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第一章免疫学概论 第一节免疫学简介 一 免疫的含义免疫 immune 机体识别和排除抗原性异物 非已 或 自己 维持机体内环境生理平衡的功能 免疫学 Immunology 免疫学即是研究免疫系统的结构与功能 理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制 以发展有效的免疫学措施 实现防病治病的目的 免疫系统的组成 免疫细胞 在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片 中性粒细胞呈淡藕荷色 多叶核 胞浆中含有大量的细胞颗粒 透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨 在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片 嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒 透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质 在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片 嗜酸性粒细胞胞核为双叶状 胞浆中含有大量深红色细胞颗粒 透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状 单核细胞体积较大 蹄状核 左 普通光镜 透射电镜显示其高尔基体发达 线粒体丰富 胞浆颗粒明显 中 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面 右 单核巨噬细胞 T淋巴细胞 树突状细胞 肥大细胞 二 免疫的功能 固有免疫 天然免疫 是个体出生时就具有的天然免疫 通过遗传获得 是机体在长期进化过程中逐渐建立起来的 其针对外来异物的范围广 不针对某个特定的异物抗原 反应迅速 三 免疫的类型和主要特征 固有免疫的组成1基本屏障皮肤 粘膜 血脑屏障 血胎屏障2生理学屏障低pH化学介质 乳酸 溶菌酶 干扰素 补体 微生物3细胞屏障单核巨噬细胞中性粒细胞NK等4炎症屏障炎症细胞进入病原体部位 温度 表现方式 非特异性免疫应答 适应性免疫 获得性免疫 个体在出生后 在环境中受抗原刺激下 后天产生 针对特定抗原 有特异性 有免疫记忆性 反应缓慢的免疫 表现方式 特异性免疫应答包括 细胞免疫 cellularimmunity 体液免疫 humoralimmunity T细胞增殖分化过程示意图 树突状细胞 B细胞增殖分化过程示意图 两种类型免疫的基本特征 固有 天然免疫适应性免疫 四 免疫学的分类 基础免疫学主要研究抗原抗体 免疫系统 免疫应答 免疫调节 免疫遗传等生理现象临床免疫学主要研究人体健康和临床疾病密切相关的各种免疫现象 如超敏反应 免疫缺陷病 自身免疫疾病 肿瘤免疫病 和移植免疫等 与免疫相关的分支学科 免疫生物学 immunobiology 免疫化学 immunochemistry 免疫血清学 immunoserology 免疫遗传学 immunogenetics 免疫病理学 immunopathology 肿瘤免疫学 tumorimmunoloty 分子免疫学 molecularimmunology 第二节免疫学的发展简史 免疫学发展经历三个发展阶段一 经验免疫学时期二 免疫学科建立时期三 现代免疫学时期 一 经验免疫学时期 17 18世纪 我国11世纪开始17世纪有接种 人痘 苗的正式记载18世纪后叶Jenner发明牛痘苗 Day3 Day5 Day7 天花 一 病原菌的发现及疫苗使用的推广1850炭疽杆菌结核杆菌1880年Pastuer 鸡霍乱减毒疫苗炭疽疫苗狂犬疫苗开始了主动免疫 activeimmunization 的研究 RobertKoch1843 1910 LouisPasteur1822 1895 二 免疫学科建立时期 二 抗体的发现 应用及细胞免疫的研究1 抗体的发现1890年Behring和Kitasato白喉外毒素 免疫动物 产生抗毒素 治疗白喉人工被动免疫疗法抗原和抗体的概念血清学方法的建立凝集反应 沉淀反应 2 抗原的结构与抗原特异性20世纪初Landsteiner ABO血型 开拓了免疫化学的领域3 抗体是免疫球蛋白20世纪30年代 Tiselius和Kabat通过电泳证明抗体是 球蛋白4 抗体是四肽链结构 5 免疫耐受的发现 1 1945年Owen 异卵胎盘融合双生小牛体内并存两种血型不同的红细胞 互不排斥 2 1953年 Medawar通过移植实验证明 在动物胚胎期或新生期接触抗原 自身抗原和异己 可对其发生免疫耐受 使动物在成年期对该抗原不发生免疫应答 6 机体免疫机制的研究 细胞免疫学说梅契尼可夫 俄国 Metchnikoff 发现 白细胞有吞噬功能 能吞噬和清除各种病原微生物 在此期间 对机体免疫机制的研究 出现了两种学说 Neutrophil 体液免疫学说 humoralimmunity 保尔 欧立希 德国 PaulEhrlich 体液中产生的抗体 能清除各种病原微生物或者能中和细菌毒素 Wright和Douglas将体液免疫和细胞免疫联系起来 7 抗体形成机制模板学说可变折叠学说自然选择学说 Erhlich侧链学说 8 Burnet克隆选择学说 认为机体内存在识别不同抗原的多种细胞系 每一细胞系的细胞表面表达识别相应抗原的同一受体 抗原进入机体后 选择性地与具有相应受体细胞系的细胞作用 使之活化 增殖 分化成效应细胞 或分泌抗体 及记忆细胞 胚胎期针对自身抗原的免疫细胞与自身抗原接触后可被破坏 排除或处于抑制状态 1975被Kohler和Milstein所创立的单克隆抗体技术所证明 9 细胞免疫学的发展 1 B细胞发现1957年Glick腔上囊 2 T细胞发现1961年Miller和Good胸腺免疫细胞的发现 实验证明B淋巴细胞是抗体产生细胞 T淋巴细胞是执行细胞免疫的细胞 B淋巴细胞和T淋巴细胞协同发挥作用 3 不同细胞亚群免疫应答 4 固有免疫和抗原提呈不成熟树突状细胞NK细胞NKT细胞B 1B T细胞成熟树突状细胞 10 免疫病理概念的形成 1 超敏反应 2 自身免疫疾病 11 免疫学技术的发展间接凝集反应和免疫标记技术 进一步促进了免疫学基础理论的研究和应用 一 免疫学理论研究1 抗原识别受体多样性的产生 三 现代免疫学的发展 Tonegawa 2 细胞传导途径的发现 B7 CD28 3 程序性细胞死亡途径的发现 4 造血与免疫细胞的发育 二 免疫学应用研究1 DNA疫苗2 基因工程制备重组细胞因子3 免疫细胞治疗4 完全人源抗体 三 21世纪免疫学1 反向免疫学2 体内免疫细胞在时间与空间的动态相互作用及功能表达 3 免疫应答的特异性与免疫应答的可调节性 形成有效的免疫学防治措施 医
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