i t h ( 一) 一e p h e d r i n e ，a n dt h e r e s o l u t i o nw a ss u c c e s s f u l 4 c a p i l l a r ye l e c t r o p h o r e s i ss e e m st o b ean e wa n dp r o m i s i n gm e t h o df o rc h i r a l a n a l y s i s i nt h i sp a r tw e u s e d3 - e y c l o d e x t r i n sd e r i v a t i v e sa sc h i r a ls e l e c t o r st os e p a r a t e 9 a h a aa n d9 a m a ab yc a p i l l a r y e l e c t r o p h o r e s i s ，a n dm a n y f a c t o r st h a ta f f e c t s e p a r a t i o no f9 a h a a a n d9 a m a ao nr e s o l u t i o nw e r es t u d i e d o fs e v e r a lc d st h a t w e r ee x a m i n e di nc e ，o n l yh p p c d ( d s10 ) w a sf o u n dt ob ee f f e c t i v e i nt h i ss y s t e m ， w ef i r s t l ye s t a b l i s h e dac em e t h o df o rt h e s e p a r a t i o n o f9 a h a aa n d9 a m a a e n a n t i o m e r s a tt h es a n l et i m e ，s u - t j c dw a su s e da sac h i r a ls e l e c t o rt o s e p a r a t e 2 一( 9 - a n t h r y l ) 一2 - h y d r o x y a c e t i c a c i de n a n t i o m e r s ，a n dt h er e s u l tw a si d e a l w e i n v e s t i g a t e dt h ec 1 1 i r a lr e s o l u t i o ns y s t e m a t i c a l l y , a n d t h em e c h a n i s mo fc h i r a ls e p a r a t i o n o f9 a h a a a n d9 a m a aw a s i n i t i a l l yi n v e s t i g a t e d s o m ep r o g r e s s e sw e r em a d ei nc o m p a r i s o nw i t hp r e v i o u sw o r ki nm y s t u d y f o r t h ef i r s tt i m e ，w ei n t r o d u c e dt h e s o l i d p h a s em e t h o di n f r i e d e l - c r o f t sa c y l a t i o no f a n t h r a n c e ，a n df o u n dt h a tt h er e a c t i o nw a ss i m p l i f i e da n dt h ey i e l dw a se n h a n c e d s e c o n d l y , c a p i l l a r ye l e e t r o p h o r e s i s w a su t i l i z e dt o s e p a r a t e2 - f 9 一a n t h r y t ) 一2 一 h y d r o x y a c e t i ca c i da n d2 - ( 9 - a n t h r y l ) 一2 一m e t h o x y a c e t i ca c i de n a n t i o m e r s ，a n dt h er e s u l t w a ss a t i s f y i n g t oo b t a i no p t i c a lp u r i t yo ft h e s ee n a n t i o m e r s ，( 一) - e p h e d r i n ew a su s e da s ar e s o l v i n ga g e n ti nac r e a t i v ew a y t os o m ee x t e n t ，t h e s em e t h o d sh a