HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略ppt课件.ppt

中国抗癌协会HER 2阳性乳腺癌诊疗专家共识 曲妥珠单抗 帕妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向 Rayter Mansi MedicalTherapyofBreastCancer2015 化疗 放疗 3000BC 1500 s 1800 s 手术 激素治疗 1950 1950 1997 HER 2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关 SlamonDJ etal Science1987 235 177 182 时间 月 总生存概率 无疾病生存概率 HER 2无扩增 n 52 HER 2无扩增 n 52 HER 2无扩增 n 52 HER 2无扩增 n 52 HER 2扩增 5个拷贝 HER 2扩增 5个拷贝 HER 2扩增 2个拷贝 HER 2扩增 2个拷贝 HER 2的扩增影响患者预后 且与扩增程度相关 HER 2是乳腺癌重要的预后指标 同时也是靶向HER 2药物的预测指标 预后因素 所有患者 TNM分期组织学分级组织学类型激素受体状态HER 2表达淋巴结和脉管浸润 HER 2检测方法比较 操作和判读方法与IHC相似同时可以进行组织学评估与FISH检测结果相关性高国内有多家中心可以进行 准确 重复性好与疗效相关性好需置备荧光显微镜等设备操作者需非常有经验检测费用较高 成熟的技术快速同时得到许多病例结果读片较为简单 免疫组织化学 IHC 检测HER2受体蛋白过度表达 荧光原位杂交 CISH 检测HER2基因扩增的水平 显色原位杂交 FISH HER 2检测现状 国际多中心研究 B 31 也有18 26 的误差国内阳性率报道6 50 实际上20 左右 普遍存在假阳性 过去 假阴性 现在 病理医生的 保守心理 样品固定 保存很重要内部 外部质控都很重要 HER2检测的标准化进程 首次检测采用IHC 实验室应符合开展IHC方法检测HER 2的质量认证标准 不符合 符合 IHC检测 IHC0 IHC IHC 将标本送至参比实验室 HER 2 交界性结果 HER 2 FISH检测 首次检测采用FISH 实验室应符合开展FISH方法检测HER 2的质量认证标准 不符合 符合 FISH检测 将标本送至参比实验室 FISH 交界性结果 FISH HER 2 HER 2 IHC检测 再次FISH检测 计数更多细胞 HER 2 交界性结果 乳腺癌临床实践指南 NCCN中国版 2016年第一版 HER 2检测原则 浸润性乳腺癌 HER 2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER 2检测和结果判定 HER 2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER 2检测和结果判定 如果患者病情发展不符合HER 2阴性患者特点 临床认为有可能是HER 2阳性或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会建议进行HER 2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH 免疫组化检测 HER 2 HER 2 HER 2 或HER 2 HER 2阳性 再进行FISH检测以明确 HER 2阴性 比值 2 2 HER 2阳性 结合免疫组化结果确 HER 2阴性 FISH检测 临界值 1 8 2 2 比值 1 8 HER 2阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER 2检测和结果判定HER 2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER 2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER 2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗 HER2阳性的MBC治疗方法 内分泌治疗 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 其他化疗 曲妥珠单抗 紫杉 ER 阳性 不伴内脏危象 曲妥珠单抗单药治疗 使用过紫杉治疗 先前未使用过紫杉类 HER2阳性MBC ER 阴性ER 阳性 伴内脏危象 ER oestrogenreceptor CT chemotherapy II期NeoSphere研究评价四个周期多西他赛 D 和 或曲妥珠单抗 T 和 或帕妥珠单抗 P 新辅助治疗的5年分析 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 NeoSphere 研究目的和pCR结果 可手术或者局部晚期 炎症的HER2阳性乳腺癌患者没有经过化疗并且肿瘤直径 2cm N 417 TD N 107 曲妥珠单抗 8 6mg kg 多西他赛 75 100mg m2 PTD N 107 帕妥珠单抗 840 420mg 曲妥珠单抗 8 6mg kg 多西他赛 75 100mg m2 PT N 107 帕妥珠单抗 840 420mg 曲妥珠单抗 8 6mg kg PD N 96 帕妥珠单抗 840 420mg 多西他赛 75 100mg m2 SURGERY 研究剂量 q3w 4 所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠单抗的治疗方案都是相同的 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 病人的基线特征 ITT人群 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 新辅助和辅助化疗的耐受性 10个常见 3级的AE事件 安全性人群 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 治疗全程和后续的联合化疗的心脏安全性 安全性人群 所有的LVDs和LVEF的下降都是可以恢复的除了一例患者的无症状性LVD事件 发生于PT方案的随访中并且在最后分析的时候仍然在继续 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 PFS 