制氮系统验证方案.doc

. . . . .制氮系统验证方案文件编码：C05-0001版本号：01 项 目姓 名签 名日 期起 草审 核审 核批 准生效日期分发范围及分发号分发号目 录一、验证目的3二、适用范围4三、内容4四、附件14五、变更历史14 学习好帮手. . . . .1用户及系统要求(URS)1.1 URS参数要求类 别参 数备 注氮气产量100Nm3/h氮气纯度 99.9%（氧含量0.1%）氮气出口压力0.6MPa（往下可调）露点-50氮气含尘量0.01um氮气含油量0.001ppm有效耗气量6.9N m3/min1.1.1设备整体要求序号要求必需或期望URS01设备整体要求应符合中国GMP（2010年修订）要求。必需URS02吸附容量大，抗压性能高，使用寿命长。连续使用寿命可达8年以上。必需URS03整机运行平稳、噪音低、散热性能好、无跑冒滴漏。必需URS04气路部分必须设有安全阀、止回阀和流量、温度、压力传感器等，确保设备在特定的条件下高效可靠的运行。必需URS05在线监测氮气纯度，确保所需氮气纯度稳定，开机初期的低纯度氮气自动排空，达到指标后送气。必需1.1.2设备配置要求序号要求必需或期望URS06设备采用西门子PLC实现自动控制，人机界面数字化监测显示空压机、冷干机、变压吸附制氮的装置的工作状态、程控阀门的工作状态、整个工艺流程示意图、所有起源压力、吸附压力、出口压力、成品氮气纯度、流量。必需URS07对所有数据参数可以授权进行修改，通过查询设置对所有数据进行调阅、查看历史记录、运行总时间。并在DCS系统上对成品氮气的流量、纯度、压力等参数进行远程监测。必需URS08柜体全部采取密封设计，内外空气循环系统完全隔离，能有效防止灰尘，油雾，湿空气等有害气体进入电源机柜，使电气元件在可控的温度范围运行，具备除湿功能，保证标准机柜内有合适的温湿度。必需1.1.3安全环保要求序号要求必需或期望URS09压力容器安全技术监察规程。必需URS10必需达到国家类压力容器标准。必需URS11配置故障系统报警及自动启动功能，确保安全运行。必需URS12安装要防火、防油、防粉尘污染。必需1.1.4文件资料要求序号要求必需或期望URS13文件清单。必需URS14设备工艺结构图和安装流程图(基础设计用)设备组件的规格说明(数据单)平面布局图(基础设计用)，包括系统组件位置和主要尺寸大小。材料及加工要求说明(制造商标准) 主要组件的外观尺寸和重量必需URS15操作和维护手册（纸版和电子版均需要）。必需URS16备件和消耗品清单（应配备相应易损件）。必需URS17提供所有外购配件的中文版说明书及联系方式必需URS18设备标牌（产品名称、产品编号、容器类型、产品标注、设计压力、最高产气量、制造许可证编号等）出厂文件、包装运输按GB25O25的规定。必需URS19出厂检验报告单、应有国家规定的技术资料和证明文件。必需URS20提供国家质量监督部门资格证书（复印件或扫描件）。必需URS21提供主机内部程序（含程序密码）及操作软件。必需1.1.5服务及维修序号要求必需或期望URS22供应商应为我公司的操作员进行培训，培训内容包括：设备操作、故障分析、验证方法和设备维护、程序上载。必需URS23全套设备质保期为壹年，全套设备在质保期内出现质量问题，供方免费更换；必需响应URS24收到URS 10个工作日内提供详细的设备配置和报价书。必需时限URS25合同签订后，90天内送货到现场。必需报价URS26要求：在以上报价中，列出主要材料和部件的来源（如供应商、产品型号等）和技术标准。必需一、验证目的氮气主要用于对各车间反应釜物料的保存，起隔绝空气，防止物料遇到空气氧化变性的作用，同时也用于对各反应罐或者容器内残存溶媒蒸汽的置换作用。用作反应物料的保护气时，由于接触药物，它的洁净度直接影响药液的质量，因此必须对整个氮气供应系统进行验证。确认氮气系统设计与安装符合生产工艺要求；确认氮气系统运行测试数据达到设计要求；确认终端使用点氮气纯度满足生产工艺要求。 设备的基本情况和技术参数类 别参 数备 注氮气产量100Nm3/h氮气纯度 99.9%（氧含量0.1%）氮气出口压力0.6MPa（往下可调）露点-50氮气含尘量0.01um氮气含油量0.001ppm有效耗气量6.9N m3/min二、适用范围本验证方案适用于公司氮气系统的验证。