抗肿瘤药物的毒副作用及其处理.doc

化疗是肿瘤治疗三大手段之一。很多病友因为对化疗的毒副作用不清楚充满恐惧从而无法配合治疗今天开始我就化疗药物的毒副作用及其处理逐一进行解释。 在化疗过程中最常遇到的副作用是骨髓抑制通常的说法是血常规白细胞数低。其实化疗药物引起的骨髓抑制不仅仅表现在外周血白细胞的降低还有可能出现血小板、血红蛋白的降低。一般而言化疗后通常粒细胞减少发生较快血小板减少次之而贫血发生较晚。就时间来看化疗结束开始算一周内白细胞逐渐降低到化疗结束后第7-10天降至最低点。而后骨髓造血开始恢复。因此化疗结束后一周内病人因尽量待在屋内即使外出也需要戴口罩家里要减少不必要的探视。 我们先来说说骨髓抑制中的粒细胞减少。 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外大多数抗癌药对白细胞影响较大并且出现的早晚和持续的时间不同如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用大剂量冲击治疗时停药后3-4天白细胞开始下降。有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等则多在用药后10-14天白细胞开始下降第20天开始回升表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降4-6周后有所回升表现为延期毒性作用。 粒细胞减少的主要后果为严重感染严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。所以在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象并据此调整药量。当粒细胞降低于1.0109/l并且持续7天以上发生严重感染的机会明显啬此时病人无论有无发热均可予预防性抗菌素治疗新鲜血输注。如病人出现发热应及时做血培养和可疑感染部位的培养并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。 近年来临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗取得了很好的效果。g-csf和gm-csf刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制加快外周血象的恢复。 2血小板减少 临床上化疗后血小板减少而导致严重出血的并发症并不常见当血小板低于2万内脏出血的危险性加大当血小板低于1万时容易出现中枢神经系统出血、胃肠道大出血对于化疗引起的血小板显著减少可使用低剂量糖皮质激素例如强的松10mg每日12次并给予血小板悬液输注。最新研究发现了一些能促进血小板生长的细胞因子例如tpo、白介素-iii和白介素-xi。 最常见的消化道副作用莫过于恶心、呕吐。很多病人和家属谈化疗色变也是在于此。恶心呕吐是抗肿瘤治疗中的一个重要而常见的并发症几乎所有的化疗药有致吐潜能。 化疗引起的呕吐通常有三种表现形式立即呕吐使用化疗后24小时以内发生的呕吐延迟呕吐是指化疗24小时以后至第57天所发生的呕吐先期呕吐是指病人在第一个治疗周期经历了难受的急性呕吐之后在下一次化疗给药之前所发生的条件反射性呕吐。 