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枸杞化学成分及药理作用研究进展摘要：综述枸杞的化学成分和药理作用，结果表明，枸杞具有滋补肝肾、益精明目、延缓衰老等功效。化学成分为枸杞多糖、多种氨基酸、微量元素、维生素、牛磺酸、生物碱、挥发油等。现代临床研究表明枸杞具有降低血脂血糖、保肝、抗肿瘤、抗衰老等药理作用。其主要有效成分为枸杞多糖（LBP）。为枸杞的进一步临床应用和进一步研发提供参考。关键词:枸杞 化学成分 药理作用Lycium barbarum chemical constituents and pharmacological research progressZhangJing(Nanjing university of chinese medicine Nanjing210046)Abstract:The review of the chemical components and pharmacological activities on Lycium barbarum, the results indicate that the Lycium barbarum has nourishing liver and kidney, benefiting eyes, delaying senility. Chemical composition for Lycium barbarum includes polysacchar- ide, many kinds of amino acid, vitamin, trace element, taurine, alkaloids, volatile oil and so onc. Modern clinical studies had shown that Lycium barbarum could lower lipid sugar, protect liver, confront tumor and aging .Its main effective component is LBP. It provides the reference for Lycium barbarums further clinical application and further research.Keywords:Lycium barbarum chemical composition pharmacological effects枸杞（Lycium barbarum）属茄科枸杞属为多年生落叶灌木。目前，通过人工栽培形成的枸杞林，主要为宁夏枸杞，通称“茨圆”或“红果子”，并以宁夏的枸杞品质为最佳1。枸杞是我国一味传统常用中药。始载于神农本草经被列为上品，谓之：“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑”。枸杞子味甘、性平、归肝、肾经，具有滋补肝肾、益精明目、润肺止咳、延缓衰老等功效2。深入对枸杞果实成分的研究，对于认识枸杞的药理作用，合理有效的利用这一宝贵的资源具有重要意义。本文就枸杞的化学成分，多糖药理作用综述如下。1化学成分研究1.1 糖类枸杞总糖量为46.5%，其主要活性成分是枸杞多糖（lycium barbarum poly- sacharides,LBP）。LBP由阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖木糖、鼠李糖等6种单糖组成,是含有多种微量元素和氨基酸的蛋白杂多糖。其含量在5.42%8.23%。一等品枸杞总糖量为39.5%，还原糖33.39%，果糖7.24%，蔗糖5.552%，醛基糖16.37%。1.2 氨基酸枸杞含19种氨基酸（其中包括8种必需氨基酸），总量为9.14%。同时还发现含有氨基乙磺酸牛磺酸），这是唯一被报道含有牛磺酸成分的植物体，其含量达0.205%0.689%。1.3 微量元素枸杞含有大量与生物活性有关的微量元素。如具有抗衰老作用的锌、铁、铜、锗，防治冠心病的铜、锰、镁、钙、钾、锌、铁等。1.4甜菜碱甜菜碱是一种营养性添加剂，可用于畜禽、水产及各种宠物动物饲料中。其主要用途如：提供甲基，作甲基供体、参与脂肪代谢，促进蛋白质合成、具有诱食活性等。甜菜碱盐酸盐是渗透压激变的缓冲物质。