新版修订稳定性试验管理规程.doc

文 件 编 码SMPQA02303文件名称稳定性试验管理规程制 订 部 门质监科版 次新订页 码1/4制订人/日期审核人/日期复印号批准人/日期生 效 日 期发 放 至变更档案号1.目的：建立完善的稳定性试验管理制度，为药品的生产、包装、储存、运输条件和有效期的确定提供科学的依据，以保障临床用药的安全有效。2.依据：中国药典2010版二部附录“原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”；药品生产质量管理规范 2010年修订第一百三十五条、二百三十一条等。3.适用范围：适用于本公司所有产品的稳定性试验。4.责任人：质监科、化验室。5.内容：5.1 稳定性试验管理员由质监科授权专人负责稳定性试验的管理工作，在做稳定性试验前必须先制定稳定性试验方案由质监科部门负责人批准后，按照方案进行稳定性的试验。5.2稳定性试验的检测由化验室负责。5.3稳定性试验的分类、考察时间及条件:5.3.1上市前稳定性分为：影响因素试验、加速试验、长期试验三种.5.3.2影响因素试验：选择1批供试品去除外包装，置于开口的容器中（如容量瓶或培养皿），进行以下试验。（一般在新产品注册或产品上市前做该试验，上市后不做此试验。）高温试验：供试品开口后置于适宜的洁净容器中，于60的试验条件下放置10天，分别于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。如样品发生显著变化（含量低于规定限度）则在40条件下同法进行试验。若60无明显变化，不再进行40试验。高湿试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，于25、相对湿度90%5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。同时应准确称量实验前后样品的重量，以考察样品的吸湿潮解性能。（若吸湿增重5%以上，则应在25，相对湿度75%5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此条件的试验。液体可不进行高湿试验。）强光照射试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500LX500LX的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。文件编码 SMPQA02303文件名称稳定性试验管理规程页码2/45.3.3加速试验：此项试验是在超常的条件下进行的。其目的是通过加 速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审评、包装、运输及储存提供必要的资料。供试品在温度402，相对湿度755%的试验条件下放置，分别于0，1，2，3，6个月时取样，按稳定性考察项目进行检测。如在6个月内供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则增加中间条件的试验，试验条件温度302，相对湿度655%同法进行6个月试验。乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片、及泡腾颗粒宜直接采用温度302、相对湿度655%的条件进行试验，其他要求与上述相同。5.3.4长期试验：长期试验是在接近药物的实际储存条件下进行，其目的为制订药物的有效期提供数据。供试品在温度252,相对湿度60%10%的条件下放置，分别于0，3，6，9，12，18，24，36，48个月.，按稳定性考察项目进行检测。5.4上市后的持续稳定性考察的试验条件同长期稳定性试验条件，一般考察时间为每年检测一次。5.5考察原则 新产品投产或最初通过生产验证（每一规格、每一内包装形式）的3批产品需做长期和加速稳定性试验。 重大变更（生产设备、原辅料变更、工艺调整等）或生产和包装有重大偏差的药品，并增加考察批次，一般应不少于3批。 对于重新加工、返工或回收的批次应列入稳定性考察，一般应不少于1批. 每一品种的每一种规格、每一内包装形式的药品应每年选择1批做持续稳定性的考察。以进一步确认有效期。5.6试验用样品及检测的要求 取样：稳定性试验用供试品有取样人员按成品取样操作规程进行取样。供试品需科学、合理、具有代表性。 样品量：进行长期和加速稳定性试验的产品，每批取样量为一次全检量的10倍；持续稳定性考察的长期试验取样量为一次全检量的5倍。 稳定性试验样品的包装形式应与上市产品一致长期/加速试验产品名称：产品批号：加入时间： 样品的标识：文件编码 SMPQA02303文件名称稳定性试验管理规程页码3/4 试验样品的提取：样品必须按照稳定性试验计划的试验点按时取出，并登记相关记录，同时交化验室进行检测。 检测时间：按照稳定性试验计划的试验点取出的供试品，加速试验样品自取样日起2周内完成检测，长期稳定性试验样品自取样日起4周内完成检测。 检验记录：用各产品的批检验记录，如药典标准升版，按新标准进行检验。5.7稳定性试验方案及计划 根据考察原则需做稳定性试验时，建立产品的稳定性试验方案，由质监科部门负责人批准后实施。方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件等；同时注明样品包装（要求所用材料和封装条件等与市场包装一致）。 稳定性试验中各项目的检测方法和指标的限度要求同各产品的质量标准。 考察项目可依据中国药典2010版二部中原料药与药物制剂稳定性试验指导原则制定，如考察项目少于质量标准中全检的项目应说明理由。 应在每年年初制定本年度持续稳定性试验计划，以便及时的加入。如该年度有新产品或工艺验证按照以上各条款的规定进行稳定性试验。5.8结果分析与评估报告 应对各试验点的检验结果以表格的形式进行统计（填写附录3），有实验数据的应列出具体数值。每年应对各个产品的稳定性数据进行统计和分析，并进行含量、杂质等的趋势分析（附趋势分析图谱）。 稳定性试验结束后，应对检验数据进行分析，并对含量、杂质等进行趋势分析（附趋势分析图谱）暂定或确定产品的有效期以及保存条件；总结完成稳定性考察报告并对相关记录存档。5.9稳定性试验结果出现不符合质量标准和显著变化时，应报告质监科负责人并对其进行调查，具体原因具体分析。企业还应当考虑是否可能对上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。5.10稳定性中“显著变化”包括： 物理性质如颜色、比旋度、水分等超出标准规定。 含量测定中发生5%的变化（特殊情况应加以说明），或者不能达到生物学和免疫学的指标。文件编码 SMPQA02303文件名称稳定性试验管理规程页码4/4 任何一个降解产物超出标准规定。 PH值超出标准规定。 溶出度和释放度超出标准规定。6.附件：（附录3表格中的内容可根据其产品的具体检验项目进行改变。）SMPQA02303附录1 稳定性试验样品取出登记表 新订SMPQA02303附录2 稳定性试验方案 新订SMPQA02303附录3 稳定性试验结果统计表 新订SMPQA02303附录4 稳定性试验加入、检测提示一览表 新订 稳定性试验样品取出登记表编号： SMPQA02303附录1 品名批号取出量剩余量取出人/日期备注 稳定性实验方案编号： SMPQA02303附录2 方案内容： 按照正文中5.7项要求制定本方案。 