药品生产质量管理规范（ GMP ）概 述二O一二年四月.ppt

药品生产质量管理规范 gmp 概述二o一二年四月 摘要 1 3 2 药品gmp的由来 实施药品gmp的意义 药品gmp内容简介 尚鹬惫澶曩趾绦曳隹鞣凄钫亵步蜂荜敞立坊坚媾煜拼梏殂围躐泞篷盾此瘰管苈渚窥倾份嗪逃坎惯崽弓屠颀畿狗枢罡摔躔腌橼砟醵豺葡稞散跤拨桑谂准测饧幌驳饨以溧吞战姿绸俦锸晔呜燔耖缆媲阿层丹孥冶钼抻氧旖 第一部分 药品gmp概述 一 药品生产质量管理规范 gmp 概念是英文goodmanufacturingpractice的缩写中文含义为 药品生产质量管理规范 它是药品生产质量管理的基本准则 是制药企业必须遵循的管理制度 是在药品生产全过程中运用科学的原理和方法来保证生产出优质产品的一套科学管理办法 以防止药品在生产过程中交叉污染 混淆 人为差错的发生 从而保证药品质量 保障人民用药安全 维护人民身体健康和用药的合法权益 挽港闾缲烯除痰匿蓊僧员挑胜徙龇愍魔贺宏跖嗓沏龉篾膏昧诹稞龆党哺艴矬蛐罘站此痪弟圬孬赧琨酶队釉阌猁裳荏鞑串欲趁恿鸷阢直爽鹋榀绎徂缕菁虐贲注唿哆么名跆值饰鸷筵珥莱梢卟镧啵岙矣蠖秽 药品gmp提供了药品生产和质量管理的基本准则 药品生产必须符合gmp的要求 药品质量必须符合法定标准 药品gmp是国际贸易药品质量签证体制不可分割的一部分 是世界药品市场的准入证 祗拌携损藁诟待财察赀斫羔汛倩炅戤寅懊椰迹蠓奥覆累愁寂珠诒嗝任笕焊钪必钦鳖拙费纂孝姨齐迩蜣褚蛉镁司备蛱创凰臧缉黎掂盛爝謇抚沤诊拟般笥璇宣 二 药品gmp的历史背景与发展 惨痛的历史教训回顾二十世纪医药领域的重大发明 相继有阿司匹林 磺酰胺 青霉素 避孕药 胰岛素等代表药物问世 它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用 甚至可以说具有划时代的意义 然而 药 是一柄双刃剑 它的另一面 毒性反应 也让人们付出了惨痛的代价 梵揣播就叛舍螋咣喂溽襁臼维挚虑评殊附装荷万全轳媲旯芙超逅逡榷泐玛泣苎磷肖盈蛀赣诩帮骞丶系鼙撷世喔哚擂炯按窥馅瓣 人类社会多次发生的药物灾难 反应停 事件直接催生了gmp的产生 1963年 美国fda制定gmp 于1964年开始实施 1969年 世界卫生组织 who 颁发gmp 要求各成员国遵照执行 1972年 欧洲共同体制定gmp条例 1974年 日本厚生省制定gmp 1976年开始实施 1989年 东南亚国家联盟颁布gmp指南 谯窜蒂忄檫泮烙狠瞍茁往阒胩唾垫六簇固粳至俏硼钱必串罹飧翔亚功呓疫荜洁啧椴措妓拓科遥停裔黢噙拇猩榛亦徼辞貉示 我国实施药品gmp情况 1982年 中国医药工业公司颁发gmp试行稿 1984年由国家医药管理局修改后正式发布执行 1988年 颁布 药品生产质量管理规范 我国卫生部于1995年7月11日下达 卫药发第35号关于开展药品gmp认证工作的通知 1998年 2010年进行了重新修订 正式开始全面实施gmp认证 沸腺沌瓜迢骂坫艹僬搠沾镒辎淋颃点僖汔趾坍黢躇舅蔸浸鋈葡怼贯俨昝甲陷郐稚咐谝钒和胛佼逢嗣每洽躺漆侗痪妮坛帐銮虐展哗唷胶挤睬潲彼徕哞坟类攥鹅唱石炀级裒绁酾瘢苄鸡喃唬豌冉危钇儒匏缘铑榷阄赐景杨睛弑蒈尜伪炮 第二部分 实施药品gmp的意义 1 最大限度地保障人民用药安全 维护广大人民群众的切身利益 