在研究过的150多种代谢物中，甜菜碱是最好的渗透调节剂，与抗球虫药物有协同作用，可提高疗效、保护维生素、预防肝病，是兽药泰洛菌素的重要原料。1.5香豆素香豆素(Coumarins)又称香豆精，为顺式邻羟基桂皮酸的内酯，具特异香气。按香豆素母核不同的取代基而分为羟基香豆素类、呋喃香豆素类、吡喃香豆素类、双香豆素类、双氢异香豆素。1.6 生物碱类枸杞主要含甘氨酸甜菜硷（Glycithetaine），约占0.1%，还含有颠茄碱0.95%，天仙子胺0.29%。1.7 脂肪与脂肪酸枸杞鲜果中粗脂肪的含量一般为1%2%，干果实中含8%12%。果实中含亚油酸（Linoleicacid），亚麻酸及蜂花酸。饱和脂肪酸主要为Palmiticacid，不饱和脂肪酸为Linoleic aicd，分别38%，61.8%。1.8 醇类报道宁夏枸杞果实中含有谷醇、胆醇、菜油醇、豆醇、24- 乙叉基胆醇、24-乙叉基胆-7-烯醇。1.9 无机盐宁夏枸杞中含有硝酸盐和草酸钙两种盐类。除此以外，枸杞的活性成分还包括隐黄质、玉米黄质、酸浆果红素、甾醇类、黄铜类、内酯类、酚类等。2药理作用研究2.1保肝作用实验研究表明,LBP可使四氯化碳所致的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高值明显降低,使老龄小鼠的肝细胞脂质过氧化作用降低3,LBP对实验性肝损伤具有保护作用。LBP还可使长期受电击加低剂量，射线照射的5月龄小鼠脾和脑匀浆总脂水平与空白对照组接近,同时使脾匀浆脂质过氧化物(MAD)含量显著降低。表明LBP能通过阻止内质网的损伤,促进蛋白质合成,并具有解毒作用,可恢复肝细胞的功能,促进肝细胞再生,对四氯化碳引起的肝损伤有良好的修复作用。吉林枸杞粗多糖可降低肝组织中的丙二醛含量,使四氯化碳肝损伤小鼠肝糖元含量显著升高,提高机体的能量储备。有研究者采用乙醇饮料(乙醇浓度5%40%, 终浓度40%,共给29周)复制酒精性肝病大鼠模型,并在25周时将大鼠随机分为模型组,两种剂量LBP防治组(250毫克/千克和1000毫克/千克),在光镜和电镜下观察形态学改变。与模型组相比,LBP组形态学明显改善,大剂量组( 1000毫克/千克)效果更优。LBP能改善大鼠酒精性肝病模型线粒体的形态、减轻肝细胞的脂肪变性和炎症坏死程度。通过测定家兔血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性的结果表明,枸杞子具有明显抑制乙醇所致ALT升高的作用,对大剂量饮酒造成的肝损伤具有保肝作用。2.2降血糖作用研究LBP对正常小鼠的血糖和糖耐量的影响及对四氧嘧啶致高血糖小鼠的保护作用表明,分别给正常小鼠灌胃LBP50毫克/千克或100毫克/千克,可使血糖明显降低。给四氧嘧啶中毒小鼠灌胃LBPl00 毫克/ 千克每日1次,可明显降低其高血糖水平;预防给药50100毫克/千克,使四氧嘧啶中毒小鼠的血糖接近正常或维持在较低水平。糖耐量实验表明,给予LBP100毫克/千克,可明显对抗因给5毫克/千克葡萄糖引起正常小鼠血糖升高。以上结果提示, LBP对正常及糖尿病模型动物均有降血糖作用。LBP能明显降低链佐星高血糖小鼠血糖,并对链佐星引起的胰岛损伤具有保护作用。2.3降血脂作用LBP对高脂血症兔的血脂有明显影响,能显著降低血清胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量,降脂有效率达100%。以LBP及其纯化组分LBP-X对实验性高血脂兔的血脂研究表明,用药后血脂下降,TC平均值3.39毫摩尔/升,TG2.77毫摩尔/升;4只LBP-X灌胃的高血脂症兔,血脂下降,TC平均值为4.27毫摩尔/升,TG3.05毫摩尔/升,均达序贯试验降脂的有效水平4,降脂率100%.2.4抗肿瘤作用抑制肿瘤生长LBP能显著改善荷瘤小鼠的状况5,使腹腔积液型荷瘤小鼠的生命延长41%85%，并显著地抑制这两种实体瘤的生长6,抑制率达81%和72，9%。体外实验提示LBP能显著抑制人宫颈瘤Hela细胞和人胃腺癌MGC-803细胞的生长和繁殖,抑制癌细胞克隆的形成对放疗的增敏作用使用C57BL 纯系小鼠及可移植性Lewis肺癌模型实验发现,LBP结合放疗显示出明显的放射增敏作用,剂量修饰因子平均为2.05;对急性乏氧性肿瘤细胞也有一定的放射增敏作用,且对机体无明显毒性作用。