作用于消化系统的药物资料PPT课件.ppt

第三十二章作用于消化系统的药物DrugsAffectingGastrointestinalFunction 1 消化系统疾病治疗药物胃 十二指肠溃疡抗消化性溃疡药胃肠道运动异常促胃肠动力药 止吐药止泻药 泻药消化功能失调助消化药肝胆系统功能异常护肝药 利胆药 2 消化系统用药 抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药 3 溃疡发病机制 胃酸 胃蛋白酶幽门螺杆菌感染 攻击因子 防御因子 前列腺素保护胃粘膜屏障粘液 碳酸氢盐屏障 侵袭因素 4 消化性溃疡的治疗 3个里程碑幽门螺旋杆菌的发现内窥镜技术的发展质子泵抑制剂的应用 降低对粘膜侵袭力的药物一 中和胃酸的药物二 抑制胃酸分泌的药物三 抗幽门螺旋杆菌药粘膜保护药 5 一 中和胃酸的药物 抗酸药 壁细胞 保护屏障 胃腔 H H H H H 弱碱性物质中和胃酸 降低胃内容物酸度 解除胃酸对胃 十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激 并降低胃蛋白酶活性 从而缓解疼痛 促进愈合 6 作用迅速持久 不吸收 不产气 不引起腹泻或便秘 对粘膜及溃疡面有保护 收敛作用 理想化要求 7 常用抗酸药 氢氧化镁magnesiumhydroxide作用较强 较快 有导泻作用 肾功能不良 可引起血镁过高三硅酸镁magnesiumtrislicate作用较弱而慢 但持久 在胃内生成胶状二氧化硅 对溃疡面有保护作用氢氧化铝aluminumhydroxide作用较强但缓慢 有收敛 止血和引起便秘的作用 还可影响磷酸盐 四环素 地高辛 异烟肼 强的松等的吸收碳酸钙calciumcarbonate抗酸作用较强 快而持久 可产生CO2气体 进入小肠的Ca2 可促进胃泌素分泌 引起反跳性胃酸分泌增多碳酸氢钠 小苏打sodiumbicarbonate作用强 快而短暂 可产生CO2气体 未被中和的碳酸氢钠几乎全部吸收 能引起碱血症 常用复方制剂 8 抗酸药比较 药名特点副作用 氢氧化铝不产生CO2胃排空减慢收敛便秘 氢氧化镁反应迅速腹泻高镁血症 碳酸钙作用快 强嗳气 腹涨 复方制剂 复方氢氧化铝 作用增强 副作用减少 9 抗酸药 临床应用 反流性食管炎 消化性溃疡 药理作用弱碱性化合物 能中和胃酸降低胃蛋白酶活性保护粘膜 10 胃酸分泌机制 M CCK2 H2 EP3 H K ATPase K Ca2 dependentpathway cAMP dependentpathway histamine Ach gastrin K K Cl Cl Parietalcells PG Protonpump H pH0 8 H pH7 3 Gastriclumen 11 胃酸分泌 12 Ach Hist Gast 哌仑西平 西米替丁 丙谷胺 M1R H2R GR Ca2 cAMP Ca2 奥美拉唑 H 泵 壁细胞 K H 二 抑制胃酸分泌的药物 受体阻断药质子泵抑制剂 13 H2兴奋 C内cAMP 兴奋H K ATP酶 促进胃酸分泌阻断H2受体 基础胃酸 夜间胃酸分泌均 抑制促胃泌素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌 胃蛋白酶分泌 药理作用 14 胃及十二指肠溃疡 应激性溃疡 急性胃粘膜出血 促胃泌素瘤也有一定作用 临床应用 不良反应 H2受体阻断药 西咪替丁 cimetidine 