血管衰老和衰老相关疾病早期诊断.ppt

血管衰老和衰老相关疾病早期诊断 中国医科大学附属第一医院白小涓 2012年5月鞍山 问题 血管衰老的流行病学特征 血管衰老的标志及个体化评价 血管衰老与衰老相关疾病的早期干预 我国社会老龄化的特点 2010年底全国60岁及以上老年人已达1 78亿 13 3 到2050年老年人总数为4 37亿 接近1 3 十二五 时期将是我国人口老龄化加速发展期 人口老龄化形势会更加严峻 将呈现老龄化 高龄化 空巢化加速发展的新特征 2010年度中国老龄事业发展统计公报 中国老龄化和慢病防控 人口老龄化将导致疾病构成也不可避免转变为以慢病为主 到2030年 人口迅速老龄化可能使中国慢病负担增加40 2010年到2030年 四种影响健康主要因素 心梗 中风 糖尿病和慢阻肺 的负担 生命年损失 预计将增长近50 所有慢病负担中 心血管疾病 心梗和中风 比重将超过50 1 78亿 13 3 创建健康和谐生活 遏制中国慢病流行 世界卫生银行人类发展部 2011 当前在我国死亡人口中 80 死于慢性病 心血管病 脑卒中 慢性呼吸系统疾病和癌症排在死因的前四位 而老年人是慢病的高发人群 血管衰老和慢病的关系 早期血管衰老 earlyvascularaging eva 是一个新的研究方向 主要讲了高血压和糖尿病的问题 目前有一些证据显示 糖尿病患者存在eva 他指出 绝大多数2型糖尿病患者需要干预高血压 peternilsson教授 2010 esc 增龄 血管老化 心血管疾病三者密切相关 衰老标志和衰老相关疾病的关系 慢病防控 关注血管衰老 fromcirculation2006 114 2850 70 冠状动脉血栓 心肌缺血 冠状动脉疾病 内皮功能紊乱 心肌梗死 心律失常 心肌损伤 心脏重构 心室扩张 充血性心力衰竭 终末期心脏病 血管衰老高血压等危险因素 慢病防治关注血管衰老 动脉粥样硬化 问题 血管衰老的流行病学特征 血管衰老的标志及个体化评价 血管衰老与衰老相关疾病的早期干预 血管衰老的标志研究 基础研究氧化应激和内皮功能障碍与血管衰老血管炎症反应与血管衰老内皮复制性衰老在血管衰老中的作用内皮凋亡和微血管疏松在衰老中的作用内皮祖细胞功能受损与衰老临床研究动脉硬化程度与血管衰老 血管衰老的标志研究 正如传奇的物理学家williamosler爵士 1849 1919 所说 一个人有多老取决于他的动脉 amanisasoldashisarteries 血管衰老的典型表现是老年人动脉硬度的增加 血管衰老的标志研究 年龄相关的动脉改变包括两个独立的过程 1 中膜的退化和硬化 2 动脉粥样硬化相关的内膜改变 两个过程从生命早期出现 经历了整个成年期及老年期 最终导致动脉弹性丧失和动脉硬化样改变 血管衰老和动脉粥样硬化是两个不同的概念 血管衰老广泛发生于老年人的全身血管 与生理性而非病理性衰老相关 动脉粥样硬化首先出现在内膜并且在易感人群中发生 与危险因素 营养状态 运动以及吸烟密切相关 传统危险因素包括男性 高血压 血脂异常 糖尿病 吸烟等等 因此动脉粥样硬化被认为是病理性衰老 但二种因素常相互作用 并互相重叠 人口迅速老龄化可能使中国慢病负担增加40 所有慢病负担中 心血管疾病 心梗和中风 比重将超过50 血管衰老个体化评价的重要性 筛选出血管衰老的高危人群并进行早期干预 实现血管衰老相关疾病防治的 重心前移 血管衰老标志的选择标准 能反映机体的一般健康状态与衰老相关疾病密切相关受外界干扰小可以定量观察能够无创或微创性的反复检测 个体化评价 血管衰老标志选择 血管衰老指标众多 如何选择及个体化评价 evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56韩璐璐 白小涓 陈香美 衰老及生物学年龄评价方法的研究进展 中华医学杂志 2010 90 18 1291 1293 方法 健康人检测血 尿常规 血液生化 心脏和血管超声及炎症和内分泌因子等108项指标 寻找与血管衰老相关最为密切 血管衰老相关疾病的预警指标 目的 对健康人群血管衰老的个体化评价 并进行衰老程度判定 提出血管衰老早期干预的目标人群和靶点 血管衰老标志 分为4组 35 44岁 45 59岁 60 74岁 75岁以上 2003年在北京 沈阳 大连共15个社区具有初中以上文化健康城市居民现场检查共2876人 筛查出健康者852人 进行108项指标检测 健康人群衰老标志的筛查 研究对象 xiaojuanbai luluhan etal evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 129 140 健康人群衰老标志的筛查 研究对象 evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 呼吸系统 肺结核 哮喘 肺气肿 肺心病循环系统 高血压 心肌病 风湿性心脏病 冠心病消化系统 溃疡病 肝炎 肝硬化内分泌 代谢系统 糖尿病 甲状腺机能低下或亢进风湿性疾病 系统性红斑狼疮 风湿性 类风湿性关节炎 硬皮病肾脏疾病 慢性肾炎 慢性肾盂肾炎以及慢性肾功能不全血液疾病 淋巴瘤 骨髓瘤 白血病 再生障碍贫血神经系统 脑出血 脑血栓 老年性痴呆 帕金森氏病各种恶性肿瘤受过严重创伤或接受过较大手术 多处骨折 合并脏器损伤 较大手术是指开颅 开胸 心脏手术以及较大的开腹手术不含阑尾炎手术 既往曾患过肺结核 消化性溃疡以及甲状腺机能低下或亢进 但已经痊愈 且不再使用任何治疗药物10年以上者 可作为健康人 一过性高血压 超过140 90mmhg 但其后2次以上测量血压正常者 可作为健康人 年均4次以下的上呼吸道感染 尿路感染可不记为慢性疾病 良性肿瘤治愈10年以上 且无需任何治疗者 可作为健康人 以上各种情况均应记载疾病的名称和患病 痊愈时间 调查对象既往疾病的诊断应为市级以上医院的专科医生作出的诊断 疾病排除标准 综合机能评估 应用国际公认的调查表bai barthelindex mmse mini mentalstateexamination 和gds geriatricdepressionscale 评估入选人群的日常活动能力 认知能力及抑郁状态 社会活动能力 身高 体重 体重指数 腰围 臀围 腰臀比 血压重要器官衰老评估 心电图 胸片 心脏及血管超声尿常规11项指标衰老相关实验室指标检测 健康人群衰老标志的筛查 研究对象 xiaojuanbai luluhan etal evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 129 140 内分泌 皮质醇 雌二醇 孕酮 睾酮炎症 超敏crp il 6营养状态 前白蛋白 转铁蛋白内皮细胞功能 血栓调节蛋白凝血状态 纤维蛋白原 d 双聚体肾脏功能血cystatin c 血常规生化等及rbc wbc hb ht等32项 全面反映衰老相关疾病功能状态 健康人群衰老标志的筛查 实验室指标 xiaojuanbai luluhan etal evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 129 140 左心房 前后径 上下径 左右径左心室 前后径 舒张末径 收缩末径 左右径 上下径舒张末 收缩末容量 左室射血分数右心房 最大径肺静脉 s峰 d峰值 反流a峰 时间二尖瓣环s e a和ivrt 室间隔 侧壁 前壁 下壁升主动脉 内径主动脉瓣 最大前向血流速度二尖瓣 e峰 a峰值 e峰dt e a比值 更精确敏感的反映心脏功能 健康人群衰老标志的筛查 心脏超声指标 xiaojuanbai luluhan etal evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 129 140 左 右颈总动脉内中膜厚度 imt 内径 imt 内径收缩期 舒张末期峰值速度阻力指数 搏动指数 更敏感反映血管衰老指标 xiaojuanbai luluhan etal evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 129 140 健康人群衰老标志的筛查 颈动脉超声指标 108项检测指标 去除二分类变量后 余97项 与时序年龄显著相关的指标 p 0 05 58项 其中21项与时序年龄相关系数r 0 25为标准 冗余分析 在属于同一系统或反映同一项生理功能 并且r 0 65的多项指标中取与时序年龄相关系数最高的指标 13项指标进入主成分分析 选出7项衰老生物学标志物 进入因子分析 衰老的生物学积分公式 evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 129 140 个体化生物学衰老评价公式的建立 数据处理流程 和ca相关系数小于0 25 排除二分类变量后 进行相关分析 进入主成份分析 冗余分析 因子分析 因子得分 加权 化简 bas方程 比较了衰老的目标人群和靶点 分析衰老标志和衰老相关疾病的内在关系 第一主成分的因子载荷量 0 40 筛选标志物 构建方程 分析规律 来自同一器官或系统的彼此间高度相关的变量 相关系数大于0 65 对公式进行校正优化 计算个体bas 评价个体衰老速度和程度 健康人群个体化血管衰老评价方案的建立数据统计学处理流程 xiaojuanbai luluhan etal evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 129 140 心脏 二尖瓣e峰 a峰比值二尖瓣环e峰侧壁血流速度血管 脉压颈动脉内中膜厚度颈动脉舒张期血流速度肾脏 血清胱蛋白酶抑制剂c炎症 纤维蛋白原 xiaojuanbai luluhan etal evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 129 140 健康人群个体化衰老评价方案的建立衰老生物学标志物 bas与时序年龄的相关系数为0 893 p 0 001 45岁组的衰老速度最慢 45 59岁组的衰老速度迅速加快 至60 74岁组达到峰值 之后衰老速度进入稳定的平台期 bas 0 248 ca 0 195 imt 0 196 edv 0 167 e a 0 166 mvel 0 188 pp 0 182 fib 0 193 cysc 血管衰老bas的建立 衰老速度判定 xiaojuanbai luluhan etal evaluationofbiologicalagingprocessapopulation basedstudyofhealthypeopleinchina gerontology2010 56 129 140 个体化生物学衰老评价公式的建立 衰老程度的判定 bas 0 248 ca 0 195 imt 0 196 edv 0 167 e a 0 166 mvel 0 188 pp 0 182 fib 0 193 cysc xiaojuanbai etal individualestimationofagingbiomarkersinhealthychinesepopulation gsa s64thannualscientificmeeting 2011 白小涓 吴兵 韩璐璐 等 健康人生物学衰老标志物的个体化评价及衰老程度判定 中华医学杂志 2011 91 10 669 673 不同年龄组衰老程度的时序年龄及生物学年龄的组间比较 延缓衰老组 正常衰老组和提前衰老组之间 ca比较无显著差异提示bas对提前衰老个体进行早期干预可能具有重要意义 白小涓 吴兵 韩璐璐 等 健康人生物学衰老标志物的个体化评价及衰老程度判定 中华医学杂志 2011 91 10 669 673 bas比较均存在显著差异 健康人群个体化血管衰老评价方案的建立血管衰老程度的判定 问题 血管衰老的流行病学特征 血管衰老的标志及个体化评价 血管衰老与衰老相关疾病的早期干预 心脏舒张功能不全老年期心肌纤维化 各瓣膜硬度及厚度增加 心肌顺应性下降 舒张功能减退 老年期大 中血管及冠状血管明显粥样硬化改变 心肌供血不足 心搏出量减少 射血时间逐渐缩短 心率和心律出现改变 加重舒张功能不全 二尖瓣e峰 a峰比值 二尖瓣环e峰侧壁侧壁血流速度 血管衰老标志和相关疾病的关系 心脏功能的增龄变化 在健康人群 与心脏收缩功能 左室射血分数 相比 心脏舒张功能 e a比值 随年龄的改变更为明显 老年人心脏早期随增龄的改变是舒张功能降低 晚期才会出现收缩功能的改变 大动脉硬化及老年高血压血管中弹力纤维随增龄僵直 脆弱 断裂 血管硬度增加 主动脉等大血管管壁增厚 管腔增大 迂曲 延长 内中膜厚度增加 主动脉中层胶原增加 导致弹性减弱 主动脉收缩压急剧增加 而舒张压受影响较小 导致脉压增大 脉压 颈动脉内中膜厚度 颈动脉舒张期血流速度 血管衰老标志和相关疾病的关系 血管功能的增龄变化 脉搏波速度是评价血管硬度比较好的指标 健康人群脉搏波速度随年龄增加 表明随年龄增长 血管硬度增加 衰老引起的血管硬化和动脉粥样硬化是不同的过程 脉搏波速度增加反映了3个危险因素 即收缩压的上升 脉压的增宽和血管壁性质的改变 周红瑜 白小涓 等 增龄是影响健康人臂踝脉搏波速度的主要因素 中国老年学杂志 2009 89 24 1676 1680 心肾综合症肾脏重量随增龄显著减轻 肾皮质体积减少 肾脏血流量逐渐减少 40岁以后每年约有0 5 的肾小球发生自发性硬化 肾小球滤过率也以10年8ml min 1 73m2 的速度递减 到80岁时 硬化肾小球比率可接近20 老年肾动脉硬化 糖尿病肾病等加重肾脏功能损害及缺血性肾病发生 胱蛋白酶抑制剂c 血管衰老标志和相关疾病的关系 肾功能的增龄改变 随着年龄增加 gfr逐渐降低年龄 44岁时 改良mdrd公式 cg公式 简化mdrd公式年龄 44岁时 改良mdrd公式 简化mdrd公式 cg公式 x轴代表年龄分组 1 44岁组 2 45 54岁组 3 55 64岁组 4 65 74岁组 5 75岁组y轴代表肾小球滤过率与 44岁组相比 p 0 001 p