血浆P选择素、血管间黏附分子水平与动脉粥样硬化临床病理参数关系的分析.doc

血浆p-选择素、血管间黏附分子水平与动脉粥样硬化临床病理参数关系的分析?414?临床内科杂志2011年6月第28卷第6期jclininternmed,june2011,vol,28,no.6血浆p一选择素,血管间黏附分子水平与动脉粥样硬化临床病理参数关系的分析付卫国冯娜张凡杨宝友中图分类号r543.5文献标识码adoi10.3969/j.issn.10019057.2011.06.020摘要目的观察动脉粥样硬化(as)患者血浆p一选择素,血管间黏附分子(vcam一1)水平变化与动脉粥样硬化(as)发展的关系.方法采用酶联免疫吸附法分别检测50例as患者血浆p一选择素,vcam一1水平,并与临床病理资料进行对比分析.结果p一选择素,vcam一1在左心室射血分数(lvef)5o%组表达水平明显高于lvef>50%组,e/a1组明显高于e/a>1组,冠脉病变,型组明显高于冠脉病变i,型组;vcam一1在血脂异常组明显高于血脂正常组.p一选择素水平与患者冠脉病变支数(r=0.7855,p<0.05),冠脉病变程度(r=0.6587,p<0.01),左室舒张末期内径(r=0.7288,p<0.01),射血分数(r=0.8474,p<0.01)之间存在相关;vcam一1水平与冠脉病变程度(r=0.6589,p<0.01),左室射血分数(r=0.8291,p<0.01)之间存在相关;p一选择素,vcam一1之间存在正相关(r=0.7854,p<0.01).结论p一选择素,vcam一1可促进as患者动脉粥样硬化的进展,检测其变化可科学评估动脉粥样硬化患者的总体病情进展.关键词动脉粥样硬化;p.选择素;血管间黏附分子;炎症性细胞因子动脉粥样硬化是在血管内皮细胞损伤的基础上发生的一系列炎症反应,内皮细胞分泌的内皮素,一氧化氮等血管活性物质平衡失调,促进平滑肌细胞增殖,血管问黏附分子(vcam一1)表达.vcam-1早期表达促进单核细胞向内皮黏附,进展期促进单核细胞迁移入内皮下层,促进平滑肌细胞表型转化和增殖,形成纤维斑块.p.选择素在血栓栓塞事件中起中心环节作用,同时还介导血小板与中性粒细胞的黏附功能,参与血栓形成,加强并激化血栓,加重缺血后再灌注损伤,并且与病变严重程度密切相关.我们利用酶联免疫法检测动脉粥样硬化(as)患者血浆中p.选择素,vcam一1的表达,了解它们与as病情进展的关系,为临床治疗和监测as疾病进展提供理论依据.对象和方法1.对象:选取作者所在三家医院心内科2009年1月2010年l0月间收治的as患者50例,男26例,女24例,年龄4663岁,平均年龄52.4岁.nyha心功能分级:i级3例,级17例,级24例,iv6例.右冠状动脉病变13例,左冠状动脉病变25例,左右冠状动脉均存在病变l2例.冠状动脉病变程度i型14例,型3例,型26例,型7例.参与本研作者单位:064100河北省玉田县医院检验科(付卫国,杨宝友);河北省河间市医院检验科(冯娜);北方学院附属第一医院病理科(张凡)?论着?究的患者或家属事先均知情同意并签字,每例患者具备详实的预后资料.2.方法(1)左心功能测定:应用hpi500心脏彩色多普勒超声诊断仪测定,二维超声心动图simpson法计算左室射血分数(lvef).用血流脉冲多谱勒法(pwd)在二尖瓣口测舒张期血流e峰,a峰,e/a比值.(2)p一选择素,vcam一1及常规生化测定:患者入院生命体征平稳后抽取4ml静脉血,加入edta(1.5mg/m1),4离心l5分钟(3500r/rain),取血浆一70c保存待测.采用elisa方法测定.p一选择素,vcam一1试剂购自北京北方生物技术研究所,操作严格按照说明书.同时检测ck,ckmb,tnt,肝肾功能,血脂,血糖及电解质.3.统计学处理:所有数据以xs表示,两组均数比较采用t检验,相关性分析采用直线相关分析.