山银花化学成分与药理活性研究进展.docx

胞转分化的影响。 研究选用 50 只雄性大鼠作为对象，结果表phritis.am j kidney dis，2001，38:761-769.明： 氯沙坦能够对患有糖尿病大鼠的肾小管上皮细胞 tgf-1、-sma 的表达起到显著的下调作用，从而抑制肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞的转分化。 金永东17则对虫草菌液在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化中的作用进行了研究。 研究结论证实，虫菌液能够降低高糖环境下 hk-2 细胞 ilk 的表达，起到抑制 emt 的作用； 而草菌液则能够减轻 dn 肾小管间质病变，阻抑 emt。李玉杰18以中医治疗理论的角度，对黄芪和葛根对糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化起到的作用进行了研究。 在整个研究过程中，他应用小鼠作为对象，采用了整体试验与离体试验相结合的方式，进行定性与定量双重研究，研究结果表明：黄芪注射液与葛根注射液联合使用， 能够有效减轻小鼠肾小管间质纤维化的程度，同时能够抑制 tgf-1 刺激诱导的 hk-2 细胞中 emt 的进程， 从而能够有效恢复肾小管上皮细胞的表型。 吴丽丽19对中药糖耐康在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化中的作用进行了研究，指出：糖耐康能够降低 dn 肾脏病理的损伤评分，改善早期的肾脏病变，有着明显的降糖和降脂作用。 段玉蕊20通过研究指出：将替米沙坦与冬虫夏草联合起来，能够有效抑制 emt 的发生和发展，对肾间质纤维化的程度起到延缓和改善的作用。5 展 望目前，有关肾小管上皮细胞转分化与糖尿病肾病的研究，以肾小管上皮细胞转分化的机理、刺激因素为主。 相信随着肾小管上皮细胞转分化在糖尿病肾病研究的进一步深入， 以肾小管转分化为切入点的诊疗方案必将对糖尿病肾病治疗产生有益的影响。参考文献1slattery c，campbell e，mcmorrow t，et al.cyclosporine a -induced renal fibrosis: a role for epithelia-l mesenchymal transitionj.am j pathol，2005，167（2）:395.2masszi a，fan l，rosivall l，et al.integrity of cell contacts is acritical regulator of tgf-beta 1-induced epithelial to myofibroblast transition: role for beta -catenin j.am j pathol，2004，165（6）:1955.3strutzf， okadah， cecilia wl， et al. identification and characterization of a fibroblast marker: fspi.j. cell biol， 1995， 130（2）:393-405.4yang j， liu y. dissection of key events in tubular epithelialto myofibroblast transition and its implications in renal interstitial fibrosisj. am j pathol，2001，159:1465-1475.5jindek，nikolic -paterson dj，etal.tubular pllenotypic change6liu y. epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance， ，molecular mechanism， and therapeutic interventionj. j am soc nephrol 2004，15:1-12.7strutzf，zeisbergm，etal.role of basic fibroblast growth factorin epithelial mesenehyma1 transformation j.kidneyint，2002，61（5）:1714-1728.8fan jm， ng yy， hill pa， et al. transforming growth factor-beta regulates tubular epithelial myofibroblast