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文档简介

埃克替尼治疗肺癌脑转移单中心分析 概述 NSCLC有10 初诊时合并有脑转移脑转移预后差 中位生存时间 6个月因出现的神经症状 生活质量明显下降治疗疗效有限 姑息治疗 肺癌伴脑转移治疗 未治疗 MTS1个月 加用激素后约2 3个月手术治疗 单发病灶立体定位 主要适用于单发或者1 3个转移灶全脑放疗 多发颅脑转移灶全身化疗 有一定疗效 如培美曲塞等靶向治疗 绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度 全身性的化疗对于NSCLC的脑转移灶无效 即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破坏 病变内的化疗药物浓度依然很低 可能与肿瘤细胞通过外流泵将化疗药物泵出有关 Me CCNU 司莫斯汀 替莫唑胺脂溶性好 可以一定程度透过血脑屏障 对中枢神经系统原发性恶性肿瘤 如脑胶质瘤 有效 对NSCLC疗效欠佳 多数化疗药物对脑转移灶效果不佳TKI对NSCLC的原发灶和脑转移灶都有治疗作用 TKI作为小分子的靶向治疗药物 能一定比例透过血脑屏障 有着得天独厚的优势 对于NSCLC的原发灶 脑转移灶 其他转移灶都有治疗作用 EGFR TKI WBRT治疗NSCLC脑转移有效率 2013Jun 80 3 242 8 EGFR TKI治疗脑转移患者的Pooled分析 EGFR TKI在伴有脑转移的NSCLC的研究 总体疗效 疗效分析 埃克替尼具有独特的侧链闭环结构 分子量小 脂溶性更强 更容易透过血脑屏障 动物研究 不同时间点埃克替尼在血液 脑及肺中的分布 1小时4小时12小时 给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12 15 4小时后约占16 18 肺组织的二分之一到三分之一 ICOGEN研究中枢神经系统转移患者数据 1例基线时未查 研究过程中出现中枢神经系统转移灶 按排序法初步测算结果 埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性分析 入组时间 2011年10月 2014年4月入组病例 NSCLC脑转移患者51例治疗方法 埃克替尼125mgtid 一般资料 基因状态分析 7例13 7 20例39 2 肿瘤疗效 35 68 6 6 11 8 10 19 6 ORR 68 6 DCR 80 4 肿瘤缓解 突变状态 20 80 80 8 7 7 11 5 65 20 15 20 80 88 5 11 5 85 15 肿瘤缓解 19 21外显子 84 2 71 4 5 3 14 3 10 5 14 3 89 5 85 7 10 5 14 3 肿瘤缓解 TKI TKI 脑放疗 71 4 65 2 3 6 21 8 25 13 75 87 25 13 肿瘤缓解 EGFR突变 TKI TKI 脑放疗 无进展生存 PFS PFS 8m95 CI 4 5m 9 0m 总生存 OS OS 10m95 CI 7 6m 12 4m 无进展生存 PFS 突变状态 总生存 OS 突变状态 无进展生存 PFS 突变类型 总生存 OS 突变类型 无进展生存 PFS TKI TKI 脑放疗 总生存 OS TKI TKI 脑放疗 突变亚组无进展生存 PFS TKI TKI 脑放疗 突变亚组总生存 OS TKI TKI 脑放疗 病例分享1 患者罗XX 男性 70岁 主诉 咳嗽伴痰中带血1月余既往史 房颤20余年 口服地高辛维持 病理 痰中及肺穿刺活检病理均查到腺癌细胞 EGFR 19外显子缺失2011年11月30日开始口服埃克替尼125mg Tid疗效PR PFS16m OS20m 2011 11 92011 12 282012 2 222012 4 18 病例分享2 王XX 女性 47岁既往史 体健 无基础疾病个人史 无吸烟史 无有毒物质接触史病史 2011年9月初发现双侧颈部肿物就诊 胸CT 右肺下叶背段结节 纵隔 右肺门淋巴结肿大 脑核磁 右侧额叶强化灶 转移瘤 右肺下叶穿刺病理 腺癌右肺下叶 原发灶 19外显子缺失 一线紫杉醇 卡铂2周期 脑转移进展于2011 12 5开始口服盐酸埃克替尼 125mg TID疗效PR PFS36m 颅脑MRI比较 2011 9 72011 11 252011 11 25化疗前化疗2周期后新出现病灶 脑核磁比较 2011 12 282012 4 282014 3 5埃克替尼1月后埃克替尼5月后埃克替尼27月 研究结论 埃克替尼对NSCLC脑转移具有很好的疗效 尤其在EGFR突变的患者疗效明显 特异性延长患者的PFS和OS 是NSCLC脑转移的治疗的新选择 研究结论 对于EGFR突变患者 19外显子缺失患者疗效明显 对于21外显子L858R突变患者是否通过增加剂量提高疗效 还需进一步研究 研究结论 埃克替尼同时合

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