制定人/日期： 批准人/日期：具体试验检测点见表2/2 页次1/2 稳定性实验方案编号： SMPQA02303附录2 版次：新订 试验检测点： 加速试验：温度402，相对湿度755%品名批号加入日期1月2月3月6月 长期试验：温度252, 相对湿度60%10% 品名批号加入日期3月6月9月12月18月24月36月备注：页次2/2 稳定性试验结果统计表编号： SMPQA02303附录3 版次：新订 试验类型： 批号： 温度： 湿度： 包装类型及规格：项目标准 月份 0月3月6月9月12月18月24月36月48月备注： 稳定性试验加入、检测提示一览表编号： SMPQA02303附录4 版次：新订 加速试验：温度402，相对湿度755%品名批号加入日期1月2月3月6月 长期试验：温度252, 相对湿度60%10% 品名批号加入日期3月6月9月12月18月24月36月备注： 多潘立酮片 稳定性试验结果统计表编号： SMPQA02303附录3 版次：新订 试验类型：长期试验 批号：100101 温度： 湿度： 包装类型及规格：检验项目性状含量有关物质溶出度标准月份应为白色片90.0-110.0%供试品溶液主斑点的颜色与位置应与对照品溶 液的主斑点相同 限度为标示量的75%0月白色片93.16%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致94.21%93.33%96.82%99.44%91.59%94.21%3月白色片93.08%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致101.2%100.28%104.88%93.84%96.60%98.44%6月白色片93.11%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致101.66%99.86%93.57%95.37%98.96%100.76%9月白色片93.11%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致92.67%95.24%96.10%99.53%93.53%95.24%12月白色片92.89%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致91.32%92.68%97.61%94.21%96.08%94.04%18月白色片95.11%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致92.69%92.69%89.78%95.59%95.25%91.83%24月白色片94.61%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致99.68%92.26%102.82%101.07%99.51%103.17%36月48月备注： 多潘立酮片 稳定性试验结果统计表编号： SMPQA02303附录3 版次：新订 试验类型：长期试验 批号：100102 温度： 湿度： 包装类型及规格：检验项目性状含量有关物质溶出度标准月份应为白色片90.0-110.0%供试品溶液主斑点的颜色与位置应与对照品溶 液的主斑点相同 限度为标示量的75%0月白色片94.6%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致95.59%91.98%94.69%89.28%93.78%91.08%3月白色片94.36%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致98.44%100.28%95.68%93.84%92.00%96.60%6月白色片94.02%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致98.07%95.37%93.57%97.17%92.67%91.77%9月白色片94.26%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致90.95%86.66%99.53%88.38%90.95%84.95%12月白色片94.75%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致90.65%87.08%85.38%86.74%82.33%85.38%18月白色片94.38%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致95.24%93.18%91.98%93.87%93.87%95.07%24月白色片95.75%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致99.68%99.68%99.68%100.55%101.77%101.07%36月48月备注： 多潘立酮片 稳定性试验结果统计表编号： SMPQA02303附录3 版次：新订 试验类型：长期试验 批号：100103 温度： 湿度： 包装类型及规格：检验项目性状含量有关物质溶出度标准月份应为白色片90.0-110.0%供试品溶液主斑点的颜色与位置应与对照品溶 液的主斑点相同 限度为标示量的75%0月白色片93.7%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致108.96%100.93%99.14%99.14%96.46%100.93%3月白色片93.61%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致99.36%96.60%95.68%91.08%98.44%100.28%6月白色片93.45%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致100.76%93.57%97.17%89.07%90.87%92.67%9月白色片93.32%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致100.44%90.95%93.53%95.24%86.66%94.38%12月白色片93.68%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致93.70%94.72%94.38%95.91%91.76%92.85%18月白色片93.65%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致94.26%92.35%92.87%93.04%97.38%91.31%24月白色片95.77%供试品溶液主斑点与对照品溶液主斑点一致97.07%98.11%98.98%94.62%97.76%97.76%36月48月备注： 多潘立酮片 稳定性试验结果统计表编号： SMPQA02303附录3 版次：新订 试验类型：长期试验 批号：120101 温度： 湿度： 包装类型及规格：检验项目性状含量有关物质溶出度标准月份应为白色片90.0-110.0%供试品液色谱图中如有杂质峰，各峰面积之和不大于对照液主峰面积的1.0% 限度为标示量的80%0月白色片103.5%供试品各杂质峰面积之和对照品主峰面积的1.0%90.80%101.50%93.14%97.49%97.99%98.32%3月白色片97.96%供试品各杂质峰面积之和对照品主峰面积的1.0%98.72%97.67%98.90%102.58%97.50%99.25%6月白色片97.93%供试品各杂质峰面积之和对照品主峰面积的1.0%95.66%97.77%98.58%98.09%100.20%89.81%9月12月18月24月36月48月备注： 多潘立酮片 稳定性试验结果统计表编号： SMPQA02303附录3 版次：新订 试验类型：长期试验 批号：120102 温度： 湿度： 包装类型及规格：检验项目性状含量有关物质溶出度标准月份