transdifferentiation in vitroj. kidney int， 1999， 56（4）:1455-1467.9abreu jq ketpura ni，reversade b，et al.connective tissue growth facto（r ctgf）modulates cell signaling by bmp and tgf- betaj.nat cell biol，2002，4:599-604.10nadia aw， roger mm. connective tissue growth factor andrenal diseases: some answers， more questionsj.curr opinnephrol hypertens，2004，13:53-58.11lee yj， shin sj， tsai jh. increased urinary endothelin-likeimmunoreactivity excretion in niddm patients with albuminuriaj. diabetes care. 1994，17（4）:263.12yonhua liu.epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis:pathologic significance， molecular mechanism， and therapeuticj. intervention j am soc nephrol，2004，15:1-12. 13cruzado jm.，n lloberas，j torras，etal.regression of advanced diabetic nephropathy by hepatocyte growth factor gene therapy in ratsj.diabetes 2004，53:1119-1127. 14saikas，kikeda，0 yamanaka，etal.adenoviral gene transfer of bmp -7，id2，or id3 suppresses injury -induced epithelial -to - mesenehymal transition of lens epithelium in micej.am j phys iol cell physiol 2006，290:282-289. 15吕仁和，赵进喜，王越，等.糖尿病肾病临床研究述评j.北 京中医药大学学报，1994，19（2）:2-6. 16刘伦志.氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影 响j.湖北民族学院学报（医学版），2006（2）:25. 17金永东.糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化及虫草菌液对 其影响d.中南大学博士学位论文，2008. 18李玉杰.黄茂和葛根对糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化 的影响d.北京中医药大学硕士学位论文，2011. 19吴丽丽.糖耐康干预糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化研 究d.北京中医药大学博士学位论文，2012. 20段玉蕊.替米沙坦联合冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾小管 上皮细胞转分化的调节作用d.河南大学硕士学位论文，2012.基金项目:广西卫生厅课题（编号:z20100001）。山银花化学成分与药理活性研究进展李锦燊吴洪文（广西柳州市工人医院柳州 545005）摘要：综述了近年来对山银花的化学成分与药理活性研究的进展，为进一步开发利用山银花提供参考。关键词：山银花 化学成分 药理活性中图分类号：r284.1文献标识码：a文章编号：1672-8351（2014）02-0071-03山银花为忍冬科植物灰毡毛忍冬 lonicera macranthoideshand.-mazz.、 红腺忍冬 lonicera hypoglauca miq.、 华南忍冬lonicera confusa dc.或黄褐毛忍冬 lonicera fulvotomentosa hsuet s.c.cheng 的干燥花蕾或带初开的花，在我国大部分地区有分布。 它具有清热解毒、疏散风热的功效，用于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温热发病等症1。 