结果1.p-选择素,vcam一1在不同分组as患者中的表达:p一选择素,vcam-1在lvef50%表达水平明显高于lvef>50%组,e/a1组明显高于e/a>1组,冠脉病变,型组明显高于冠脉病变i,型组;在不同年龄分组,nyha分组和血脂分组中无明显差别;vcam一1在血脂异常组明显高于正常组.见表1.临床内科杂志2011年6月第28卷第6期jclininternmed,june2011,vol,28,no.6表1血浆p一选择素,vcam一1在不同组问的比较(is)注:jivef>50%绀比较,p<0.05;与e/a>1组比较,p0.05;脉痫变i,ii型组比较,p<0.05;与甘油三酯正常组比较,p<0.052.p一选择素,vcam1与心功能指标的相关性:p.选择素水平与患者冠脉病变支数13支存在正相关(r=0.7855,p<0.05);与冠脉病变程度存在正相关(r=0.6587,p<0.o1);与左室舒张末期内径存在正相关(r=0.7288,p<0.o1);与左室射血分数存在正相关(r=0.8474,p<0.01);vcam一1水平与冠脉病变程度(r=0.6589,p<0.01),左室射血分数(r=0.8291,p<0.01)之间存在相关.3.p一选择素,vcam.1水平变化的相关性:p.选择素,vcam一1之问存在正相关(r=0.7854,p<0.01).讨论p一选择素通常储存于静息血小板的仅颗粒和内皮细胞中,在凝血酶,组胺刺激下,能迅速表达于内皮细胞表面,主要参与介导白细胞与内皮细胞的起始黏附,是炎症反应的始动因素.已有的研究发现:介入治疗术后患者p-选择素水平较高,尽管给予强化抗血小板治疗,术后血小板的活化和聚集仍明显增加.barrabesja等对猪左冠脉前降支进行阻断,发现在右冠脉的血小板数量,再灌注区域中性粒细胞浸润程度和心肌梗死面积与血小板p一选择素的表达水平都存在明显关联.而gertiejo等的研究也有相似结果.,说明p一选择素在促进内皮细胞损伤后的细胞因子表达方面发挥主要作用.p-选择素在lvef50%表达水平明显高于lvef>50%组,e/a1组明显高于e/a>1,冠脉病变,型明显高于冠脉病变i,型组,在不同年龄分组,nyha分组和血脂分组中无明显差别,说明p一选择素介导内皮细胞与炎症细胞的黏附以及炎症细胞因子的作用,促进了动脉粥样硬化斑块的炎症反应加剧,导致动脉粥样硬化的发展和心脏功能的下降.动物实验和细胞培养证实粥样硬化病变中存在黏?415?附分子的表达增多和活化,与冠心病关系密切的免疫球蛋白超家族主要有vcam一1,细胞问黏附分子(icam一1),血小板内皮黏附分子(pecam-1).体外实验显示:vcam-1与e选择素之问的相互作用介导了单核细胞在内皮细胞表面的滚动.在人动脉粥样硬化斑块和临近斑块外膜血管的内皮中,内皮细胞,平滑肌细胞和巨噬细胞上vcam一1表达增加.而vcam一1的受体是极迟抗原4(vla-4)与vcam.1的7个ig样结构区的1区和4区结合,表达在大多数单个核细胞,包括嗜酸细胞,淋巴细胞,单核细胞和嗜碱细胞,可选择性促进单核细胞与内皮细胞黏附.同时内皮细胞表达vcam一1早期可促进单核细胞向内皮细胞黏附,进展期可促进单核细胞迁移进入内皮下层,转化为巨噬细胞,摄取脂质转化为泡沫细胞,并向淋巴细胞提供抗原,触发局部免疫反应,同时释放多种细胞因子,促进平滑肌细胞变性转化和增殖,形成纤维斑块.采用高分辨率超声检测内皮功能,显示vcam一1在脂纹期表达最多,主要表达在内皮细胞表面,进展期下降.vcam1在lvef50%组表达水平明显高于lvef>50%组,e/a1组明显高于e/a>1组,冠脉病变,型组明显高于冠脉病变i,型组,血脂异常组明显高于正常组.vcam一1水平与冠脉病变程度,左室射血分数之间存在相关.说明随冠状动脉粥样硬化程度加重,心功能降低,患者vcam.1表达水平明增加.其介导的白细胞黏附进一步增加粥样斑块的不稳定性,促进了病变程度加重