药品说明书相关要求及解释.7.24.doc

药品说明书相关要求及解释主要内容一、相关法规文件。二、药品说明书和标签管理规定及相关解释。三、说明书使用过程中存在的问题。一、 相关法规文件 (一)印制说明书需重点掌握的法规文件：1. 药品说明书和标签管理规定（局令第24号，2006.6.1施行）2. 关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知 （国食药监注【2006】202号，2006.5.10）3. 关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知 （国食药监注【2006】283号，2006.5.22）4. 关于印发非处方药说明书规范细则的通知（国食药监注【2006】540号，2006.10.20）5. 国家食品药品监督管理局公布的非处方药说明书范本6. 国家食品药品监督管理局网站24号令执行专栏7. 关于药品标签备案管理有关规定的通知（琼食药监注【2010】2号，2010.4.7标签不再备案）8. 关于实施中国药典2010年版有关事宜的公告（国家局公告2010年第43号，2010.6.17）9. 关于执行中国药典2010年版有关问题解释的通知（琼食药监注【2010】7号，2010.7.16）10. 中国药典2010年版（2010.10.1执行）11. 关于执行中国药典2010年版有关问题的通知（琼食药监注【2011】2号，2011.1.12）12. 关于药品说明书实样（设计样稿）备案管理有关规定的通知（琼食药监注【2012】22号，2012.7.1说明书不再备案） （二）其它相关文件见本次培训配套资料药品注册法规汇编。二、 药品说明书和标签管理规定及相关解释（按照24号令顺序）第1章 总则第一条为规范药品说明书和标签的管理，根据中华人民共和国药品管理法和中华人民共和国药品管理法实施条例制定本规定。第二条在中华人民共和国境内上市销售的药品，其说明书和标签应当符合本规定的要求。第三条药品说明书和标签由国家食品药品监督管理局予以核准。药品的标签应当以说明书为依据，其内容不得超出说明书的范围，不得印有暗示疗效、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。 未经国家局发布过说明书的药品，其药品生产企业可以起草说明书，按照补充申请申报，由国家局审批。2005版化学药品和生物制品临床用药须知不可作为说明书的编写依据。 “企业防伪标志”“企业识别码”“企业监管码”“相关专利号”等不违背24号令的文字图案可以在标签上印制。不得在说明书和标签中标注“总代理”“总经销”“总监制”“由公司持有，授权公司使用”“印制厂家”“印刷批次”“联合出品”等与药品质量无关字样。 第四条药品包装必须按照规定印有或者贴有标签，不得夹带其他任何介绍或者宣传产品、企业的文字、音像及其他资料。药品生产企业生产供上市销售的最小包装必须附有说明书。 包装规格是指上市销售的最小包装的规格。若增加专供社区门诊使用的大包装规格，必须给每一个最小包装附上说明书。增加的药品包装规格必须是从临床合理用药的角度去考虑，符合科学性、合理性、必要性。第五条药品说明书和标签的文字表述应当科学、规范、准确。非处方药说明书还应当使用容易理解的文字表述，以便患者自行判断、选择和使用。第六条药品说明书和标签中的文字应当清晰易辨，标识应当清楚醒目，不得有印字脱落或者粘贴不牢等现象，不得以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充。有相关文件特殊要求的除外。第七条药品说明书和标签应当使用国家语言文字工作委员会公布的规范化汉字，增加其他文字对照的，应当以汉字表述为准。第八条出于保护公众健康和指导正确合理用药的目的，药品生产企业可以主动提出在药品说明书或者标签上加注警示语，国家食品药品监督管理局也可以要求药品生产企业在说明书或者标签上加注警示语。 药品生产企业在药品说明书和标签上增加警示语，涉及药品安全信息的或根据国家局要求修改说明书的，应提出报省局备案的补充申请。对药品严重不良反应及潜在的安全性问题的警告，包括【禁忌】、【注意事项】及剂量过量等需提示特别注意的事项，都应以醒目黑体字在说明书标题下注明。处方药：“请仔细阅读说明书并在医师指导下使用”otc： “请仔细阅读说明书并按说明使用或在医师指导下购买或使用”（加重字体印刷）含有化学药品（维生素类除外）的中药复方制剂，应注明本品含xx（化学药品通用名称）。 