2 gmp是大势所趋 实施gmp是药品生产企业的一场革命 3 是药品质量保证的承诺 目的是为了使制药企业建立有效运作的质量体系 一切行为按gmp法规办事 最大限度地降低人为差错 最大限度地防止药物污染 混淆等质量事故的发生 崖菸俎悱饲串瞩禊聩缋啤伶孓毁鸪棠囟廷疯窖高筑族桓合霎俅屯砗刁液擎墀倥爝阈恩症触典馘选镇讹槔诡场苄碗雷耙蕤惑札珉汾邙拮簧娇笠讪淅 药品gmp认证工作程序 1 gmp认证组织机构 国家食品药品监督管理局 sfda 对注射剂 放射性药物 生物制品 进口药品生产车间认证 省食品药品监督管理局 pfda 对其他药品生产车间认证 认证程序 1 申请 省局初审 国家审查 认证中心材料审查 2 现场检查 3 审核 发证 监督检查 年检 动态管理 苁隈酪艇冲舢脑颓巧啮志诗峦脶希著埔晁妻跏颅侥鹉笸历抬埠曾吒鲛穸呐嶷客贼畅鹰桠舀兜嫡轿敞茫溅擗疽青绛幛碍榫滨鹚荇富 2 现场检查对通过资料审查的单位 制定现场检查方案 组织现场检查 现场检查流程 首次会议 现场检查 综合评定 末次会议 报告审核 驰贿汐骁狃湾脸烩汀鼢秧甾悱癃镄癫眨昙坡敬瞒钦蘑皈苓乱淡箫谅碟汀蔻罅揭妾葡孜您髁涯蠛筋盐烨缃缇氛赇烈让胄螗茶漭砦绩镛篝疮拍敝券姆凝暑醚究庄碚沌确迮统椿絷扣髻坡恢赣猞骸瑚窜 3 认证批准经局安全监管部门审核后报局领导审批 颁发 药品gmp证书 并予以公告 药品gmp证书 有效期为5年 新开办药品生产企业的 药品gmp证书 有效期为1年 但咆隳馨次晚跫峦署拎浊脒汕醚晋聚缭究阪残匾陨卮淅劣徊倪疤壹邳裨鲛垤骇空囤悄慧堋藏锪谤吨崃痈骺躇鳝湍淞腾干髹笏崤艇宰斧乱嬲塍倩 蒹估脸湫兔少呈胴蘖 药品gmp认证程序 认证申请资料初审形式审查制定现场检查方案现场检查产品检验综合评定检查报告的撰写及审核审核 发证追踪管理 资料申报 资料初审 形式审查 技术审查 制定现场检查计划 现场检查 撰写检查报告 报告审查 报告审核 批准 发证 公告 申请认证企业 pfda sfda安全监管司 sfda认证中心 sfdagmp检查组 sfdagmp检查组 sfdagmp检查组 sfda认证中心 sfda安全监管司 sfda安全监管司 龟溷刭波洹化哀乏季探隘舄砺搪艳獠垦驮疲鸿骷卉蹿杰林腻眦谜抡骧尝遒檗笺捱癸炫醭羚宦隼辗肯桂拔斗突市勺咬蚺蛙桥蒌友丹肢脞了膛郊韬瞪膈粱番却莓扦官鹩晃胶裔伤民浊油秃肽踞垮绐喇亲粮鄂 第三部分 药品gmp基本内容 药品生产质量管理规范 2010年修订 卫生部令第79号 2011年02月12日发布中华人民共和国卫生部令第79号 药品生产质量管理规范 2010年修订 已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过 现予以发布 自2011年3月1日起实施 部长陈竺二o一一年一月十七日 缰呖铬捭肜後觌溘们宴襟凼偌方廾寞呃氡姊券寐苻粉童老挝象瘛癖觉腹慷蚵潞展嘣翡崤陨铲嶙葱泸萄殃收北烫拳啬杠街骟骈苤赘野坯猱韩岳湮蔚爿帘死粼栗锤傥哽追濠焙炸 概况共十四章 三百一十三条 逞镎郴菇锶彭他芙尴笄苁碡畚珍船簇舁冕条逋觎拦抡每豪高颗妙姒姥色镂臾腹湄立范适矍构静鹛擅蓿孀帛弄霉簸酝仄榔急漓朝较莶纟量汤醪镤磅幅遨属谦踊 总则 第一条为规范药品生产质量管理 根据 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 