所有治疗组的ITT人群 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 DFS 所有治疗组的ITT人群 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 基于tpCR的PFS 所有治疗组联合的ITT人群 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 tpCRvsnotpCR的PFS ITT人群的亚组分析 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 HR阴性的ITT人群的tpCR和notpCR的PFS LGianni etal 2015ASCOAbstract505 HR阳性的ITT人群的tpCR和notpCR的PFS LGianni etal 2015ASCOAbstract505 ITT人群的TDvsPTD方案的PFS LGianni etal 2015ASCOAbstract505 ITT人群的TDvsPTD方案的PFS 亚组分析 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 ITT人群的TDvsPTD方案的DFS LGianni etal 2015ASCOAbstract505 研究水平相关的化疗 CT 和化疗 CT 加直接的抗HER2治疗的pCR和EFS LGianni etal 2015ASCOAbstract505 总结 联合帕妥珠单抗 曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗能够延长生存获益 虽然结果是这样的 但是研究评估的首要终点仍然是pCR 激素受体阴性的患者获益更加的明显研究中取得tpCR的降低了达到PFS或者DFS事件的风险没有新的长期的安全性事件 也没有因为帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗和多西他赛治疗中出现额外的心脏毒性 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 结论 PFS和DFS是在首要研究终点 pCR 之后的结论 证明了帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗和多西他赛的新辅助治疗中能够有一个持续的获益 虽然辅助化疗是一样的 在长期的随访中安全性没有出现变化NeoSphere研究中 为pCR和长期生存结果之间提供了新的观点 支持pCR作为首要研究终点和早期预测新辅助HER2靶向治疗方案获益的指标 LGianni etal 2015ASCOAbstract505 WSG ADAPTHER HR II期研究 早期HER2 HR 乳腺癌患者12周新辅助TDM1 内分泌治疗获显著疗效 HarbeckNetal 2015ASCOAbstract506 MARIANNE初步结果 T DM1 帕妥珠单抗vs 曲妥珠单抗 紫杉类一线治疗HER2 MBC的随机 III期研究 PaulEllis etal 2015ASCOAbstract507 MARIANNE 研究设计原理 曲妥珠单抗 紫杉初治HER2 MBC临床研究标准治疗方案T DM1已证实在曲妥珠联合紫杉治疗后的HER2 MBC中是安全有效的在初治HER2 MBC的2期随机研究中获得良好的有效性及安全性T DM1 帕妥珠单抗在培养细胞中具有协同细胞毒性作用 在移植瘤模型中可增强抗肿瘤活性1b 2期研究中显示可接受的安全性数据及药物活性 PaulEllis etal 2015ASCOAbstract507 MARIANNE 由IRF统计的PFS PaulEllis etal 2015ASCOAbstract507 MARIANNE OS 首次中期分析 NR 未达到终点 PaulEllis etal 2015ASCOAbstract507 MARIANNE 客观缓解率及其持续时间 客观缓解率 客观缓解率持续期 PaulEllis etal 2015ASCOAbstract507 MARIANNE 不良反应事件 PaulEllis etal 2015ASCOAbstract507 MARIANNE 发生率 3 的 3级AEs 在HT组发生率较高 在含T DM1组发生率较高 PaulEllis etal 2015ASCOAbstract507 MARIANNE 结论 证实T DM1和T DM1 P非劣效于HT 但也未优于HTT DM1联合紫杉醇并未增加PFST DM1对比HT 前者耐受性更好前者 3级AEs较少 因 3级AEs而中断治疗的发生率较低前者无发热性中性粒减少发生 神经症 腹泻及秃头症较少 前者转氨酶升高 血小板减少发生率较高T DM1组健康相关生活质量维持时间更长在未治HER2 MBC中 T DM1是HT的一个替代治疗选择 PaulEllis etal 2015ASCOAbstract507 ExteNET研究 一项关于Neratinib在早期HER2 乳腺癌患者辅助化疗和曲妥珠单抗治疗后的随机 安慰剂对照III期研究 2年首次分析 ArieneChan etal 2015ASCOAbstract508 首要研究终点 ITT人群的iDFS ArieneChan etal 2015ASCOAbstract508 首要终点 iDFS ITT ArieneChan etal 2015ASCOAbstract508 iDFS事件 ArieneChan etal 2015ASCOAbstract508 次要终点 DFS DCIS ArieneChan etal 2015ASCOAbstract508 iDFS HR vs HR ArieneChan etal 2015ASCOAbstract508 预分组亚人群分析 ArieneChan etal 2015ASCOAbstract508 安全性 副反应事件 10 ArieneChan etal 2015ASCOAbstract508 结论 初期分析结果显示 Neratinib服用12个月 2年iDFS有明显获益 绝对差达到2 3 2年DFS DCIS绝对差达到2 9 HR阳性可能获益更大 需要进一步验证腹泻是可预测的最常见副反应事件推荐使用洛派丁胺进行强化预防 ArieneChan etal 2015ASCOAbstract508 局限性 2年初期分析只能做到早期随访分析分析时间过早 无法进行生存分析由于方案修正 存在潜在的随访 丢失偏倚虽然如此 整