v ee m b o d i e di t s g r e a ti m p o r t a n c ea n dn e c e s s i t y i nt h e r e s e a r c h e s k e y w o r d s ：a b s o l u t ec o n f i g u r a t i o n ；2 - ( 9 - a n t h r y l ) - 2 - h y d r o x y a c e t i ca c i d ( 9 a h a a ) ， e t h y l2 - ( 9 一a n t h r y l ) 一2 一h y d r o x y a c e t a t e ( 9 a h a ) ，2 - ( 9 a n t h r y l ) 。2 m e t h o x y a c e t i c a c i d ( 9 a m a a ) ，e t h y l2 - ( 9 一a n t h r y l ) - 2 一m e t h o x y a c e t a t e ( 9 a m a ) ；c h i r a ls e p a r a t i o n ；c a p i l l a r y e l e c t r o p h o r e s i s 学位论文独创性声明 y7 2 8 5 l6 本人声明所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除文中已经注明引用的内容外，论文中不包含其他个人已经 发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得陕西师范大学或其它教育机构的学位 或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中 作了明确说明并表示谢意。 作者签名：杰五盈劢日期：型! 璺! 学位论文使用授权声明 本人同意研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属陕西师范大 学。本人保证毕业离校后，发表本论文或使用本论文成果时署名单位仍为陕西师 范大学。学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其它指定机构送交论文的电 子版和纸质版；有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校 图书馆、院系资料室被查阅；有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索 有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。 作者签名：盘叠盘日期：塑! ! 校碰共报手性别试捌的合成与拆分 第一章手性化合物绝对构型的表征与拆分的研究进展 自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个异构体，它们如同 实物和镜像的关系，通常叫做对映异构体。对映异构体很像入的左右手，它们 看起来非常相似，但是不完全相同。当一个手性化合物进入生命体时，它的两 个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。随着立体化学的飞速发展，科学 工作者越来越重视手性化合物及其绝对构型的研究。在生物世界中，立体化学 的重要性在很多领域中得到证实，为了了解手性分子在生物体系中的功能，确 定手性分子的绝对构型往往是非常重要的。首先，在大多数生命活动过程中涉 及某种确定的手性；其次，对蛋白质、核酸、糖及萜类和其他天然产物而言， 其大多数构型只涉及一种对映体形态，很少有例外。许多生物活性只为一种特 定的绝对构型所专有，如果对分子的绝对构型没有很好的了解，我们就不能理 解化合物的化学和生物学行为 1 】。所以，手性化合物及其绝对构型的研究已经 成为立体化学研究中最主要、最活跃的部分。 有许多方法可应用于手性化台物的绝对构型的测定，但是测定手性化合物 绝对构型的方法大体上可以概括为以下三种【2 j ：有机化学方法、物理化学方法 及生物化学方法。有机化学方法主要为化学相关法，即将欲测定的分子通过化 学方法转变为另一种构型已知的化合物，然后从它们的旋光符号或相应的气相 色谱、液相色谱，推导出其绝对构型；物理化学方法包括似外消旋的方法、单 晶x 射线衍射法、手性光学法和核磁共振法等；在生物化学方法中多采用酶的 专一性进行构型测定。 目前，人们广泛应用的仍是经典方法测定化合物的绝对构型：单晶x 射线 衍射法、手性光学法和核磁共振法。在手性分子的绝对构型测定中，x 射线衍 射法f 3 是应用最广泛、最直观、容易被接受的方法，但要求样品能获得晶型良 好的单晶。既是如此，对于些化合物仍需要给分子中引入已知构型的手性碳 原子，才能用此法得到良好的结果。