控制呕吐的药物按其机制可分为多巴胺受体拮抗剂如胃复安、氟哌啶醇、氯丙嗪5-ht3受体拮抗剂如司琼类抗组胺药如苯海拉明糖皮质激素如地塞米松抗焦虑药如安定、氯羟安定。此外甲孕酮或甲地孕酮对预防化疗引起的恶心和食欲不振有较好的效果。 在临床上医生常在用化疗之前预防性的先用止吐药如胃复安、格拉斯琼、等。一般这样安排后。病人呕吐的情况能够改善如果呕吐仍控制不理想可以加用一次止吐剂。对于恶心一个偏方是觉得恶心时就口含一片生姜切片据说效果不错。 若呕吐很严重一定要注意检测血电解质和酸碱平衡的情况。注意病人是否有脱水的情况等。 下来我们谈化疗的副作用口腔炎口腔溃疡。 化疗药物容易引起口腔炎、口腔溃疡、唇舌损害、食道炎。口腔溃疡是化疗常见的副作用一般发生在化疗的5-6日后病人先感觉唇舌麻木唇及颊粘膜发红舌苔减少2-3日后了出现溃疡通常在停药1周内可逐渐愈合严重的口腔溃疡可持续1个月左右。 引起口腔粘膜炎的主要药物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷、鬼臼噻吩甙及安乐霉素等。对口腔粘膜炎症应以预防为主。在整个化疗过程中应注意口腔卫生进食前后要漱口不要佩戴假牙多饮水应进食高营养流质或半流质饮食避免食用对口腔粘膜有刺激性的食物如过热及辣、酸性食物等避免食用易损伤口腔粘膜的食物如鱼、虾等。 每日3次用庆大霉素漱口液庆大霉素24万单位加500毫升生理盐水或复方硼砂溶液朵贝漱口液漱口。如果已发生口腔溃疡应每隔12小时用洗必泰、庆大霉素漱口液或复方硼砂溶液朵贝漱口液漱口并用中药西瓜霜或锡类散轻轻涂抹在溃疡处。 如果口腔溃疡较严重疼痛较剧烈时可予以2丁卡因溶液局部涂抹止痛。因白血病病人机体抵抗力低下极易在口腔溃疡基础上合并霉菌感染表现为粘膜表面有散在的白色凝乳状小点这时可予24碳酸氢钠含漱剂小苏打水与过氧化氢含漱剂双氧水交替漱口制霉茵素片50万单位含服每日三次局部可用1甲紫龙胆紫外涂。 若病情发展至严重感染病人出现发热等全身症状时则需尽早地在粘膜炎症处作涂片并取口腔、咽部及血液标本做细菌培养及药敏试验确定是何种病原菌的感染然后给予相应的治疗尽早应用敏感抗生素以控制病情。 关于在化疗阶段如何来预防口腔炎口腔溃疡对病人有以下的几点建议。 1在开始化学治疗之前先到牙科医师那检查牙齿例如清理牙齿并且处理口腔内的问题包括至牙、脓包、牙龈疾病或者是没有装好假牙等。 2每餐饭后用软毛牙刷轻刷牙如果您的牙龈太敏感了可选用非刺激性的或者是含苏打成分的牙膏较合适或者是只用湿棉花擦拭即可。 3避免使用一般含有较多盐分或酒精成分的市售漱口水以免刺激性太强造成口腔溃疡的疼痛。如果您的口腔里出现溃疡请教医师是否可给您一些药膏涂抹在溃疡处以减轻疼痛感。 4多食用清凉食物避免热食以免刺激溃疡处。 5选择柔软的食物像冰淇淋、奶制品、软性水果如香蕉、苹果泥等、马铃薯泥、煮过的麦片、水煮蛋或炒蛋、通心粉、米饭、软面食等。可用果汁机把煮过的食物打碎以方便食用。 6避免酸性及刺激性的食物以免又刺激伤口而造成疼痛。 7把干硬食物泡在水里或浓汤中让食物变软一点再吃。 每天吃复合唯生素b也可以预防在化疗时产生口腔溃疡 帖子看得人不多呵呵不过还是继续接着讲。今天想谈的是化疗药物引起的腹泻和便秘。 化疗药物所致腹泻程度世界卫生组织规定轻度为发生在两天以内的暂时性腹泻中度为虽然腹泻已超过两天但病人仍能耐受不需要治疗重度为病人由于腹泻已不能耐受需要立即给予治疗。