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AntihypertensiveDrugs 第25章抗高血压药 1 高血压概论 高血压 指以血压升高为主要临床表现伴或不伴有多种心血管危险因素的临床综合征 心 脑 肾 抗高血压药又称降压药 高血压分类 2 原发性 Essential primary 病因不清影响因素 继发性 Secondary 继发于其它疾病 肾和肾血管疾病激素紊乱机械性主动脉狭窄妊娠药物神经系统疾病 肥胖 精神紧张 盐摄入 缺乏Mg2 K Ca2 过量饮酒 吸烟 家族史 年龄 性别 等 高血压的类型和病因 3 动脉血压 心输出量X总外周血管阻力 Arterialblood cardiacoutput totalperipheralvascularpressure resistance 血压的形成和调节 4 血压的形成和调节 5 动脉血压 心输出量X总外周血管阻力 Arterialblood cardiacoutput totalperipheralvascularpressure resistance 血压的形成和调节 6 血压的形成和调节 7 1 利尿药 氢氯噻嗪2 肾素 血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶 ACE 抑制药 卡托普利血管紧张素II受体阻断药 氯沙坦肾素抑制药 雷米克林 第一节抗高血压药物的作用部位和分类 3 钙拮抗剂 硝苯地平4 交感神经抑制药 中枢性抗高血压药 可乐定神经节阻断药 樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔5 扩血管药 肼屈嗪 硝普钠 8 一 利尿药 噻嗪类 药理作用 作用温和而持久长期应用无耐受性降低并发症和死亡率合用可降低扩血管药和交感神经抑制药的水钠潴留 第二节常用抗高血压药物 作用机制 初期 排钠利尿 减少血容量 后期 血管壁细胞内Na 通过Na Ca2 交换使细胞内Ca2 对缩血管物质如ATII和去甲肾上腺素的反应减少及扩血管物质的产生 9 药物及应用 双氢氯噻嗪 单用 轻度 合用 中重度 呋噻米 用于高血压危象 吲达帕胺 复方 不良反应 长期大剂量用 低血钾 高血糖 高血脂 高尿酸 一 利尿药 噻嗪类 第二节常用抗高血压药物 10 二 钙通道阻滞剂 Calciumchannelblockers 第二节常用抗高血压药物 二氢吡啶类 DHPs 硝本地平 I 尼群地平 II 氨氯地平 III 地尔硫卓类 BTZs 地尔硫卓本烷胺类 PAAs 维拉帕米 11 二 钙通道阻滞剂 Calciumchannelblockers 药理作用 抑制Ca2 内流 细胞内总Ca2 减少 小动脉平滑肌松弛 外周阻力降低 药物及应用 硝苯地平 短效 轻 中 重度高血压 尼群地平 中效 轻 中 重度高血压 氨氯地平 长效 轻 中度高血压 维拉帕米 轻 中 重度高血压 地尔硫卓 轻 中度高血压 不良反应 反射性交感兴奋 RAAS激活 头痛 眩晕 心悸 踝部水肿等 第二节常用抗高血压药物 12 钙通道阻滞剂二氢吡啶类 硝苯地平 Nifedipine 降压作用快而强能引起反射性心率加快维持时间短 口服3 d 缓释片2 d对轻 中 重度高血压均有效适用于伴心绞痛 肾脏疾病 糖尿病 高脂血症及恶性高血压 临床应用 各类高血压适用于低肾素性高血压单用或与其他抗高血药合用 13 尼群地平降压作用慢而维持时间长 2 d反射性心率加快少可用于各类高血压氨氯地平降压作用慢而维持时间长 1 d反射性心率加快少 钙通道阻滞剂二氢吡啶类 14 不良反应和注意事项 DHPs不良较多见 反射性交感兴奋 RAAS激活 头痛 眩晕 心悸 踝部水肿等低血压 心动过缓 房室传导阻滞心功能不好者不用维拉帕米和地尔硫卓 钙通道阻滞剂二氢吡啶类 15 第二节常用抗高血压药物 三 肾素 血管紧张素系统抑制剂分类 1 血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 2 血管紧张素 受体阻断药 ARB 16 第二节常用抗高血压药物 三 肾素 血管紧张素系统抑制剂 17 三 1 血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 2 药物及应用 卡托普利 短效 各型高血压 依那普利 长效 各型高血压 特点 1 轻中度 可单用ACEI 2 对高肾素型高血压疗效好 3 对心 脑 肾有保护作用 4 可减轻心肌肥厚 逆转心血管重构 3 不良反应 干咳 首剂低血压现象 高血钾 影响胎儿 味觉异常 血管神经性水肿 蛋白尿 皮疹等 18 三 2 血管紧张素 受体阻断药 ARB 药理作用 选择性阻断AT1受体 药物及应用 氯沙坦 第1个ARB 各型高血压 坎地沙坦 目前最优ARB 各型高血压 不良反应 较少 无干咳 19 四 交感神经抑制药 一 中枢性降压药 主要作用于中枢 2受体及咪唑啉受体 其典型代表为咪唑啉类的可乐定 利美尼定和莫索尼定 胍类的胍法辛及甲基多巴类药物 第二节常用抗高血压药物 20 药理作用及作用机制 舒张小动脉心输出量减少降压作用中等偏强1 激动中枢a2受体和I1咪唑啉受体2 激动外周突触前膜a2受体和I1受体 应用 治疗中度高血压 通常在应用其它降压药无效时使用 不良反应 口干钠水潴留中枢症状 四 交感神经抑制药 一 中枢性降压药 可乐定 第二节常用抗高血压药物 21 四 交感神经抑制药 一 中枢性降压药 可乐定 作用机制 22 四 交感神经抑制药 二 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂 通过耗竭外周肾上腺素能神经末梢的神经递质NE或干扰交感神经末梢NE的释放来达到降低血压的目的 常用的药物有 利血平 Reserpine 呱乙啶 guanthidine 等 23 四 交感神经抑制药 三 受体阻滞剂 阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管壁上的 受体相结合 使血管平滑肌松弛 血压降低 常用的药物有 a1受体阻断药哌唑嗪 24 四 交感神经抑制药 三 受体阻滞剂 a受体阻断药 哌唑嗪 Prazosin 选择性阻断突触后膜a1受体舒张小动脉和静脉不加快心率降低血酯 胆固醇适用于治疗中度高血压及并发肾功能不良者 首剂效应 即症状性体位性低血压 25 四 交感神经抑制药 三 b受体阻滞剂 常用的药物有 普萘洛尔 药理作用 降压作用起效缓慢 2 3周 心输出量降低或不变外周阻力降低肾血流量降低但不影响肾功能 26 作用机制 阻断心脏 受体 降低心肌收缩力及心输出量 阻断 受体 使肾素分泌减少 降低血浆血管紧张素II水平阻断交感神经末梢突触前膜受体 在中枢水平影响交感神经系统的控制改变压力感受器的敏感性增加前列环素的合成 普萘洛尔 临床应用 轻 中度高血压 伴心绞痛者 脑血管病变者 心衰患者与利尿药 扩血管药合用治疗重度和顽固高血压 禁忌症 重度窦性心动过缓 重度房室传导阻滞 支气管哮喘 27 五 血管扩张药 一 直接扩血管药 常用的药物有 硝普钠 特点 非选择性血管扩张药降压作用强 起效快 维持时间短 临床应用 静滴 避光 用于高血压危象 高血压脑病 伴有急性心梗或心衰的患者 不良反应 头