为了更好地对山银花进行开发利用， 本文就山银花的化学成分与药理活性研究进展综述如下。1 化学成分的研究1.1 苷类：近年来，从山银花中发现了二十多个皂苷类成分，它们主要是以常春藤皂苷元或者齐墩果酸为苷元， 个别是连有绿原酸的三萜皂苷。 陈君等2从灰毡毛忍冬花蕾中分离得到 8个皂苷类成分：川续断皂苷乙、灰毡毛忍冬皂苷甲、灰毡毛忍冬次皂苷甲、灰毡毛忍冬皂苷乙、灰毡毛忍冬次皂苷乙、常春藤皂苷元-28-o-d-吡喃葡萄糖基 （16）-o-d-吡喃葡萄糖基酯苷、 常春藤皂苷元-3-o-l-吡喃鼠李糖-（12）-l-吡喃阿拉伯糖苷、木通皂苷 d。 柴兴云等3从华南忍冬中分离得到除木通皂苷 d 外 7 个皂苷类成分。72北方药学 2014 年第 11 卷第 2 期陈雨等48从灰毡毛忍冬花蕾中分离得到：忍冬绿原酸酯皂苷 lonimacranthoide-，葳岩仙皂苷 c，常春藤皂苷 f（hn-saponin f），dipsacussaponin a、齐墩果酸皂苷元-28-o-d-吡喃葡萄糖基（16）-o-d-吡喃葡萄糖酯等多个成分。陈 雨 9 等 还 从该灰毡毛忍冬花蕾中首次分离得到 secologanoside 与 secoxyloganin 两个环烯醚萜苷类化合物。1.2 黄酮类：黄酮是山银花中主要化学成分之一，主要有黄酮、黄酮醇及黄酮苷。目前已从山银花中分离得到黄酮类成分有1012：木犀草素、木犀草素-7-o-d-半乳糖苷、 木犀草素-7-o-d-葡萄糖苷、槲皮素、芦丁、槲皮素-3-o-d-葡萄糖苷、苜蓿素、苜蓿素-7-o-新橙皮糖苷、 苜蓿素-7-o-d-葡萄糖苷、 金圣草素-7-o-新橙皮糖苷、 山柰酚-3-o-d-葡萄糖苷、 异鼠李素-3-o-d-葡萄糖苷。 胡扬帆等13分离得到圣草酚与香叶木素-7-o-b-d-葡萄糖苷。1.3 有机酸类： 山银花中所含有机酸含量主要包括绿原酸、异绿原酸、新绿原酸、奎宁酸及咖啡酸类衍生物，其中绿原酸类成分通常被认为是该属植物主要的活性成分。陈敏等14从灰毡毛忍冬中分离到两个新的双咖啡酰基奎宁酸酯化合物，分别为灰毡毛忍冬素 f 和灰毡毛忍冬素 g。 柴兴云等15从华南忍冬中分离得到 4 个酚酸类成分：咖啡酸、绿原酸、绿原酸甲酯和 5-o-咖啡酰基奎宁酸丁酯，其中 5-o-咖啡酰基奎宁酸丁酯为首次从忍冬属植物中分得。 许小方等16从灰毡毛忍冬花蕾中分离得到 3 个绿原酸类成分：1-o-咖啡酰基奎宁酸、4-o-咖啡酰基奎宁酸和 5-o-咖啡酰基奎宁酸丁酯。1.4 挥发油类：挥发油也是山银花的主要有效成分之一，包括芳樟醇、棕榈酸、亚油酸、香叶醇、a-松油醇以及辛烯醇等。 童巧珍等17在湖南 3 个产地的灰毡毛忍冬花蕾中检测到 26 个相同的挥发油成分，其中芳樟醇含量最高，在湖南新宁产灰毡毛忍冬花蕾中所占相对含量高达 31.88%， 且 3 种湖南产灰毡毛忍冬中所含芳樟醇的含量均高于 3 种正品金银花。2 药理活性研究在中国药典把山银花单列前，它作为金银花入药，含有多种药理活性较强的成分，具有抗病原微生物、抗炎、抗氧化、保肝、抗肿瘤、免疫调节与抗动脉粥样硬化等方面的活性。2.1 抗病原微生物：雷志钧等18实验表明：山银花与金银花具有相似的抗菌谱， 灰毡毛忍冬水提物对金黄色葡萄球菌和乙型链球菌具有杀灭作用，对伤寒杆菌大肠杆菌、痢疾杆菌和变形杆菌有抑制作用。 动物试验证实，灰毡毛忍冬对金葡菌感染的小鼠有保护作用。陈丽娜19对山银花的抗菌作用进行了研究，结果表明：山银花提取物对引起呼吸道感染的常见致病菌和条件致病菌，包括金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、白喉杆菌、绿脓杆菌均有很强的抗菌作用。刘岚20等对山银花提取物进行体外抑菌试验比较：酚酸类（总绿原酸）、苷类、黄酮类及挥发油类成分对各试验菌株均有不同程度的抑制，且对金黄色葡萄球菌抑菌效果大于大肠埃希菌，山银花中酚酸类成分的抑菌效果明显高于其他三种药用成分。李光玉等21对普通感冒的发热、头痛、咽喉肿痛等进行临床试验，提示山银花具有抗病毒作用；对普通感冒的疗效，灰毡毛忍冬高于贵州华南忍冬。2.2 抗炎退热：雷志钧等22研究证实：灰毡毛忍冬能抑制因新鲜啤酒酵母菌所致热大鼠的发热趋势， 与金银花的解热强度相当，但作用时间较短。杨斌等23分离大鼠腹腔巨噬细胞，通过 mtt 比色法及酶联免疫吸附法分析广西山银花提取物绿原酸对巨噬细胞生物活性的影响。 结果表明绿原酸具有体外抗炎作用，其作用机制可能与抑制 tnf-a、il-6 等炎症因子的活化以及影响花生四烯酸（aa）代谢有关；绿原酸可通过抑制 cox-2 活性，减少 pge2 的合成发挥抗炎作用。 这也许就是山银花具有退热作用的机理之一。2.3 抗氧化：谢学明等24采用 dpph 法证实了华南忍冬乙醇提取物具有很强的抗氧化活性。 