最常引起腹泻的化疗药物有5-氟尿嘧啶类包括优福啶嘧福啶氟铁龙和希罗达氨甲喋呤阿霉素阿糖胞苷和顺铂等尤其是当药物剂量提高时更容易发生严重腹泻氟脲嘧啶大剂量或连续用药可导致严重腹泻甚至血性腹泻。 病人在化疗期间发生腹泻应及时与经治医师联系。医师应该根据腹泻程度大便性质尤其注意是否为血性或肠粘膜排出所应用的化疗药物种类剂量化疗所进行的阶段以及病人的具体情况等综合考虑做出是否需要停止化疗以及给予对症支持治疗等决定。 你也可以尝试以下办法来控制腹泻 少吃多餐。 不吃易引起腹泻和腹痛的含纤维多的食物。含纤维多的食物包括粗面包和麦片、蔬菜、豆类、干果、瓜果、爆米花、新鲜的和变干的水果。相反吃含纤维少的食物如精面包、精米、面条、奶油麦片、去皮的水果罐头、酸奶、鸡蛋、去皮的土豆泥或土豆片、蔬菜汤、去皮鸡肉和鱼肉。 避免用咖啡、茶、酒和甜食。 避免吃油炸的、油腻的和辛辣的食物。 如果牛奶和牛奶制品使你腹泻加剧就不要食用。 除非医炊苑裨多吃含钾丰富的食物如香蕉、橙子、土豆、桃子和杏仁。 多喝饮料补充腹泻损失的水分。最好喝牛奶、苹果汁、水、淡茶、肉汤和姜汁啤酒。把它们冷至室温后慢慢喝。喝汽水时先放掉气。 便秘某些人出现便秘是由于化疗另一些人出现便秘是因为他们相比平常活动量或营养量减少或者他们服用了某种止痛药。如果两天以上没解大手要告知医生。你也许需用泻药或灌肠剂。在未同医生商量之前特别当你的白血球数或血小板数很低时不要使用这些办法。 你可以尝试以下办法来解决便秘 多饮用水来松弛肠道。温水和热水特别见效。 多吃含纤维多的食物。这些食物有糙米、麦片、蔬菜、新鲜或晒干的水果、干果和爆米花。 做锻炼。出门散步和做操对解决便秘都有帮助。增加活动量之前记住同医生商量。 今天讲的是化疗药物对皮肤、头发的损伤。 脱发是多种药物的常见副作用如阿霉素、鬼臼乙叉甙等它会给病人的心理特别是年轻女性带来不良影响。很多病人担心头发不生长了怎么办 对于这个问题我们首先来说说头发的构造 正常人体的头发包括二部分其一是位于头皮表面以上的部分叫毛干其二是位于头皮内的部分叫毛根。毛银的下端膨大称为毛囊毛囊是毛发生长、发育、营养的部分。正常人的头发是呈周期性的生长和停止生长的。生长期3-4年在这期间头发从毛囊长出增长并从中得到营养。之后大约经历3个月的停止生长期后头发自然脱落。只不过人体全部头发或互相邻近的头发并不处在同一个生长周期所以人的头发随时有脱落和生长但脱落的头发数量并不多这是生理现象。 多数化疗药物在治疗肿瘤的同时往往对头皮内的毛囊细胞有损伤作用在病人身上表现为不同程度的头发脱落。世界卫生组织规定最轻的脱发为只有少量头发脱落比较重的脱发指头发全部脱落停止化疗一定时间后头发重新长出中度脱发则介于上述二种之间有些药物如紫杉醇或长期化疗时可以引起严重脱发即头发全部脱落有时停止化疗以后也不能重新长出这种情况在化疗过程中极少见到。 一般情况下脱发常在用药后12周发生在2月内达到最显著化疗后脱发为可逆性通常在停止化疗后13月毛发开始再生。有时重新长出的头发会比原有头发更黑或发生卷曲等变化。并非所有的化疗药物都会引起脱发脱发程度也不完全一样。 最常引起脱发的药物有阿霉素表阿霉素柔红霉素、环磷酰胺异环磷酰胺、氮芥、氨甲喋呤、足叶乙甙、威猛、氟尿嘧啶长春花碱长春花碱酰胺、丝裂霉素等这些药物常可引起部分头发或全部头发脱落。其次有顺铂、长春新碱、更生霉素、博来霉素、巯嘌呤等药物可引起少量或部分头发脱落。化疗药物所致脱发的程度不仅与药物种类有关还与药物的剂量有关每次给药剂量越大脱发越重。