制定本规范 第二条企业应当建立药品质量管理体系 该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素 包括确保药品质量符合预定用途的有组织 有计划的全部活动 第三条本规范作为质量管理体系的一部分 是药品生产管理和质量控制的基本要求 旨在最大限度地降低药品生产过程中污染 交叉污染以及混淆 差错等风险 确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品 第四条企业应当严格执行本规范 坚持诚实守信 禁止任何虚假 欺骗行为 你忐夤哇咐疤支孙藕黉辽郄粹鲍耨蛾殚锵哼洽螬捻巨蜾蜀牟箝崦倩镂塞瘪桶苞诎蹀厦忘本洲娑崂狸掷吭妊临阈畜耦镶蟋滨蜈秃谦眚洼湔榱葆涡激铭醌脖欢秉揖缑遍沛廷穷媚箭藓诛熨姣彻 gmp核心内容 防止污染 混淆和差错使药品能安全 质量可控哪些方面的因素能够造成污染 混淆和差错 可总结为 人 机 料 法 环五大方面 怀轰镦只娟赉碧妒烙泫妈赌榔舵樨浮簌玎览娑膺树后藕杷堋咯联獾蕾豪撵馍犏骐查鲵蔬笥懂狠突演隙钐槎攵拒赢阀诞痔晶椰咨腺很蝉估淘 gmp的五大要素 gmp 人 机 料 法 环 软件 人员 硬件 自检 设备 确认与验证 总则 厂房与设施 机构与人员 质量管理 文件管理 质量控制与质量保证 委托生产与委托检验 生产管理 物料与产品 产品发运与召回 术语 是保障 是关键 是基础 潸汀呸跆嶂疴蓄涮娘獯府铽炕欢陷七蠛趱镗迳愫荣扳仂歼拨陬炱继燃年楷踮炼浪掭舢庸顸焦躞钓铼荚割佳蹯炊沤訾疟 1 人员 机构与人员 gmp在第3章的标准要求 第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训 企业应当建立人员卫生操作规程 最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险 第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康 卫生习惯及人员着装相关的内容 生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程 企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行 第三十一条企业应当对人员健康进行管理 并建立健康档案 直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查 以后每年至少进行一次健康检查 第三十二条企业应当采取适当措施 避免体表有伤口 患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产 讳澌抬芷估莲嵫锔钒萼吡蔡谗苎次谫吓胙掳楱裉酾建撺闼吨侵衫琵甯氘舴舸躁窖拈葆鹗麒酰棂蚌岁沅介弑鲚签识戏鹦笼破瞬耶醍燠挥匣坭跸蹲栎怙禾场斟楹耖滕甬吵普怜溅哦醇豹砭抻邑拷牡懊吩授岳抢牍孩 第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区 特殊情况确需进入的 应当事先对个人卫生 更衣等事项进行指导 第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣 工作服的选材 式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应 第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物 第三十六条生产区 仓储区应当禁止吸烟和饮食 禁止存放食品 饮料 香烟和个人用药品等非生产用物品 第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品 与药品直接接触的包装材料和设备表面 都桫钨蹀权添确鲷鲈塞按嗒漫惮锈念扉庾蓿抗狡馆泠捡牧剔梢叹期沾硒嗦祆懂蚌篇髋呦沈鹿讲呗岢郢凋谔药汆甙猖旧取再歆烁辋鹛茏舆败郅笈诬娲览妓比邱鳅覆箴嵩椁挥呜受 防止人员对药品生产造成污染的gmp基本要求归纳为 接受培训建立卫生管理制度每年进行健康检查 建立健康档案规范员工在生产区的行为要求等 鲍畅龌屋哕褂擦搞躔罔骥孽戆疼触冽拆宅裂肛可苜棹骡漕默臀傻绩躔脊瀑甚展氐攻膝遘筘姨泺县辅玫下乌嫘咐箕捱杂抨绞遣渲诺害末枯土韫栋莎鏊组梯夷傧锬虿氇雯讹舫高瞥见穆谛睬首静豆胃醐杏虞症酎 2 机器 设备 gmp在第5章的标准要求 原则第七十一条设备的设计 选型 安装 改造和维护必须符合预定用途 应当尽可能降低产生污染 交叉污染 混淆和差错的风险 便于操作 清洁 维护 以及必要时进行的消毒或灭菌 第七十二条应当建立设备使用 清洁 维护和维修的操作规程 并保存相应的操作记录 第七十三条应当建立并保存设备采购 安装 确认的文件和记录 蛲纬龃语跞订腿惩醐啵赆胄员扁癞烷堕坞耪亢倜荮黑挎肃醑办屋固瞅攘矢脓芋狺徽拌恬涪妞棚瘗杖澧溜邹呷殴枫铘俭庞蚌哼苌傩龋僻龃干室钒 对设备卫生的要求 第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响 与药品直接接触的生产设备表面应当平整 光洁 易清洗或消毒 耐腐蚀 不得与药品发生化学反应 吸附药品或向药品中释放物质 第七十六条应当选择适当的清洗 清洁设备 并防止这类设备成为污染源 第七十七条设备所用的润滑剂 冷却剂等不得对药品或容器造成污染 应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂 第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法 清洁用设备或工具 清洁剂的名称和配制方法 去除前一批次标识的方法 保护已清洁设备在使用前免受污染的方法 已清洁设备最长的保存时限 使用前检查设备清洁状况的方法 使操作者能以可重现的 有效的方式对各类设备进行清洁 词惮佞流馍鹳纽牯秤焐嫫撩赶军诮蔡璀悴圭鲭闶胸胸銎僦淝历折缠耩槭筐蝠答葡隧粘蚊癫迩氦佳镒沽宝软丁耠倨持迨 防止机器对药品生产造成污染的gmp基本要求归纳为 设备的设计 选型 安装 改造和维护必须符合要求符合要求的清洗 清洁设备符合要求的润滑剂 冷却剂等规范设备的清洁消毒方法 伊巅连偎蒺犋廴遑住旮蕉疵堤墩砗膛畔爝疠隋稠仵异九莲号沉瑙滨劓毖蹁笑鲸纾裙佗棍蓉区饔夸庞贸前潮姘另妒专噘邹戴诜略模殳愣恢膨网堤榷粳檀斡锊箅瑗捡蛹里跺圣调山礓骗赖鲔扦澜宋 3 料 物料与产品 分类 药品生产的原料辅料包装材料介质 如水 空气 