文献25，26报道：灰毡毛忍冬提取纯化物具有比 vc 还强的清除羟自由基和还原 fe3+能力，对超氧阴离子的清除能力比 vc 稍弱，而该能力与绿原酸的浓度呈正相关性。刘敏27等报道：灰毡毛忍冬茎叶乙酸乙酯、正丁醇、甲醇与水提取物 4 个不同极性成分对 dpph 自由基均有较强的清除作用，这可能和其中含有的绿原酸异绿原酸等多羟基酚有关。2.4 保护肝脏：时京珍28等研究表明：黄褐毛忍冬和灰毡毛忍冬的提取物可明显降低 d-氨基半乳糖与四氯化碳引起的小鼠血清谷丙转氨酶增高，对四氯化碳、d-氨基半乳糖等肝毒物造成的大、小鼠肝损伤有保护作用。2.5 抗肿瘤：wangj 等29实验表明：灰毡毛忍冬次皂苷乙（macranthoside b）对体外的多种肿瘤细胞均具有抑制增殖的作用，并且可显著降低经肿瘤移植的裸鼠的肿瘤体积和重量；灰毡毛忍冬次皂苷乙可诱导 hepg2 细胞凋亡，其机制与聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（parp）降解、细胞凋亡蛋白酶级联反应的激活，以及 bax/bcl-2蛋白比升高有关。管福琴30等利用芯片定量 pcr 扩增肿瘤发生中的关键基因，证实灰毡毛忍冬次皂苷乙能够抑制白血病细胞 hl-60 和结肠癌细胞 lovo 的增殖，而对 hl-60 效果更好。其中，对 hl-60增殖的抑制机理主要是阻滞细胞周期和减少细胞侵袭转移。2.6 免疫调节和抗过敏：文献31报道：常春藤皂苷 f、灰毡毛忍冬皂苷甲、木通皂苷 d、常春藤皂苷元与常春藤皂苷元- 28-o-d-吡喃葡萄糖基（16）-o- d-吡喃葡萄糖基酯苷对补体的经典激活途径显示较强的抗补体活性。 皂苷元 3 位接单糖链的常春藤皂苷均能激活 90%的免疫溶血。 皂苷元 28 位接单糖链与 3、28 位接双糖链的常春藤皂苷均具有抗补体活性。2.7 抗动脉粥样硬化：李荣等32对山银花不同极性的提取物进行离体荷脂细胞与 apoe 敲除动脉粥样硬化模型小鼠试验，结果表明： 山银花提取物中四类化学成分均能不同程度地降低荷脂细胞内胆固醇含量，其中黄酮类成分抗动脉粥样硬化作用较强。3 小结与展望山银花自 2005 年起从中国药典的金银花项下独立出来，作为单列品种。 山银花的应用历史悠久，分布广、资源充足，它的合理开发利用具有重要的经济意义。 以前研究山银花化学成分与药理作用等的实验研究相对较少， 并且主要集中在绿原酸的研究方面， 对山银花的其他活性成分及其药理作用机理、临床应用等有待进一步的研究探索。 系统研究其化学成分及各类成分的药理活性， 对进一步开发利用这一丰富的自然资源具有重要的指导意义。参考文献1中国药典委员会.中国药典s.第一部，北京:化学工业出版社，2010:28.2陈君，许小方，柴兴云，等.灰毡毛忍冬花蕾的化学成分j.中国天然药物，2006，4（5）:347.3柴兴云，李萍，窦静，等.山银花中皂苷类成分研究j.中国天然药物，2004，2（2）:83.4陈雨，冯煦，贾晓东，等.灰毡毛忍冬花蕾的化学成分研究j.中草药，2008，39（6）：823.5chen y，feng x，jia x，et al.triterpene glycosides fromlonicera.isolation and structural determination of seven glyco sides from flower buds of lonicera macranthoides j.chemistry ofnatural compounds，2008，44（1）:39.6chen y，zhao y，wang m，et al.the first chlorogenic acid estersaponin lonicera macranthoides j.chemistry of natural compounds，2012，47（6）:940.7chen y，feng x，wang m，et al.triterpene glycosides fromlonicera. .isolation and structural determination of glycosidesfrom flower buds of lonicera macranthoides j.chemistry of nat73北方药学 2014 年第 11 卷第 2 期ural compounds，2009，45（1）:514.8chen y，shan y，zhao y，et al.two new triterpenoid saponinsfrom lonicera macranthoidesj.chinese chemical letters，2012，23（2）:325.9陈雨，赵友谊，吴双，等.灰毡毛忍冬花蕾水溶性化学成分研究j.