例：处方中含有马来酸氯苯那敏的“鼻舒适片”及“康乐鼻炎片”，在说明书中均增加了警示语 ：“警告： 本品含有化学药品马来酸氯苯那敏”。第二章药品说明书第九条药品说明书应当包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品。药品说明书的具体格式、内容和书写要求由国家食品药品监督管理局制定并发布。第十条药品说明书对疾病名称、药学专业名词、药品名称、临床检验名称和结果的表述，应当采用国家统一颁布或规范的专用词汇，度量衡单位应当符合国家标准的规定。第11条 药品说明书应当列出全部活性成份或者组方中的全部中药药味。注射剂和非处方药还应当列出所用的全部辅料名称。 药品处方中含有可能引起严重不良反应的成份或者辅料的，应当予以说明。第十二条药品生产企业应当主动跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，需要对药品说明书进行修改的，应当及时提出申请。 根据药品不良反应监测、药品再评价结果等信息，国家食品药品监督管理局也可以要求药品生产企业修改药品说明书。第十三条药品说明书获准修改后，药品生产企业应当将修改的内容立即通知相关药品经营企业、使用单位及其他部门，并按要求及时使用修改后的说明书和标签。第十四条药品说明书应当充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。药品生产企业未根据药品上市后的安全性、有效性情况及时修改说明书或者未将药品不良反应在说明书中充分说明的，由此引起的不良后果由该生产企业承担。第十五条药品说明书核准日期和修改日期应当在说明书中醒目标示。核准日期是指国家食品药品监督管理局批准该药品注册的日期。对于2006年6月1日之前批准注册的化药、2006年7月1日之前批准注册的中药、天然药物，其“核准日期”是按照24号令要求提出补充申请后，省局予以批准或备案的日期。修改日期指该药品说明书的修改被国家食品药品监督管理局或省级食品药品监督管理局核准的日期。核准和修改日期应当印制在说明书首页左上角。修改日期位于核准日期下方，按时间顺序逐行书写。经国家局或省局审批的药品补充申请事项，如试行标准转正、改变药品生产企业名称、药品生产企业内部改变药品生产场地、变更药品的有效期、变更直接接触药品的包装材料或者容器等，可依据批件结论修改药品说明书中相应项内容（批件日期即修改日期），不需重复提交修改说明书省局备案的补充申请。根据国家局相关文件要求修改药品说明书，如果在国家局网站上可下载相关文件，可以将文件发布日期做为修改日期，直接修改印刷说明书；如果按照补充申请第30项（根据国家局标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书）报省局备案补充申请，则网上公示日期为修改日期。国家药品标准颁布件以实施日期做为药品说明书修改日期非处方药没有核准日期和修改日期，只有修订日期。第三章药品的标签第十六条药品的标签是指药品包装上印有或者贴有的内容，分为内标签和外标签。药品内标签指直接接触药品的包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。第十七条药品的内标签应当包含药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。 内标签尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注药品通用名称、规格、产品批号、有效期等内容，不可仅标注为“见外标签”。个别品种因特殊情况如设备技术等原因，其内标签印制通用名称、规格、产品批号和有效期确有困难的，药品生产企业应当向国家食品药品监督管理局提出补充申请，同意后方可减少标注内容。 安瓿上无法印刷“产品批号”字样的，可以省略，但必须印制批号内容。由于铝塑包装机模具问题，不能在产品批号的数字前加上“产品批号”字样的，可以标注“产品批号见钢印”字样，钢印印在铝塑的边缘。防潮用的透明聚乙烯膜或者不透明的复合膜袋，可以不印制任何内容，若印制，内容应当符合药品外标签的要求。中药蜜丸、糊丸等使用塑料球包装的品种内标签印制确实存在较大技术难度的，药品生产企业可直接标注药品通用名称即可，不必再按补充申请申报。