联合几种药物化疗比单用一种药物治疗的脱发重。 化疗药物所致脱发常开始于给药后的24周先发生在头顶部的头发逐渐向四周发展。在上了年纪的病人原有的白发并不一定脱落。一般在病人停止化疗13个月头发能完全重新长出。为了预防脱发有人在注射化疗药物同时给病人头戴冰帽使头皮冷却局部血管收缩以减少药物到达毛囊而减轻脱发。但效果并不很明显。 化疗药物所致脱发对病人的身体并没有不良影响。主要问题是由于脱发产生的自身形像改变。这对那些关心自己形像的病人来说可能会有一定的心理压力和思想负担。因为停止化疗后头发能重新长出即使是在化疗期间也可以通过配带假发矫正所以即将要接受化疗或正在化疗的病人对化疗药物所致脱发一定要有正确认识避免由于认识不够所带来的恐惧心理以坦然、愉快的心理接受治疗有利于疾病康复。 今天接着说化疗药物对静脉点滴部位的损伤及其处理。也就是通常说的化疗时血管损伤。化疗药物在杀死癌细胞的同时对静脉通道有肯定的损伤作用。因此化疗中正确保护静脉血管尤为重要。药物渗漏是引起血管损伤的主要原因处理不当轻者局部红肿疼痛重者剧烈刺痛引起局部溃疡不能自愈达23个月引起周围组织坏死造成功能障碍。 化疗药物在注射的局部容易出现下面三种反应 药物局部反应 1栓塞性静脉炎有些药物由表浅静脉给药时常可引起静脉炎表现为静脉部位疼痛、发红沿静脉皮肤色素沉着和静脉栓塞。 2局部组织坏死 当刺激性强的药物外渗入皮下可表现训轻度红斑、局部不适或疼痛、组织坏死和皮肤溃疡等。 3色素沉着bus马利兰、ctx、dtic、adm、5fu、pym、blm易引起色素沉着和皮炎其中5fu可引起全身性皮肤色素加重和注药血管外皮肤色素明显加重或见红斑ctx和blm可引起甲床色素沉着和指甲变形 在临床上容易引起血管损伤的药物主要有 1.表阿霉素、柔红霉素、长春新碱、氮芥等可引起局部组织坏死。 2.足叶乙甙、威猛、卡氮芥等可引起局部灼伤或轻度炎症。 3.环磷酰胺、甲氨喋呤、阿糖胞苷、米托蒽醌、门冬酰氨、 顺铂等刺激性不明显。 对于不能肌肉注射、皮下注射的化疗药物在临床使用中都要引起护理人员重视。 化疗药物渗漏的原因 1.药物因素与药物的ph值药物的渗透压药物的浓度有关。 2.血管因素长期静脉注射采集血样致使血管脆性增加。 3.操作因素各种穿刺的损伤是导致药物漏出的主要原因。如针尖刺破血管或针尖未能完全进入血管。针尖的固定方法是整个静脉输液过程中的一个重要环节固定不当可引起针尖滚动、滑脱、针尖刺痛等。其失败主要原因为粘贴胶布手法不当。 只要引起足够的重视在预防中做足功夫化疗引起的血管损伤是能够减轻到最低的。 预防措施 1血管选择根据药物选择血管对容易引起局部灼伤坏死的药物不宜选手足背小血管。应避开肌腱、神经关节部位。一般不宜采用下肢静脉注药。长期化疗病人应根据化疗方案计算静脉使用次数制定计划。交替使用使化疗造成的损伤有一定修复时间。原则上要求爱护病人每一条血管。注意保护大静脉血管。 2选择针头根据化疗药物的浓度滴速结合患者静脉情况选择合适针头。过粗穿刺难度大易损伤静脉血管过细针管易阻塞达不到治疗效果。 3提高专业技术负责化疗输注的护士应掌握各类化疗药物的特性有高度的责任心。对一些新药物必须详细阅读说明书。穿刺技术熟练提高静脉穿刺一次成功率尽量避免反复穿刺。在化疗药注入前要对将使用的血管有正确判断血管部位、回血情况、静脉是否通畅。确保安全时方可注入化疗药物。 