ERA评估子宫内膜容受性的价值.ppt

胚胎移植策略探讨 子宫内膜容受性分析 女性子宫内膜 明星 配角 胚胎与子宫内膜的相互识别 子宫内膜容受性 子宫内膜接受胚胎植入的能力子宫内膜只有在周期特殊时期具备对胚胎的接受能力许多因素参与调节卵巢性激素胚胎及其分泌的胚胎性因子子宫内膜局部分子 子宫内膜容受窗Windowofimplantation WOI 排卵后6天 月经周期第20 24天 这5天内称之为种植窗 允许胚胎植入 子宫内膜容受性研究进程 ERA的发展 非侵入性方法 胚胎和子宫内膜的同步化 超生理水平的雌激素和孕激素的负面作用 19301950197019902010 确定分泌期子宫内膜组织学特征 胚胎附着和侵入发生在19天后 WOI伴有雌激素和孕激素受体的缺失 超声波测量厚度和模式 以预测ER DNA芯片 传统的子宫内膜容受性评估方法 子宫内膜厚度hCG日测量 8mm时 妊娠率低子宫内膜类型阴道B超提示为典型的三线型子宫内膜适合着床子宫内膜血流指数搏动指数 pulsatilityindex PI 2时 容受性最佳 超声评估指标 传统的子宫内膜容受性评估方法 形态特征 胞饮突扫描电子显微镜观察受外源性雌孕激素影响 且个体差异极大有创检查分子标志物集落刺激因子 白细胞介素 1系统 白血病抑制因子 繁杂 缺乏临床进一步研究有创检查 子宫内膜容受性分析Endometrialreceptivityarray ERA 是一种基于转录基因组学的基因诊断方式利用子宫内膜活检获取的标本与基因库中的数据对比分析后 明确子宫内膜的分期可以精准地评估人类子宫内膜的容受性确定胚胎移植的最佳时间对反复着床失败的患者尤为理想 组学的时代 TheAgeof OMICS 转录组学 蛋白组学 代谢组学 转录调节 转导调节 代谢物 转录 转导 选择性剪切 DNA RNA mRNA 蛋白质 D az Gimeno等于2011年首次研究了ERA ERA的研究起源 D az Gimeno etal FertilSteril 2011 取88名生育正常者不同时期内膜建立内膜容受性基因库 容受期前 容受期 容受期后 验证5名移植失败患者及2名输卵管积水患者的子宫内膜容受性选择了238个基因 确认了ERA转录标签的134个基因特异度 0 88敏感度 0 99 ERA的研究起源 D az Gimeno etal FertilSteril 2011 ERA的准确性 在一项双盲研究中 ERA诊断方法被证实优于Noyes标准 0 61 0 80一致性良好0 81 1 00一致性非常好 Diaz Gimeno etal 2013 来自月经周期不同阶段的49份标本ERAVS 两名病理学家 ERA的稳定性 Diaz Gimeno等对其中七位患者在三年后周期的同一天再次进行了ERA分析两次预测的结果和可能性全部一致 反映了REA极佳的稳定性 Diaz Gimeno etal 2013 ERA的流程 通过定制芯片获得生物信息学分析数据 基因表达的分类和预测 定制微阵列芯片 238个基因 Agilente array 子宫内膜容受性预测分子分类 容受期前 容受期 容受期后 子宫内膜容受性预测分子分类 ERA内膜活检的时机 自然周期 必须在LH峰 最好是尿或血检测结果 后第7天 LH 7 进行子宫内膜活检 LH峰 活检 子宫内膜 0 1 2 3 4 5 6 7 ERA内膜活检的时机 HRT治疗周期 必须在充分的E2准备后在第P 5天进行子宫内膜活检 E2 6mg 天P4 800mg 天 活检 超声 7mm 三线 ERA的应用 反复着床失败的患者 RIF 的治疗 ERA作为诊断手段个性化的胚胎移植 personalizedembryotransfer pET 作为治疗措施 Ruiz AlonsoM etal FertilSteril2013 RIF患者进行ERA后的pET结局 Ruiz AlonsoM etal FertilSteril2013 供卵患者常规移植失败后行EAR诊断后pET Ruiz Alonso etal HR 2014 ERA后第一次移植妊娠结局 ERA后累积妊娠结局 pET的必要性 Katzorke etal GeburtshilfeFrauenheilkd 2016 pET的临床路径 Ruiz AlonsoM etal FertilSteril 2013 P 5 LH 7行子宫内膜活检 ERA 容受期 非容受期 基因谱分析 增殖期 容受期前 容受期后 WOI推迟 WOI提前 通过ERA验证个性化WOI 容受期 非容受期 pET 治疗性的干预措施 pET 肥胖女性的子宫内膜容受性是否受影响 肥胖女性中子宫内膜容受状态比例下降在子宫内膜不容受的肥胖妇女 ERA分析其基因的表达涉及胰岛素分泌和其他一些肥胖相关性通路 Athanasiadisetal submitted 子宫内膜容受性的新进展 分泌组学 MicroRNAs Katzorke etal GeburtshilfeFrauenheilkd 2016 脂质组学是一种大规模的研究 着眼于细胞或生物体液中存在的脂质类型及其通路相互作用 子宫内膜容受性的分泌组学 胚胎移植前子宫内膜分泌物抽吸并不影响妊娠率 子宫内膜分泌物中胎盘蛋白水平与月经周期子宫内膜分期相关联 可以通过分析子宫内膜分泌物来确定其细胞因子谱 VanderGaastMH etal ReprodBiomedOnline2002 VanderGaastMH etal BJOG2009 SimonC etal JReprodImmunol1996BoomsmaCM etal ReprodBiomedOnline2009 WenkMR NatRevDrgDiscov2005 VilellaF etal JClinEndocrinolMetab2013 一种来自于子宫内膜冲洗液的胚胎移植标志物 PGE2和PGF2 非侵入性 特异度和敏感度高 第3天胚胎移植前24h子宫内膜液中的PG水平 VilellaF etal JClinEndocrinolMetab2013 第5天胚胎移植前24h子宫内膜液中PG水平 VilellaF etal JC