中药材，2012，35（2）:231.10柴兴云，王林，宋越，等.山银花中黄酮类成分的研究j.中国药科大学学报，2004，35（4）:299.11陈君，许小方，柴兴云，等.灰毡毛忍冬花蕾的化学成分j.中国天然药物，2006，4（5）:347.12陈雨，冯煦，贾晓东，等.灰毡毛忍冬花蕾的化学成分研究j.中草药，2008，39（6）:823.13胡扬帆，吴楚材.灰毡毛忍冬藤化学成分研究j.中 药 材 ，2012，35（1）:66.14陈敏，吴威巍，沈国强，等.灰毡毛忍冬化学成分研究 v 灰毡毛忍冬素 f 和 g 的结构测定j.药学学报，1994，29（8）:617.15柴兴云，窦静，贺清辉，等.山银花中酚酸类成分研究j.中国天然药物，2004，2（6）:339.16许小方，李会军，李萍，等.灰毡毛忍冬花蕾中的化学成分j.中国天然药物，2006，4（1）:45.17童巧珍，周日宝，罗跃龙，等.湖南 3 个产地灰毡毛忍冬花蕾的挥发油成分分析j.中成药，2005，27（1）:52.18雷志钧，周日宝，贺又舜，等.灰毡毛忍冬与正品金银花体内抗菌作用的比较j.中医药导报，2005，11（9）:8.19 陈 丽 娜 . 山银花的抗菌作用初步研究 j. 临床医学工程， 2009，16（10）:46.20刘岚，李荣.山银花药用成分的提取及抑菌活性研究j.中南医学科学杂志，2012，40（3）:298.21李光玉，吴如英，王玉英，等.灰毡毛忍冬的质量研究（）-对普通感冒的临床疗效观察j.中药材科技，1984，3:14.22雷志钧，周日宝，曾嵘，等.灰毡毛忍冬与正品金银花解热作用的比较研究j.湖南中医学院学报，2005，25（5）:14.23杨斌，丘岳，王柳萍，等.广西山银花绿原酸体外抗炎作用及分子机制研究j.中国药理学通报，2009，25（4）:542.24谢学明，钟远声，李熙灿，等.22 种华南地产药材的抗氧化活性研究j.中药药理与临床，2006，22（1）:48.25张伟敏，魏静，胡振，等.灰毡毛忍冬提取纯化物抗氧化性研究j.食品科学，2008，29（3）:109.26lanw，zhaojunz，zesheng z.characterizationof an -tioxidantactivity of extracts from flos lonicerae j.drug dev ind pharm，2007，33（8）:841.27刘敏，管福琴，王海婷，等.灰毡毛忍冬茎叶不同极性成分的体外抗氧化活性研究j.食品科技，2012，38（4）:211.28时京珍，秀芬，宛蕾.黄褐毛忍冬和灰毡毛忍冬几种成分对大、小鼠化学性肝损伤的保护作用j.中国中药杂志，1999，24（6）:363.29wang j，zhao x z，qi q，et al.macranthoside b，a hederagenin saponin extracted from lonicera macranthoides and its antitumor activity in vitro and in vivo j.food and chemical toxi cology，2009，47（7）:1716. 30管福琴，冯煦，彭峰，等.灰毡毛忍冬次皂苷乙抑制白血病细 胞 hl-60 的增 殖 及 其 机 制 研 究 j. 天然产物研究与 开 发 ，2010，22（5）:765.31oh s r，jung ky，son kh，et al.in vitro anticomplementaryactivity of hederagenin saponins isolated from roots of dipsacus asperj.archieves of pharmacal research，1999，22（3）:317. 32李荣，周玉生，匡双玉.山银花提取物抗动脉粥样硬化成分 研究j.中国现代应用药学，2011，28（2）:92.基金项目：广西科技厅攻关基金资助项目（桂科攻 11107009-2-4）。短篇报道成功抢救一例心脏骤停的临床体会范彩霞（辽宁省抚顺市望花区创业园区社区卫生服务中心 抚顺 113001）关键词：抢救 心脏骤停中图分类号：r541.7+81 患 者女，52 岁，以反复“劳累后心悸气短 20 余年，加重伴双下肢浮肿一周”为主诉入院。 查体；体温 36.5，脉搏 90 次每分，呼吸 20 次每分，血压 13080 毫米汞柱，神志清，二尖瓣面容，口唇发绀，颈静脉怒张，双肺中下野闻及湿啰音，心界向左扩大，心率 120 次/每分，心尖部闻及隆隆样舒张期杂音和 4 级粗糙收缩期吹风样杂音；腹软，肝大，剑下 4.0 厘米，有触痛，肠鸣音正常。 双下肢中度凹陷性水肿。 心电图示：异位心律，快速房颤。 住院诊断：风湿性心脏病（二尖瓣狭窄兼关闭不全）、心律失常-快速房颤、全心衰、心功能级。