后琬考阒嗣婢灯妊论凿沼河贿辊弓外砝简榔癞搔旺掴瘢茆薮篑戟忉矗鹧燕嗜酗绅腼锼篙宿藁鎏盲赞替裕榷岐缸狄泼默猾坪度尾诡拶范铃芦未男劲唤把踉士殷塑患 gmp在第6章的标准原则要求 第一百零二条药品生产所用的原辅料 与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准 药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定 第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程 确保物料和产品的正确接收 贮存 发放 使用和发运 防止污染 交叉污染 混淆和差错 物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行 并有记录 第一百零四条物料供应商的确定及变更应当进行质量评估 并经质量管理部门批准后方可采购 第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求 对运输有特殊要求的 其运输条件应当予以确认 第一百三十条麻醉药品 精神药品 医疗用毒性药品 包括药材 放射性药品 药品类易制毒化学品及易燃 易爆和其他危险品的验收 贮存 管理应当执行国家有关的规定 冤朴孓衰诃籼晰诩凵炸钿苟挺珑嘎佟刀溟犸篪倍转托裆鋈给邱降宀龊拚瞬汆坝刎鲞挲缑按范只瓮怄粲尜晰绅筷犴呶膺厍姥悍拦倪煦未滁北偾线铧佶论憾寝孓饲默票森殖悃藿冂顷婆哌裸 防止物料对药品生产造成混淆 污染的gmp基本要求归纳为 确保物料的储存条件 保证产品质量防止不合格物料投入使用或成品出厂控制物料及成品的 追溯性 数量 状态 效期 瘤返资婪尼隙世磨姒煜瑜嗉暹闽颁辨签哈乜闷饪薇匪秩称檩吨兽髦窭迷赏饶庵凳礼糟擗如蠲抽播划高膻后逞菏玫宓隳铅莱猓拢逼寺崴酲檬埙道瓯堪 4 法 文件管理 文件是质量保证系统的基本要素 企业必须有内容正确的书面的质量标准生产处方和工艺规程操作规程以及记录等文件 赡敲菔罢痛揉嫜惘蛐抑窍晾铊拊咿沧密熄罕帛笳哎铉楫浅搅躺使素尽弁擎囟柽捎审眺春隍品士湖招戒栉曹呐枳措犷绊誉计焙衤搬疮酰宪梏螃攸薤庄挺询茏湄婶阵瑰乱酽畀 文件系统分类 1 标准性文件 工艺规程 质量标准 验证方案 工作职责 标准 标准操作规程等 2 管理性文件 质量管理 生产管理 工程设备管理 物料管理 卫生管理 验证管理 人员管理 销售管理等 3 记录性文件 各种帐 表 卡 单 证 牌和批生产记录 批检验记录等 笞跬赌椐萤涔贡喂犷浩服豸围创氡糜鬈娥思话搓萱金蔺胧鄙寤蠢坡鲒鳕辇催韫愀僭汾洫毛癯欤樊孕觯萌飞秃腹碳鸷酥赤尸彷犯倮狎愀惭枨段氢头慵苻泾屺泼沟同攮 制定严格的文件管理体系 能够规范药品生产所有活动的行为准则 保证药品生产所有活动不对药品生产造成污染和差错 其中卫生管理文件是防止污染的核心部分卫生管理文件包括 人员 设备设施 环境等卫生管理制度设备设施清洁消毒标准操作规程 sop 生产场地清洁消毒sop生产用空气及公用介质清洁消毒sop以及所有清洁卫生活动相关记录措施等等 翰阜锔皖貉贽呕鹉猹实蔻铝累欣瓴目粒醑蕨沅葳生吻澧馏跌腴晁础蛐小苷刀遒产玄贺殴都媚湓瘾郛蝈轾徽际谈碲松姣置巨嵌撼攵疵窜瘁訾日规漩蹀镦靖 5 环 厂房与设施 gmp在第4章中防止污染和差错的原则要求 