第十八条药品外标签应当注明药品通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项不能全部注明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书”字样。适应症或功能主治等项目难以标出主要内容，可以仅标明“详见说明书”。药品标签印制的适应症或功能主治字体、字号、颜色应当一致，不得突出印制其中的部分内容。第十九条用于运输、储藏的包装的标签，至少应当注明药品通用名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业，也可以根据需要注明包装数量、运输注意事项或者其他标记等必要内容。第二十条原料药的标签应当注明药品名称、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、执行标准、批准文号、生产企业，同时还需注明包装数量以及运输注意事项等必要内容。第二十一条同一药品生产企业生产的同一药品，药品规格和包装规格均相同的，其标签的内容、格式及颜色必须一致；药品规格或者包装规格不同的，其标签应当明显区别或者规格项明显标注。同一药品生产企业生产的同一药品，分别按处方药与非处方药管理的，两者的包装颜色应当明显区别。第二十二条对贮藏有特殊要求的药品，应当在标签的醒目位置注明。第二十三条药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示。其具体标注格式为“有效期至xxxx年xx月”或者“有效期至xxxx年xx月xx日”；也可以用数字和其他符号表示为“有效期至xxxx.xx.”或者“有效期至xxxx/xx/xx”等。预防用生物制品有效期的标注按照国家食品药品监督管理局批准的注册标准执行，治疗用生物制品有效期的标注自分装日期计算，其他药品有效期的标注自生产日期计算。有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。第四章药品名称和注册商标的使用第二十四条药品说明书和标签中标注的药品名称必须符合国家食品药品监督管理局公布的药品通用名称和商品名称的命名原则，并与药品批准证明文件的相应内容一致。第二十五条药品通用名称应当显著、突出，其字体、字号和颜色必须一致，并符合以下要求：（一）对于横版标签，必须在上三分之一范围内显著位置标出；对于竖版标签，必须在右三分之一范围内显著位置标出；（二）不得选用草书、篆书等不易识别的字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰；（三）字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差；（四）除因包装尺寸的限制而无法同行书写的，不得分行书写。 药品内标签如铝箔、运输用包装标签、原料药的标签以及说明书中的通用名称可以采用黑色或者白色以外的颜色。大输液尤其是多层共挤袋的标签套色印刷困难，如仅允许使用黑色（因为包装本身接近白色），在流通使用中无明显颜色差异，极易引起混淆和差错。因此为方便临床使用，大输液标签中的通用名称可以使用黑色、白色以外的其他与背景颜色形成强烈反差的颜色印刷。第二十六条药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名称更突出和显著，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。同一药品生产企业生产的同一药品，成份相同但剂型或规格不同的，应当使用同一商品名称。第二十七条药品说明书和标签中禁止使用未经注册的商标以及其他未经国家食品药品监督管理局批准的药品名称。药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。商品名：是指经国家食品药品监督管理部门批准的特定企业使用的该药品专用的商品名称，命名要符合药品商品名称命名原则（国食药监注200699号）。商品名由国家食品药品监督管理部门核发。 商标名：即注册商标，是指生产者、经营者为使自已的商品或服务与他人的商品或服务相区别，而使用在商品及其包装上或服务标记上的由文字、图形、字母、数字、三维标志和颜色组合，以及上述要素的组合所构成的一种可视性标志，享有法律保护的意义。商标名由国家工商局商标局核发。