旋光光谱( o p t i c a l r o t a t o r y d i s p e r s i o n ，o r d ) 或圆二色谱( c i r c u l a rd i c h r o i s m ，c d ) 【4 】也经常用于化合物的绝对构型的测定，可 弥补单晶x 射线衍射法的缺陷。条件是样品本身具有或通过反应引入发色官能 团，然后应用经验规律来分析确定手性中心的绝对构型；绝对构型的测定中还 有化学相关法等。 近年来发展了一些方法，可通过手性化合物的衍生物借助于n m r 来测定其 绝对构型。随着许多新的手性试剂的应用，开发了许多应用核磁共振图谱测定 燕函汁每文学礓士掌位论文 绝对构型的新方法；并且高磁场核磁共振仪器的出现，使核磁共振方法在有机 化合物的绝对构型的测定中发挥越来越大的作用。下面对核磁共振法测定手性 化合物绝对构型的最新进展作一综述。 第一节核磁共振法用于手性化合物的绝对构型测定 应用核磁共振方法测定有机化合物的绝对构型，主要是测定r 和( 或) s 手性 识别试剂与对映体反应的产物的1 h 或cn m r 化学位移数据，得到6 值与模 型比较来推定底物手性中心的绝对构型【5 】。核磁共振的射频是一种对称的物理 能，理论上是不能区别对映体的共振信号的，就是说，通常情况下互为对映体 的两种化合物的n m r 信号是完全重合的。只有给对映体加一个不对称的环境， 使它们处于非对映体异构关系下，才有可能产生化学位移不等价，从而使相应 基团的信号分开。利用信号分开的一些规律就可以确定手性碳的绝对构型。在 这里主要论述的是应用芳环抗磁屏蔽效应确定绝对构型的n m rm o s h e r 法。 lm o s h e r 法 在用核磁共振法测定有机化合物绝对构型的所有方法中，m o s h e r 法是最常 用的一种方法。如在天然产物中，已报道应用于番荔枝内酯、多氧取代环己烯 类成分、二萜、二氢呋喃类、三萜类等类型化合物i ”。其他一些应用芳环抗磁 屏蔽效应测定绝对构型的方法是以m o s h e r 法为基础发展起来的。m o s h e r 于1 9 7 3 年分别提出应用1 hn m r 的m o s h e r 法f 8 l 和应用1 9 fn m r 的m o s h e r 法【射。 m o s h e r 等发展了一种极有用的手性衍生试剂一甲氧基c c 一三氟甲基苯乙酸 ( 简称m t p a 或m o s h e r 试剂) ，该方法是将仲醇( 或伯胺) 分别与( r ) 和( s ) m t p a 反应形成f 1 ( m o s h e r 酯) ，然后比较( r ) 和( s ) m t p a 酯的1 hn m r 得到5 坚播一警肄2 销一荨警2一严群一h 哥醋一矿 南l a ( s ) i b 1 b 图1 - 1 ( r ) m t p a 。酯( 1 a ) 和( s ) m t p a 酯( 1 b ) 的构型关系模型图 械爿t 剖日手憎测试拱的合成j 可事盼 ( 6 = 6 r 一6 s ) ，在m o s h e r 酯的构型关系模示图( 图1 - 1 ) 比较的基础上，根据6 的 符号来判断仲醇手性碳的绝对构型b o l 。在m o s h e r 酯构型关系模型图中，仲醇 c c - h 、m t p a 的羰基和a 三氟甲基处于同一平面上1 1 0 】。 可隧看出，由于苯环的抗磁屏蔽作用，l 2 基团的质子在( r ) m t p a 酯中比在 ( s ) - m t p a 酯中n m r 信号出现在较高场，所以6 为负值；而l 3 基团的质子则 冈# 好相反，6 为正值。将6 为负的质子放在m t p a 平面的左侧，将6 为正的 质子放在m t p a 平面的右侧，然后根据模型图来判断手性中心的绝对构型。早 期的1 h n m rm o s h e r 法，仅限于运用b h 的6 符号。后来t a k a n o 提出了改进 的m o s h e r 法，可以运用非6 一h 的艄符号j ，是由于苯环的磁各向异性作用不 仅仅局限与b 位质子，还可以向更远的质子延伸。应用改进的m o s h e r 法判断手 性碳绝对构型的原理同m o s h e r 法一样，但得到结果比经典m o s h e r 法中仅应用 6 h 的6 符号的结果更加可靠。 最近，有研究表明在低场核磁共振仪情况下，对于较复杂的化合物，”f n m r 图谱上的信号也能清楚地显示。旧fn m r 通常比1 hn m r 的艄值大，并 且几乎没有信号的覆盖，所以m o s h e r 又提出了”fn m r 的m o s h e r 法。 但是，m t p a 归属质子的化学位移时却比较困难。于是，t a m i k o 等人1 2 0 】便 开发了一种新型的手性衍生试剂：n 氰基一旺一氟一对甲基苯乙酸( 静c y a n o g t f l u o r o - p - t o l y l a c e t i ca c i d 简称c f t a ) ，它不仅能够用”fn m r 来进行分析，还能用于 1 hn m r ，他们选择了l o 个绝对构型已知的手性仲醇，分别比较了m t p a 酯和 c f t a 酯的6 h 值，得到了比m t p a 更好的结果。 