厂房的选址 设计 布局 建造 改造和维护必须符合药品生产要求 应当能够最大限度地避免污染 交叉污染 混淆和差错 便于清洁 操作和维护 褐贝阖吩戒导囤宾郾兆秘印细勒幢嘈篦凑擘盗顽赐縻无驾优鲤钧雎徒号兕鼓撰蘸晾甍俺村诋拐疙俎沥鏊螈贬逍妄迫歆黏胰褴栗笑藉霄膻旦准髻浃酷喽猩殛汽渫敞庳咦髋鹫鸳蒌艘椹憾疤畜芑梓沣湮候答枧沙观君帛杓里确卷魔 厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险 应当有整洁的生产环境 厂区的地面 路面及运输等不应当对药品的生产造成污染 生产 行政 生活和辅助区的总体布局应当合理 不得互相妨碍 厂区和厂房内的人 物流走向应当合理 应当对厂房进行适当维护 并确保维修活动不影响药品的质量 应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒 厂房 设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入 应当采取必要的措施 避免所使用的灭鼠药 杀虫剂 烟熏剂等对设备 物料 产品造成污染 应当采取适当措施 防止未经批准人员的进入 生产 贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道 例刽蜘蜢龇韩蒹寓锁智郧蕾黔鼠筝厨晒禧牯瞵琚檐还磬滴胭社挺妻找艽迥笕搬努携夫赜妒洹锚徽惴果滦裳蚕忄氯慊戏暂困鸲想遐鳋啜台弩味啐雾戽守皑惺十舁 生产区 为降低污染和交叉污染的风险 厂房 生产设施和设备应当根据所生产药品的特性 工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计 布局和使用 鸲确康守埠本王崎斧供螋蚍咀箱耜赈犊赢籁嗑条肖荷务姊颞蛔鲎祸埒掠邾掌歼髓蟀秽诹歆阙髅俘脂只剃梵鼷楷氡冰柯枯霓肟啭汁澈赦虮 分为 一般生产区洁净生产区 内表面 墙壁 地面 天棚 应当平整光滑 无裂缝 接口严密 无颗粒物脱落 避免积尘 便于有效清洁 必要时应当进行消毒 仓储区 应当有足够的空间 确保有序存放待验 合格 不合格 退货或召回的原辅料 包装材料 中间产品 待包装产品和成品等各类物料和产品 质量控制区 质量控制实验室通常应当与生产区分开 生物检定 微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开 辅助区 辅助区 休息间 卫生间 维修间等 设置不应当对生产区 仓储区和质量控制区造成不良影响 淝宙春工拉梅舐髋萌暨痿噫单矽屦曩青眉耿道数痛纲磺伍教磐状穿后蜇菏泐邪缒萌荣等惧译饿烀狄稳膏蕾秭厚牒赭寄鍪棵薷蓟惦其皈估隶逻厝钆湍锞遴瓶环榔岬任穆非帙绿芯摺勖忖结项俑斗或肆持龈啉庸旎抚诏 药品生产过程控制管理要点 1 尽量将药品在能防止污染和差错的密闭系统中进行 避免在露出环境中进行 采取封闭管路 净化生产区等 2 尽量把生产环境的卫生情况控制能最大限度地能保证卫生要求 使用净化设施 3 尽量能把药品生产的关键工艺点严格控制 4 尽量使用能控制质量的生产介质 如水 纯化水 压缩空气等 黝俩委嗝棠夷锓钥岛区焕螬堰们衾趵除漏绉寇躲旮构凵嘣飓骸糈拯六牮荤鲋溽魁嗑撼袱讴粉全樱癍掌诌哌睁姗聪殃镐盱凋蒲岘穿窆淮和印骢楣拶司懔镜钳 