4化疗时有效保护静脉 1切忌直接用化疗药物穿刺失败时造成周围组织损伤。 2应先注入生理盐水确认有回血无渗漏后再注入化疗药。 3化疗过程中护士应加强巡视病房随时观察回血情况局部有无疼痛及时排除故障。应向病人及家属讲解渗漏的危害性如病人感觉轻微疼痛或液体输入不畅等立即通知护士。当病人感觉注射部位疼痛并加剧时或局部肿胀即使回血良好亦禁止继续输注。 4病人取合适体位使之身心处于最佳状态。 5注射后用等渗液冲洗。使输液管中的残余药液全部输入并冲洗停留在静脉血管壁的药物。达到保护静脉血管的目的。 6拔针手法快速注入生理盐水后顺血管走向拔针再迅速压迫3分钟。抬高该肢体防止针孔渗血渗药液刺激局部。同时嘱病人活动肢体可做肢体按摩减少药物停留局部时间。 在化疗过程中发生了药物渗漏该如何来急救处理呢 1当病人感觉注射部位疼痛且注药后加重或局部有肿胀时应停止注药。禁止因有回血仍然继续注药。 2注药中发现药物渗漏时不要将针立即拔出应当将针头内药物抽吸出来然后用生理盐水5-10ml推入局部肿胀虽然比原先加重但可冲淡局部组织及血管的药物浓度减轻对局部刺激。 3渗漏部位用冰袋冷敷24小时而后涂以1氢化考的松霜用无菌纱布包扎每日涂药2次直至红斑消退。禁止热敷防止引起水疱及破溃而促进坏死发生。 4氮芥类药物不慎渗出时可用生理盐水注入局部皮下以稀释药物降低毒性丝裂霉素外渗时可用维生素c 50mg/ml湿敷起解毒作用长春新碱或阿霉素外渗时可用2-4碳酸氢钠湿敷可起到局部化学沉淀的作用局部肿胀明显者则用33硫酸镁湿敷严重者可皮下注射氟美松或氢化考的松因为皮质类固醇激素可通过阻止嗜中性白细胞及大单核细胞进入血液而减轻炎症反应。 细胞毒性抗肿瘤药物 如顺铂、卡铂、甲氨蝶呤、博来霉素等。该类药物中顺铂主要损伤耳蜗的外毛细胞可产生不可逆的耳聋及短暂或持久的耳鸣但顺铂诱发的前庭毒性较为少见。环磷酰胺可引起持久性耳聋甲氨蝶呤、卡铂则具有耳蜗、前庭毒性。这些药物所致的耳聋部分可恢复。 药物性耳聋的发生一方面归咎于药物但并非所有使用耳毒性药物的人都会发生听力损害。除了药物的因素外还与下列的因素有关 1.遗传易感性 2.用药剂量、时间顺铂的耳毒性一般与用药的剂量有关大剂量及反复用药时更容易出现。 3.联合用药如果两种或两种以上的耳毒性药物联合使用发生中毒的几率高。如顺铂使用时不能和呋塞米联合运用。 4.给药途径椎管内给药最危险其次为静脉和肌肉注射。 5.年龄及机体状况资料表明幼儿、孕妇及老人较常人具有更高的药物耳毒性风险。绝大多数耳毒性药物经肾脏排泄肾功能不良或在用药过程中肾功能受到损害药物的排泄发生障碍可因药物蓄积而发生耳毒作用。 针对上述这些原因在使用顺铂前首先要了解家族史看家族中是否存在耳毒性药物易感者的病史。其次耳毒性药物的用量应严格根据患者体重确定。就顺铂而言在使用顺铂时需要进行水化利尿处理。这样来保护肾功能、加快药物的代谢。从而达到预防和减轻耳毒性的目的。最后患者在使用耳毒性药物期间每天应注意有无耳胀满感、耳鸣、眩晕、听力下降、平衡失调、手足或口唇麻木等症状。一旦发生应立即停药并使用神经营养药、能量制剂、血管扩张剂、脑代谢促进剂等进行对抗治疗。 当因为白细胞粒细胞减少引起的发热的处理注意事项 一、预防感染应采取措施减少由外源性微生物引起感染的危险性 1.医护人员检查病人前必须洗手严防交叉感染 2.病人应避免接触花、其它植物、动物及其排泄物、疫苗接种过的人或患有传染性疾病如水痘、带状疱疹、流感及普通感冒等人群