在仲醇绝对构型的测定中，m t p a 一般可以得到准确的结果。虽然，m t p a 很稳定，不含a h ，在酸、碱、温度等严格条件下不发生外消旋化，且分子中 的三氟甲基可用作1 9 fn m r 测定。但是，m t p a 中苯环的屏蔽作用相对较弱， 化学位移的差为0 0 1 甚至更小，很难判断化合物中的哪个氢向低场移动或向高 场移动，因此。限制了它的应用。 2 应用m p a 试剂的m o s h e r 法 t r o s t 1 3 】首次应用1 3 苯基甲氧基乙酸( m e t h o x y p h e n y l a c e t i ca c i d 简称m p a ) 确 定分子构型，发现它对于仲醇手性中心的绝对构型的测定结果比m t p a 法更可 靠。 应用芳环去屏蔽效应测定绝对构型的n m r 方法( 如m o s h e r 法) 是以芳环官 能团对底物的取代基产生选择性的抗磁屏蔽作用为基础的，所以反应产物的主 要构象、主要构象的相对数量以及构象对n m r 化学位移的贡献等知识对推定最 终结果都是必要的。在构象异构体中，若有一种对n m r 有贡献的构象异构体的 恢而许每 譬硪士掌位论文 数量为主，则将会获得大的6 值，从而得到可靠的构型结果。m o s h e r 的结果 表明【l2 1 ，m p a 酯只有两种主要构象异构体，它们的数量差别很大，芳环的屏蔽 作用清楚；而m t p a 酯存在3 种主要构象异构体，还存在屏蔽和去屏蔽作用相 互抵消的现象，从而影响绝对构型测定结果的可靠性。 常温下用m p a 试剂的m o s h e r 的方法最早由r a b a n 和m i s l o w 运用于确定对 映异构体纯度，后来才应用于确定手性中心的绝对构型。m p a 酯的优势构象模 型图与m t p a 酯类似【1 3 1 ，应用m p a 法测定手性中心绝对构型的过程( 图1 2 ) 与m t p a 法类似0 1 3 - 1 4 | 。 舢 旧。”咻瓠盟! 坠1 照! 翌曝m 占h 讯卜d f f 3 p e n 培n o i l 1 = m e ) l 2 。”e5 。) ( 3 a q dh 1 4 j 图1 2 测定婢) 2 戊醇的绝对构型的过程 如上图所示，应用m p a 试剂的m o s h e r 法测定手性醇绝对构型可以采用如 下步骤： a ) 形成( r ) 一m p a 和( s ) 一m p a 酯。 b ) 对l l 和l 2 指认尽可能多和准确的质子信号。 4 械磁共舅l 手性别试剂的咱r 成与拆分 c ) 计算上述( r ) - m p a 和( s ) 一m p a 酯中的各质子的a 6 即( 6 r 6 s ) 值；按照上 图中的模型摆放计算得出的6 r s 0 和a s r s o ) ，而l 2 的情况则与之相反( l l s r s o ) 。 结果表明9 a h a 应用这种方法测定手性羧酸绝对构型的程序如同m o s h e r 法。 图1 - 9 ( r ) - 和( s ) 一9 a h a 酯的优势构象 棱磁崩廿t 手佳剧试剂的舌成与拆分 如下图1 1 0 所示，这7 种c 1 手性羧酸绝对构型就是f e r r e i r om j 【2 6 1 等人使 用9 a h a 来识别的，并且得到了可靠的数据。 图1 1 0 应用9 a h a 识别7 种一手性羧酸绝对构型 本节主要论述了以m o s h e r 法理论为基础，包括m o s h e r 法在内的应用芳环 抗磁屏蔽效应测定手性中心绝对构型的n m r 方法。以上介绍的确定手性醇、酸 的手性识别试剂仅仅是其中主要的一部分，还有许多新颖的手性试剂。”。也被 开发出来，并反复地运用，以验证其可靠性。近年来，随着许多新颖手性试剂 的运用，以及高磁场商品核磁共振仪器的普及和使用，应用核磁共振法测定有 机化合物绝对构型发挥越来越大的作用。在实际应用中，若能根据底物的结构 和性质，选用合适的方法和试剂，或直接与底物作用，或将底物经过化学反应 转化为合适的结构，将会进一步扩展核磁共振方法在有机化合物绝对构型测定 领域中的应用范围，丰富有机立体化学的研究内容。核磁共振法为天然产物科 学家提供了一个有力的确定天然产物绝对构型的工具。 第二节外消旋体拆分技术进展 一、对映体拆分方法概述 1 引言 对外消旋体实施拆分是获得光学纯物质的重要途径。将一个外消旋体的二 个对映体分开，使之成为纯净的状态，称为外消旋体的拆分，或称为拆解1 3 。 其方法主要分为两大类：一类是非色谱法，包括结晶、化学拆分、酶促法等； 另一类为色谱法，包括薄层色谱、气相色谱、高效液相色谱、超晒界色谱、毛 细管电泳法等。拆分的基本原理大多是基于把对映体的混合物转换成非对映体， 然后利用它们在化学或物理化学性质上的差异使之分开p ”。 燕南诈扛 譬硬士掌位论文 单一手性物质的获取方法有三种：( 1 ) 手性源合成法：是以手性物质为原料 合成其他手性化合物，这是最常用的方法。但是由于天然手性物质的种类有限， 要合成多种多样的目的产物是很困难的，而且合成路线步骤繁多，产物成本高。 ( 2 ) 不对称合成法：是在催化剂或酶的作用