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine 尼扎替丁 nizatidine 罗沙替丁 roxatidine 15 质子泵抑制剂 治疗消化性溃疡最有效的药物抑酸完全作用强大持续时间长疗程短 消化性溃疡的首选药物 16 H K ATP酶又称质子泵 H 泵 亚单位由1033 1034个AA组成 亚单位由300个AA组成 贮于壁C的管状囊泡和分泌管上 有H Mg2 ATP H K ATP酶被磷酸化 H 移至胃内 K 移至壁细胞内 胃酸分泌该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节 影响该酶的药物作用强大 二聚体酶 17 质子泵抑制剂 奥美拉唑 Omeprazole 洛赛克Losec 兰索拉唑 Lansoprazole 潘多拉唑 Pantoprazole 药理作用临床应用不良反应注意事项 18 1 抑制胃酸分泌 次磺酸亚磺酰胺 H K ATP酶 2 胃粘膜保护作用3 抑制幽门螺杆菌 药理作用 19 良性胃 十二指肠溃疡 尤其是H2阻断剂无效者 DU 20mg d 2 4 w GU 20mg d 4 8 w急性胃粘膜出血 Zollinger Ellison综合征反流性食道炎有效率达75 85 术后溃疡 应激性溃疡 首选 上消化道出血幽门螺杆菌感染 临床应用 20 1 1 2 8 主要有头痛 头昏 口干 恶心 腹胀 失眠 皮疹 外周神经炎等 偶见性激素紊乱 W B C 肝损 肝药酶抑制作用 泮托拉唑少见 抑制H 泵为非可逆性 连续用药 8周 不良反应 21 抑制M1受体 小剂量可抑制胃酸分泌 大剂量可影响唾液 肠道动力 同时可影响胃蛋白酶的分泌 药理作用 22 为氨基酸衍生物 化构与促胃液素 缩胆囊素两种肽的终末端相似 为促胃液素受体阻断药抑制胃酸分泌 胃粘液的己糖胺量 胃粘膜屏障作用 促进溃疡愈合临床效果不理想 少用 胃泌素受体阻断药 丙谷胺proglumide 阻断胃泌素受体胃粘膜的保护作用 抑制泌酸 23 粘膜保护药 前列腺素衍生物硫糖铝 Sucralfate 枸橼酸铋钾 Bismuthpotassiumcitrate 治疗环节胃粘膜屏障包括 细胞屏障粘液 HCO3 盐屏障 能防止有害因子损伤胃粘膜 粘膜上皮能迅速重建和再生 有修复作用 屏障功能受损可导致溃疡 24 前列腺素衍生物 代表药 米索前列醇 Misoprostol 恩前列醇机理 扩张胃粘膜血管 刺激粘液分泌和重碳酸盐分泌 抑制胃酸分泌药理作用细胞或粘膜保护作用促进胃粘液和碳酸氢盐等的分泌抑制胃酸分泌临床应用首选防治非甾体类抗炎药引起的溃疡 上消化道出血抗消化性溃疡二线药能引起宫缩 可用于产后出血 孕妇禁用 25 硫糖铝 在胃内形成胶冻 保护粘膜 促进粘液分泌作用依赖于酸性环境不宜与抗酸药 抑制胃酸分泌药物同服 26 餐前空腹服用 给药注意事项 硫糖铝作用机制溃疡面形成保护膜 inanacidenvironment 阻止黏膜损伤 促进溃疡愈合刺激局部PGE2合成 释放 吸附EGF在溃疡处降低胃蛋白酶活性抑制幽门螺杆菌繁殖 27 枸橼酸铋钾 铋剂 常用抗消化性溃疡药 机理 1 在胃内形成氧化铋胶体 构成保护屏障 阻止胃酸刺激 降低胃蛋白酶活性 2 促进粘液分泌3 抑制Hp 临床应用 各种消化性溃疡糜烂性胃炎等 应用注意 抗酸药降低其作用 应在服抗酸药前空腹时使用 可使舌 粪染黑 肾功能不良者禁用 28 硫糖铝枸橼酸铋钾 抵御胃酸和消化酶的侵蚀 不抑制胃酸分泌 促进胃粘液和碳酸氢盐等的分泌抑制幽门螺杆菌生长 