注册商标为其他公司授权使用的，不得在说明书和标签中标注“由公司持有，授权公司使用”等字样。第五章其他规定第二十八条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药品等国家规定有专用标识的，其说明书和标签必须印有规定的标识。国家对药品说明书和标签有特殊规定的，从其规定。第二十九条中药材、中药饮片的标签管理规定由国家食品药品监督管理局另行制定。第三十条药品说明书和标签不符合本规定的，按照中华人民共和国药品管理法的相关规定进行处罚。第六章附则第三十一条本规定自2006年6月1日起施行。国家药品监督管理局于2000年10月15日发布的药品包装、标签和说明书管理规定（暂行）同时废止。三、 说明书使用过程中存在的问题。 （一）仅涉及药品的标签颜色、图案、注册商标以及说明书和标签的尺寸变更，不需要报补充申请，由企业按照24号令及其相关规定自行印刷，自行负责。 （二）药品说明书生产企业项下增加或修改企业销售电话和传真号码、企业网址等非药品批准证明性文件核准内容的，不需要报补充申请，由生产企业对其自身信息的准确性负责。 （三）直接注册为非处方药的药品，按照关于进一步规范非处方药说明书和标签管理的通知（国食药监注2006610号）的规定，与公布的非处方药说明书范本在名称、剂型、处方、规格和含量上相一致的，应参照非处方药说明书范本规范说明书；不一致或无范本的，可参照注册审批时核准的非处方药说明书进行规范，也可参照给药途径相同品种的非处方药说明书范本进行规范。颗粒剂、液体制剂（包括软膏、乳膏、霜剂等）等与公布的非处方药品种在处方和浓度（或含量）等方面相同，仅装量规格不同的，可按非处方药印制标签和说明书。（四）直接注册为非处方药的药品，注册批件未标注非处方药类别的，按照国家局发布的非处方药品种目录中相对应品种的类别（甲类、乙类）印制标签和说明书；无相对应品种的，按甲类非处方药印制标签和说明书。 非处方药专有标识图案分为红色和绿色，红色专有标识用于甲类非处方药品，绿色专有标识用于乙类非处方药品和用作指南性标志。标签及说明书右上角是非处方药专有标识的固定位置，其大小可根据实际需要设定，但必须醒目、清晰，并按照国家局公布的坐标比例使用。 使用非处方药专有标识时，药品的说明书和大包装可以单色印刷，标签和其它包装必须按照色标要求印刷。单色印刷时，非处方药专有标识下方必须标识“甲类”或“乙类”字样。（5） 企业品种是委托生产，根据国家局或省局出具的委托生产批件加印修改日期，若下一年度受托单位未发生改变，则不需增加新的修改日期；如果在委托期间，因为受托企业名称或地址名牌发生变化（无实质性改变）需修改说明书，根据相应的补充申请批件日期增加修改日期。（6） 严格按照中国药典凡例中的规定描述贮藏条件：遮光、密闭、密封、熔封或严封、阴凉处：避光并不超过20、冷处：210 、常温：1030 ，药典中有部分品种采用“冷冻”保存，如酒石酸长春瑞滨的贮藏为遮光，密封，冷冻保存，药典中未规定冷冻温度可参考美国药典规定的冷冻温度范围-25-10。（7） 对于部分外用制剂、口服固体制剂、口服溶液剂在原规格的基础上等比放大或缩小（仅装量不同），报国家局审批同意增加规格。后根据国食药监注2005385号文同类情况按照增加包装规格报省局备案，故说明书中规格项、包装规格项按不同申报事项填入不同的规格或包装规格。目前此类情况属于增加规格，国家局发给文号。（八）根据关于实施中国药典2010年版有关事宜的公告第二条：凡中国药典收载的品种，自执行之日起，原收载于历版药典、卫生部颁布药品标准、国家食品药品监督管理局颁布新药转正标准和地方标准上升国家标准的同品种药品标准同时废止。自行执行新版药典标准，增加修改日期为2010年10月1日。药品注册标准不符合中国药典有关要求的，药品生产企业应按药品注册管理办法的有关规定提出补充申请。对于药品注册标准中收载的检验项目多于中国药典规定的或质量指标高于中国药典要求的，在执行中国药典的基础上，应同时执行原标准的相应项目和指标。中国药典品种项下未收载的制剂规格，其质量标准按中国药典同品种相关要求执行，规格项按原批准证明文件执行。说 明 书 项 目 对 比 表说 明 书 项 目 对 比 表化药处方药中药处方药化药otc中药otc核准日期2006年6月1日以前批准注册的药品核准日期为该药品根据24号令修改说明书的日期，2006年6月1日以后批准注册的药品核准日期为该药品的注册日期2006年7月1日以前批准注册的药品核准日期为该