对化疗的增效减毒作用LBP卡氮芥合用对脑荷G4zn瘤小鼠进行治疗,发现两者合用不仅能延长受60C0头部照射小鼠的生存期,对改善小鼠的细胞免疫功能亦有明显的作用.LBP在体内、体外对LAK细胞均有抗肿瘤活性的调节作用。LBP注射老龄小鼠可显著促进脾细胞增殖,LAK活性可提高120%.200%，体外白细胞介素-2(IL-2)量可降低75%。LBP-X对人白血病HL-60细胞生长亦有抑制作用,其抑制HL-60细胞增殖呈剂量依赖性关系,且可降低HL-60细胞的膜流动性。认为诱导HL-60细胞凋亡是LBP-X抗肿瘤的重要机制。2.5免疫调节通过研究发现,枸杞多糖具有明显地提高吞噬细胞的吞噬功能,提高T淋巴细胞的增殖能力,增加血清含量,增强补体活性等作用。刘彦平等报道,枸杞多糖使免疫功能低下小鼠的TH细胞数明显增加, TH /TS比值升高,同时淋巴细胞转化率提高。经过实验研究证实得出,枸杞多糖能增强机体非特异性免疫功能7,还能增强淋巴细胞增殖,增加血清溶血素含量。孙艳等报道,枸杞多糖能增加荷瘤小鼠的脾重,增加脾的有核细胞的数量;枸杞多糖能拮抗荷瘤小鼠NK细胞的降低,提高细胞因子IL-2的产生,提示枸杞多糖抑瘤作用可能主要通过机体免疫系统发挥作用所致。给予小鼠5 mg/kg枸杞多糖3d, NK细胞的杀伤率由12. 4%增加到17. 7%。给予P815细胞免疫小鼠5mg/kg枸杞多糖7d,细胞毒性T淋巴细胞(CTL)特异杀伤率由33%提高到67%。枸杞多糖还能对抗环磷酰胺对小鼠NK细胞和CTL细胞的免疫抑制作用8。2.6对糖尿病视网膜病的治疗作用何剑锋等通过临床和动物实验两方面证明了枸杞对糖尿病视网膜病变的治疗作用。他们观察DR患者红细胞免疫功能的变化及枸杞的治疗作用。临床对44例糖尿病视网膜病变患者用枸杞治疗，每日3次，10 g/次，经3个月治疗后发现，DR患者为原发性红细胞免疫功能低下，红细胞C-3b受体花环率（RBC-C3bRR）和RBC免疫黏附促进率升高，而RBC免疫黏附抑制率则显著下降。同时作空腹血糖（FBG）、糖基化血红蛋白（HbA1c）、血浆总胆固醇(TC）和甘油三酯（TG）等检测，得出 RBC-C3bRR降低与免疫黏附抑制率、FBG、HbA1c血脂呈负相关。表明糖尿病患者高血糖、高血脂可引起红细胞膜组织结构的异常（主要是脂质成分的异常），膜组织成分改变必然影响膜的结构和功能，而影响膜上C3b受体的活性，导致红细胞的免疫机能下降。红细胞免疫机能低下使体内红细胞膜免疫复合物（CIC）在血管壁上堆积，并和血管壁及周围组织结合引起血管损害，而促进 DR血管病变的发生与发展。而长期服用枸杞对提高 DR患者的红细胞免疫功能有一定效果。该课题组还探讨了枸杞在DR抗氧化反应中的作用。动物试验方面，36只 Wistar大鼠，用链脲佐菌素诱发糖尿病，枸杞治疗组每日加喂枸杞果实 1g，2周后糖尿病组视网膜组织中 LPO含量明显增加，而坏血酸（RA）水平及 SOD活性则显著下降，经直线相关分析表明：视网膜组织中 LPO含量增加与血糖及糖化血红蛋白的增加及 RA水平和SOD活性下降有关；而枸杞治疗组视网膜组织中抗坏血酸及SOD活性无明显下降，LPO含量无明显增加。表明枸杞具有保护糖尿病大鼠视网膜组织氧化损伤作用。另外并作了的临床疗效观察：64例DR患者随机分成治疗组与对照组，治疗组患者用枸杞治疗 3个月，结果显示治疗组患者血清中 LPO含量比治疗前明显下降，而维生素 C含量和SOD活性比治疗前显著升高。两组之间相比较有显著差（P0.001）。说明枸杞对糖尿病视网膜病变患者的氧化损伤有保护作用。2.7抗衰老作用研究发现,经过分离纯化的4种枸杞多糖均一体能促进正常小鼠胸腺和脾脏的重量,小鼠红细胞SOD及GSH-PX活性均明显增高,均能明显降低CCl4中毒小鼠肝组织丙二醛含量,提示4种枸杞子多糖均一体均能对小鼠的免疫功能起到调节作用和延缓衰老作用。王建华等研究表明,喂食枸杞多糖能提高D-半乳糖所致衰老小鼠体内GSH-PX和SOD活性9,从而可以清除过量的自由基,降低MDA 和脂褐素含量,起到延缓衰老的作用10。陈智松等报道,枸杞多糖能使年老小鼠骨髓c-myc基因表达水平明显下降,说明枸杞多糖的作用机理之一可能是通过抑制原癌基因c-myc的表达,从而抑制细胞凋亡,最终达到延缓衰老,提高机体生命力的目的。