腓骨肌萎缩症PPT课件.ppt

腓骨肌萎缩症 一 概述 一 概论腓骨肌萎缩症又称Charcot Marie Tooth病 CMT 由Charcot Marie和Tooth 1886 首先报道 是遗传性周围神经病中最常见类型 发病率1 2500 二 分类根据神经传导速度 NCV 将CMT分为 型即脱髓鞘 CMT1 型和 型即神经元 CMT2 型 传导速度 NCV 38cm s为I型 正常或接近正常为 型 基因定位后进一步将CMTl型分为lA lB和lC三个亚型 CMT2型分为2A 2B 2C 2D和2E五个亚型 以CMTlA型最常见 二 病因及发病机制CMT多为常染色体显性遗传 少数是常染色体隐性遗传 X 性连锁显性遗传和X 性连锁隐性遗传 可有散发病例 1 CMTlA 致病基因定位于17p1l 2 12 该基因编码周围神经髓鞘蛋白22 PMP22 的重复突变导致其过度表达 使周围髓鞘蛋白增加 另有小部分病人因PMP22基因的点突变 产生异常PMP22蛋白而致病 2 CMT2型 是常染色体显性遗传 染色体1p35 36 CMT2A 3q13 22 CMT2B 5q CMT2C 7p14 CMT2D 和8p21 CMT2E CMT也有X 连锁显性 CMTX 和常染色体隐性 CMT4 方式 三 病理周围神经轴突和髓鞘受累 远端重于近端 CMT1型神经纤维呈对称性节段性脱髓鞘 部分髓鞘再生 Schwann细胞增生与修复 形成 洋葱头 样结构 造成运动和感觉神经传导速度减慢 CMT2型为轴突变性 不损伤感觉神经元 运动和感觉神经传导速度改变不明显 前角细胞数量轻度减少 类似进行性脊肌萎缩症 当累及感觉后根纤维时 薄束变性比楔束更严重 自主神经保持相对完整 肌肉为簇状萎缩 四 临床表现 一 CMTl型 脱髓鞘型 1 发病年龄儿童晚期或青春期 10岁以内 2 病程慢性进展性病程 非常缓慢 长时期内稳定 严重程度不同 3 主要症状对称性周围神经进行性变性导致远端肌萎缩 开始是足和下肢 CX出现内翻马蹄足和爪形足畸形 数月至数年可波及到手肌和前臂肌 拇长伸肌 趾长伸肌 腓骨肌和足固有肌等伸肌早期受累 屈肌基本正常 伴或不伴感觉缺失 常伴有脊柱侧弯 弓形足 垂足及跨阈步态 4 体格检查小腿肌肉和大腿的下1 3肌肉无力和萎缩 形似 鹤腿 或 倒立的香槟酒瓶 状 足屈曲力减弱或丧失 受累肢体腱反射消失 手肌萎缩 波及前臂肌肉 变成爪形手 萎缩很少波及肘以上部分或大腿的中上1 3部分 深浅感觉减退可从远端开始 呈手套 袜子样分布 伴有自主神经功能障碍和营养代谢障碍 严重的感觉缺失伴穿透性溃疡罕见 约50 的病例可触及神经变粗 脑神经通常不受累 5 其他部分病人虽然存在基因突变 但无肌无力和肌萎缩 仅有弓形足或神经传导速度减慢 有的无临床症状 二 CMT2型 轴索型 发病晚 成年开始出现肌萎缩 部位和症状与CMT1型相似 但程度较轻 五 辅助检查1 检查神经传导速度 NCV 对分型尤为重要 CMTl型运动NCV从正常的50m s减慢为38m s以下 CMT2型NCV接近正常 2 X连锁显性遗传患者脑干听觉诱发电位和视觉诱发电位异常 躯体感觉诱发电位的中枢和周围传导速度减慢 3 肌活检显示神经源性肌萎缩 神经活检CMTl型的周围神经改变主要是脱髓鞘和Schwann细胞增生形成 洋葱头 样结构 CMT2型主要是轴突变性 4 CSF蛋白正常或轻度增高 六 诊断及鉴别诊断 一 临床诊断依据1 儿童期或青春期出现缓慢进展的对称性双下肢无力 2 鹤腿 垂足 弓形足 可有脊柱侧弯 3 腱反射减弱或消失 常伴有感觉障碍 4 常有家族史 5 运动NCV减慢 神经活检显示脱髓鞘和Schwann细胞增生 6 基因检测PMP22基因重复等 二 CMTl型与CMT2型的鉴别 1 发病年龄CMT1型12岁左右 CMT2型25岁左右 2 NCVCMT1型明显减慢 CMT2型正常或接近正常 3 基因诊断CMT1型为17号染色体短臂 17p1l 2 12 1 5Mb长片段 其中包含PMP22基因 的重复或PMP22基因的点突变 lA CMT2型为1号染色体短臂 1p35 36 的基因突变 2A 三 鉴别诊断1 远端型肌营养不良症四肢远端肌无力 肌萎缩 渐向上发展 需与CMT鉴别 但该病成年起病 肌电图显示肌源性损害 运动NCV正常可资鉴别 2 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病进展相对较快 CSF蛋白含量增多 泼尼松治疗有效 3 慢性进行性远端型脊肌萎缩症肌萎缩分布和病程类似CMT2 但感觉一般不受累 EMG可证实前角损害 4 遗传性共济失调伴肌萎缩遗传性共济失调伴肌萎缩 hereditaryataxiawithmuscularatrophy 又称Roussy L vy综合征 儿童期缓慢起病 表现腓骨肌萎缩 弓形足 脊柱侧凸 四肢腱反射减弱或消失 站立不稳 步态蹒跚 手震颤等共济失调表现 肌电图运动NCV减慢 七 治疗及预防 一 治疗无特殊治疗 主要是对症治