三、内容1、验证小组成员姓名职务部门职责负责验证方案的起草与培训；验证组织实施，验证记录的收集与审核；验证结果的评价与验证报告的起草负责安装确认、运行确认负责设备外观检查、设备资料的检查参与安装确认、运行确认等的验证负责验证过程的监督，确认过程偏差的调查与处理负责设备外观检查、设备资料的检查2、安装确认 安装确认是对系统安装（包括计量）的确认，对安装进行检查的目的在于保证系统设备在规定限度内和承受能力下能正常持续运行。序号预确认主要考虑的因素要 求结果设备的性能URS标准材质URS标准压力参数URS标准送气温度URS标准氮气的洁净度URS标准结论：检查人： 日期： 年 月 日安装确认具体内容如下：2.1 主要检查所安装设备的名称、型号、规格、性能、参数、制造商、制造日期等是否与设备档案、文件相符。2.2收集手册（操作手册、维修手册等）备品备件清单、装配图纸、平面图等资料，确认所收集随机附件及文件资料是否齐全，是否符合使用和管理要求。 2.3依据产品使用说明书，确认氮气系统的适用范围是否符合设计要求。 2.4氮气流程：空气空气过滤器压缩机油气混合物空气冷却器3m预过滤出气阀储气罐微热再生干燥系统1m精过滤0.01m超过滤主送管道压空缓冲罐PSA变压吸附装置 氮气缓冲罐用气点2.5以上检查结果记入下表中，并做出评价名 称型号出厂编号设备编号项目检查要求检查情况资料存放使用说明书有零件清单有操作说明有压力容器质量证明有压力表 安全阀检验检验合格电机铭牌有温控装置有 安装正确冷却系统配套安装设备开箱验收单有结论：确认人/日期： / 复核人/日期： / 2.6依据制氮系统安装图的设计要求、检查设备安装位置和空间能够满足生产和维修的需要。 2.7依据设备安装图检查设备的外接管道、材质、管径、主要元件。2.8依据设备技术要求、检查外接电源。 2.9安装中如有与说明书要求不同且进行了变更，应说明变更理由、后果并进行评价。 2.10制定设备的操作规程、清洁维修规程，并建立维修日记的草案。 2.11确定设备技术档案专管人员及存放地点。2.12检查结果记录下表中，并做出评价。制氮系统机组安装检查记录检查项目设计要求检查结果压缩机主机型号主机器安装情况机器安装就位，并校准机器水平，机器四周及高空留出适当空间空压机房的通风、室温满足通风良好的要求，室温不大于40压缩空气管道材质无缝钢管和不锈钢冷却系统正确连接，并有过滤设施动力电源380V/50Hz仪表安装及校正情况仪表经过校验并在校验期内油气分离安装于主体设备水气分安装于主体设备微热干燥系统、贮气罐连接安装正确结论：符合要求检查人： 日期： 年 月 日2.14空气压缩系统关键仪表校验情况仪表名称型号安装部位用途检定结果鉴定证书压力表安全阀结论：确认人/日期： / 复核人/日期： / 2.15过滤器名称制造单位孔径安装位置用途安装情况前置过滤器m精密过滤 m除菌过滤器 m结论：确认人/日期： / 复核人/日期： / 2.16PSA变压吸附塔检查项目设计要求检查结果PSA吸附塔型号吸附塔安装情况机器安装就位，并校准机器水平，机器四周及高空留出适当空间吸附塔通风、室温满足通风良好的要求，室温不大于40管道材质无缝钢管和不锈钢进气系统正确连接，并有过滤设施动力电源380V/50Hz仪表安装及校正情况仪表经过校验并在校验期内控制箱安装于主体设备旁微热干燥系统、贮气罐连接安装正确气动控制阀连接安装正确结论：符合要求检查人： 日期： 年 月 日3、运行确认检查项目标准及要求结果设备空载短暂运行电动机转向正确空气压缩机连续4小时运行情况应平稳，无异常噪音。工作压力（MPa）0.75P0.90冷干机进口温度 除湿 (在0.6Mpa压力下控制在4-10)打开排气阀使压缩气体进入供气管路各管路连接处无泄露安全保护系统电动机超载保护电动机运转电流超过电力保护装置上限，压缩机立即停机。排气温度过高保护压缩机最高排气口温度设为113，当高于此温度时，电动机自动停机安全阀保护压缩机系统压力高于机组额定压力的1.1倍安全阀自动起跳卸压冷干机运行情况应平稳，无异常噪音。