谢大泽等研究发现枸杞等5种多糖有较强的消除氧自由基的能力11,可作为抗衰老药物加以开发研究。2.8抗疲劳作用彭晓东等采用脉冲式电流直接刺激蟾蜍离体腓肠肌作为疲劳模型,研究枸杞多糖对离体肌肉的收缩能力,耗竭肌肉组织内脂质过氧化物以及乳酸产生的影响。结果表明, 6.425.6mg/ml枸杞多糖可使肌肉收缩持续时间下降,肌乳酸含量下降,对肌肉收缩幅度没有影响,对脂质过氧化的含量无明显影响,提示枸杞多糖对离体蟾蜍腓肠在电刺激条件下引发的收缩疲劳有促进作用。罗琼等将纯化的枸杞多糖灌入小鼠胃中,进行抗疲劳实验。结果表明:枸杞多糖能显著地增加小鼠肌糖原、肝糖原储备量,提高运动前后血液乳酸脱氢酶总活力;降低小鼠剧烈运动后血尿素氮增加量,加快运动后血尿素氮的清除速率,提示枸杞多糖对提高负荷运动的适应能力,抗疲劳和加速消除疲劳具有十分明显的作用。2.9抗凋亡的作用众多文献表明，LBP对实验动物的胰岛细胞、肝脏细胞、肾脏细胞和心肌细胞多种细胞有保护作用。其机理均与抑制细胞凋亡，提高机体生命力相关。李德远制备含LBP饲料，喂养受试小鼠。用60Co射线对动物进行全身性照射6周，结果显示LBP可使辐射引起的微核率、染色体畸变及精子畸形率显著降低，骨髓细胞增殖活性提高，凋亡率降低，使辐射小鼠bc1-2基因表达提高、caspase-3mRN表达水平降低。证明LBP的抗辐射作用与其调控细胞bc1-2基因表达，影响细胞凋亡有关。汪朝阳研究LBP对实验性晶状体氧化损伤所致晶状体上皮细（LEC凋亡的影响。以H2O2复制大鼠晶状体LEC凋亡模型，TUNEL法检测凋亡结果：LBP组LEC凋亡率与白内停组比较，差异有非常显著性。透射电镜观察，枸杞多糖组多数LEC形态改变轻微，表现为胞浆基质密度轻度升高，部分线粒体水肿，细胞间隙增宽。该研究结果表明，枸杞多糖对H2O2导致的LEC凋亡有着较强的抑制作用，明显强于传统抗白内障药物白内停。吕小迅给予实验小鼠每天口服LBP 25、50、100mg，10天后体外实验取小鼠脾脏细胞与不同浓度的地塞米松（DEX）共同孵育，6h后用吖啶橙（AO）染色，流式细胞仪检测细胞凋亡率；体内实验给予小鼠腹腔注射地塞米松（25mg/kg），10h后取脾脏细胞直接检测凋亡率。结果表明实验动物预先口服LPB 10天后，可使DEX诱导的小鼠脾脏细胞凋亡率显著降低，并呈现量效关系，LBP 100mg/d 组，能显著降低地塞米松对小鼠脾脏细胞凋亡的诱导作用。这表明LBP的免疫调节和促进作用与其对免疫细胞的保护、降低免疫细胞凋亡有关。3应用LBP具有调节机体免疫、延缓衰老、抗肿瘤和抗氧糖、枸杞冲剂、枸杞口服液等通常和其他药食两用植物一起应用,现在已经有许多专利产品,如枸杞奶粉的研制,将枸杞子作为运动营养补充剂、增加免疫产品、清除自由基抗衰老、抗肿瘤、健脑、抗关节炎等产品的原料,将LBP作为缓解视力疲劳保健食品的原料12,还有人用LBP25g、人参粉150g、牛磺酸50g、维生素E 25g加工成中成药,用于预防和治疗代谢综合征13,枸杞子提取物也用于护肤品、护发养发产品中14。也有用枸杞加工成保健酒、面条、保肝健脾茶和香肠的专利。枸杞在美国有用于水果营养饮料的配料,美国菲尼克斯生物技术有限公司今年申请了由人参、灵芝、冬虫夏草、党参、枸杞子、女贞子、甘草、对白花蛇舌草、藿香和夏枯草提取物混合物的专利,用于癌症的治疗15。在欧洲也有用枸杞子提取物、五味子提取物和木兰花一起研制成的即食茶粉、袋茶、糖果和酱等,作为食物补充剂。总结 枸杞是药食同源的植物，其所含的多糖作为一种天然植物多糖，既具有丰富的生物活性，且长期服用无致畸、致突变作用。由于枸杞多糖有抗氧化、免疫调节、抗凋亡、降血糖、降血脂的作用与糖尿病视网膜病变的发病机制有许多相关的方面。因此深入研究枸杞多糖的治疗作用及其分子机制和信号传导途径具有深远的理论与实际意义。然而，目前枸杞多糖的研究还存在一些问题:（1）基础研究方面，在分子水平上探讨枸杞多糖作用机制、结构与功能关系，以提高的药物活性的研究不多。（2）在临床上缺乏对枸杞多糖进行系统开发、综合利用、疗效的观察等。（3）在制药方面，如何提高枸杞多糖的提纯工艺16，如何进一步细分其有效成分，并对其各自的作用还有必要进行深一步的探索。参考文献1 DONG J Z, YANG J J ,WANG Y. 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