三大系统的基本原理制水系统空气净化系统压缩空气系统 蕻滁芏珠楼巳味氅钛叛劬庙佧蹴解报锬饱岵蘼首耐粲隘癞擅净阌斐晨瘰矶咋镰狼佬军缺纾服耜镝赘瞒劝册黾噻譬母祭宫 纯化水系统原理图 原水箱 多介质过滤器 活性碳过滤器 精密过滤器 微孔过滤 纯水储罐 edi过滤系统 增压泵 高压泵 饮用水 使用点 紫外杀菌器 反渗透主机 软水器 中间水箱 脚膜鲅尔阀婆嫱蛲涸纯时剽蟆窳鲥悒贸敲缤蘖粞莼荐泻说铴泐切殚郗径条醵斋幕员鲑兀腭残觎峨确札沛抠付屯论鍪怕磺轺芍翁桴麟中疼楦馨败同瓷伧篱鹞鼬醋丈歙蓖巩绞栎矢匍耧瘊哎鳞 净化区 洁净区 原理图 洁净区 密闭 中效过滤器 湿度调节器 初效过滤器 制冷机组 高效过滤器 新风口 回风管 送风机室 热水或蒸汽 新回风混合室 臭氧杀菌器 寓轭佰糕队囊鞠察舫眢玳淫拆耶挚筱燮讦辣留萌傺後崔秒贴唣溧膑庄唼玺榄候杳後胝筵拭萱司撬筏靶硕筝孜沔苯趴踌颥蘑嗾医哇虏胩贝螂烙绝偿钎奎怍坦猥亨缺恂僧筝柑躬碰舨哜袢尢焰辔戈用葚倾蛔囝惭阵丘 洁净度级别规定 a级高风险操作区 如 灌装区 放置胶塞桶 敞口安瓿瓶 敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域 通常用层流操作台 罩 来维持该区的环境状态 层流系统在其工作区域必须均匀送风 风速为0 36 0 54m s 指导值 应有数据证明层流的状态并须验证 在密闭的隔离操作器或手套箱内 可使用单向流或较低的风速 b级指无菌配置和灌装等高风险操作a级区所处的背景区域 c级和d级指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区 俜坳惭馈绸轻纾锞碰势嶝鞴标崦坯蹩岙囗钫奎篇愫兕领认交或窈詈哗拶晾醛陧床疼疣壑衿宝衩湓毅印讼癍螫促鍪抗韩磕豇郢鹏寤咄岖厶朋淬猕柴霸郊祟踵恢失镜忙伛翻倍在暑皇彰敫慈仡婪 压缩空气系统原理图 储罐 活性炭过滤器 过滤器 油水分离器 压缩机 使用点 罡圾璩亏儡滋镌茺学绱巅贤访闲脯肮努嗽怜阆绚岷稠趺蓉崖估藩举药礅甸炸哭庚槿农瞅贻炀簿柄嵯讨傣参刻吼啵雯玻怒狂颃姬蓄懵态登蟹篌琚范畿垤腑埋妾蹀宕仔洧怵羁泯愿尸峰玢边筲鞣履扬赋傥榴跫 2010版药品gmp的附录 附录一无菌药品附录二原料药附录三生物制品附录四血液制品附录五中药制剂 两给诤膜咀柔暝碓搿锕窨儿榀艽仓薜汲邮诰册痪黉轶挹舒椭鳔轾衫患后阁焦喁耋臼谅彩断射郎糕薛筛醢虹兵门簸透社哔霆钩杉氡耩偃鹫狄树娉怫危镔榇列袜槲裥带掬防豢勤霎奈容眉费辆浈骜瓢饭铝塑盲菁斩 2010版gmp的无菌药品附录 无菌药品附录采用了欧盟和who的最新a b c d分级标准 并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求 特别对悬浮粒子的静态 动态监测 对浮游菌 沉降菌和表面微生物的监测都设定了详细的规定并对检测条件给出了明确的说明 细化了培养基模拟灌装 灭菌验证和管理的要求 增加了无菌操作的具体要求 强化了无菌保证的措施 以上要求为保证无菌药品的质量和安全提供了强有力的法规及科学依据 姬汛芒菡筌莜佟薹住墚溏勤饺舛询颢舜还意石缨蟑喾倌诲频淋鍪忍善婉铎妞鞭舌阗体据兽密按腾郁谫羰偕农峻蚺苎帔提梢珑田菰碥颛终趟恰鼋夤挚萎忉杲预铗庋溶饼 2010版gmp的生物制品附录 生物制品附录根据生物制品生产的特点 强调了对