压力损失运行电流PSA变压吸附系统电源指示灯电源指示灯亮，左吸、均压、右吸指示灯循环发亮指示制氮流程左吸指示灯亮时，左吸附罐压力由均压时平衡压力逐渐升至最高，同时右吸附罐压力由均压时平衡压力逐渐降为零；右吸指示灯亮时，右吸附罐压力由均压时平衡压力逐渐升至最高，同时左吸附罐压力由均压时平衡压力逐渐降为零；吸附压力（MPa）0.3P0.6流量计流量计流量指示应基本稳定，波动不应过大，流量计的示值应不大于制氮设备的额定产气量纯度、露点分析仪氮分析仪示值应不小于制氮设备的额定纯度，也许会有少许波动，但不应波动过大。结 论：确认人/日期： / 复核人/日期： / 4制氮系统功能确认4.1确认目的确认制氮系统电脑控制的各项操作、显示是否正常，安全装置参数显示和记录装置等。4.2空压机电脑控制操作确认序号项目要求结果1紧急停机按钮按此按钮，压缩机应立即停止运行。拔出按钮以解除其锁定并按复位键，可开机运行。2停机按钮按下此按钮，在卸载情况下运行30秒后，压缩机将停止运行。3起动按钮按下此按钮，可以起动压缩机。指示灯亮起，表示电脑控制器正在运行（处于自动运行状态）。4显示屏显示压缩机的工作状况，实际测量值及设定的参数。5复位键按此键，可以复位保养定时器、停机条件等，或返回至上一显示屏。6“S”键按此键，可以选择或使参数生效，也可作为加、卸载键。7电源指示灯接通电源指示灯亮，断开电源，指示灯灭。8综合报警指示灯改变出口温度设定值，使之达到报警条件，则该指示灯将亮起。在停机或紧急停机条件下，综合报警指示灯将闪烁。9自动运行指示灯压缩机自动控制运行，该灯亮，压缩机应自动加载、卸载、停机和重新起动。10向下滚动键按此键，可以向下滚动屏幕或减小设定值。11向上滚动键按此键，可以向上滚动屏幕或增大设定值。12移位/进入键修改数据时为移位键，在菜单选择时作为进入键。结 论： 确认人/日期： / 复核人/日期： / 4.3 PSA吸附塔控制操作确认序号项目要求结果1运行/停止按钮当“运行/停止开关”拨至“停止”档，制氮机会将正在运行的一个周期(最长2分钟)停止。当“运行/停止按钮”拨至“运行”档，制氮机恢复运行，并从A组开始工作。如需立即停机可关闭电源开关。2显示屏显示制氮吸附的工作状况，实际测量值及设定的参数。3压力表（P1-P4）P1-P4压力表分别显示A塔压力、B塔压力、氮气罐压力和出口压力。4氧分仪PSA系统生产的氮气中氮含量是由氧分仪连续监控的。样品气管路由以下部分构成：减压阀调节正确样品气压力。流量调节阀调节样品气流量。5AIA控氧仪及氮含量低报警（A1）在线分析产品气中的氮含量。以数字直接显示，当产品气的氮含量低于设定值后，产品气氮浓度低限报警（报警值在控氧仪上设定）。6自动运行指示灯制氮机自动控制运行，该灯亮，结 论： 确认人/日期： / 复核人/日期： / 4.4空压机自动控制试验试验方法：设定卸载压力为0.90MPa、加载压力0.75 MPa，模拟最大使用情况，连续运行1h，记录运行过程中的每一次高、低压力值。 合格标准：电脑控制器可以通过自动加载和卸载压缩机，使系统压力维持在设定的限值范围内，即0.75 MPa0.90 MPa。加载压力卸载压力加载压力卸载压力加载压力卸载压力加载压力卸载压力12345678结 论：确认人/日期： / 复核人/日期： / 4.4空压机保护、报警试验 试验方法：分别设定压缩机机头的出口温度低于当时运行温度，重复三次。 合格标准：压缩机应停止运行，并将在显示屏上显示并报警。次数内容1出口温度/运行温度 / ；报警信息 2出口温度/运行温度 / ；报警信息 3出口温度/运行温度 / ；报警信息 结 论：确认人/日期： / 复核人/日期： / 4.5性能确认按说明书操作启动制氮系统，在运行条件下进行测试，测试内容包括洁净氮气的温湿度、空气尘埃粒子数、微生物限度等项目。4.5.1目的：确认制氮系统在满负荷运转时，各项性能指标仍能达到设计指标，符合工艺要求，适合车间生产。4.5.2方法4.3.3制氮系统产气量在贮气罐断开管路，开启空气压缩机。调整阀门， 使制氮系统连续运转，且贮气罐前压力表指示稳定在0.6MPa，运行1小时后，测定制氮系统的氮气流量，连续测量3次，取平均值。4.5.4油、水试验取一洁净的试验用滤纸，打开氮气阀门约20秒，放掉一部分氮气后，将试验用滤纸置于离出气口2cm的距离，打开氮气阀，使压缩氮气正喷着滤纸10分钟，关掉阀门，将滤纸对着日光灯观察滤纸是否潮湿、有油斑。每个使用点试验三次。4.5.6尘粒数测试管道的末端接一个直径为200mm的塑料管（塑料管已清洗干净并干燥）长约300mm，将尘埃粒子计数器采样头正对着塑料管的末端端面进行采