消化性溃疡慢性胃炎 便秘肾功能不良禁用 药理作用 临床应用 不良反应及禁忌症 Hp的治愈时间 2 4周1周优点 顺应性好花费少副反应少铋剂饭前1小时服用阿莫西林及替硝唑饭后15分钟服用 29 幽门螺旋杆菌Hp Helicobacterpylori 1960年提出 1983年Warren和Marshall发现慢性胃炎患者在胃窦粘液层接近上皮细胞表面有大量幽门螺旋杆菌存在 此菌为G 厌氧菌 并不见于正常胃粘膜 三 抗幽门螺旋杆菌药 30 2019 12 27 31 32 80 以上的胃溃疡患者以及95 100 的十二指肠溃疡患者 Hp检查呈阳性结果 幽门螺杆菌 Hp 在人群中感染率高达40 60 感染后多数仅不同程度的慢性胃炎 10 15 可发生胃 十二指肠溃疡 幽门螺杆菌 Hp 感染与胃癌 胃粘膜相关性 淋巴瘤 慢性消化不良性胃炎等疾病亦有密切关系 幽门螺旋杆菌 Hp 33 三联 根治率90 抗生素类克拉霉素 最强 利迈仙 羟氨苄西林 阿莫西林 甲硝唑等质子泵抑制剂洛赛克等铋剂 三 抗幽门螺旋杆菌药 G 厌氧菌 清除Hp可明显 十二指肠溃疡复发率 故常用甲硝唑 四环素 氨苄 阿莫 罗红霉素等 但单一应用易产生耐药性 故常2 3种联合用药 34 常用方法 500奥美拉唑20mg每日2次根除率为羟氨苄青霉素1g疗程1周96 4 克拉霉素500mg 250奥美拉唑20mg每日2次根除率为甲硝唑400mg疗程1周94 6 克拉霉素250mg 35 备注 我国慢性胃炎共识会议推荐铋剂加2种抗生素 或用 2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂 或用呋喃唑酮代替甲硝唑或替硝唑经三联治疗失败者 选用质子泵抑制剂 铋剂 2种抗生素 36 治疗新主张 维持治疗 理由 消化性溃疡的发病机制与复发因素都比较复杂 失败率 5 10 抑酸维持治疗适应症 p阴性的消化性溃疡 p根除后溃疡复发而 p阴性者 胃溃疡特别是巨大溃疡合并出血者 老年性消化性溃疡 其它 H2受体阻断剂 4周 胃肠动力药抗焦虑药有机锌化合物 依安欣 37 小结 H2receptor阻断药抑制cimetidine H K ATP酶抑制药胃酸omeprazole 抗酸药中和胃酸aluminiumhydroxide 抗菌药物根除H pyloriamoxicillin M1受体阻断药分泌pirenzepine 38 第二节助消化药 39 药名药理作用临床应用 稀盐酸 增加胃液酸度胃酸缺乏症提高胃蛋白酶活性 慢性萎缩性胃炎 胃蛋白酶水解蛋白质胃消化功能胰酶消化脂肪 蛋白质消化不良 胰腺淀粉炎引起的消化障碍干酵母含有B族维生素食欲不振 消化不良乳酶生抑制腐败菌繁殖消化不良 腹涨防止蛋白质发酵小儿消化不良性腹泻减少肠内产气 40 第三节止吐药与促胃肠动力药 41 胃肠道5 HT3 咽喉 迷走神经 CTZ5 HT3D2M1 内耳 小脑H1M 孤束核5 HT3D2M2H1 延髓呕吐中枢 高级中枢 42 呕吐 皮层5 HT3小脑D2 R催吐化学感受区M1 R CTZ H1 R孤束核 呕吐中枢 43 止吐药 M R 药东莨菪碱H1 R 药苯海拉明5 HT3 R 药昂丹司琼 格拉司琼多巴胺R 药氯丙嗪 奋乃静 镇吐 止吐 促进胃肠运动胃复安吗叮林西沙必利 44 止吐药 苯海拉明 H1受体阻断药 东莨菪碱 M受体阻断药 氯丙嗪 D2受体阻断药 晕动病 内耳性眩晕病引起的呕吐 晕动病 术后恶心 呕吐 肿瘤化学治疗引起的呕吐 45 昂丹司琼 对D2受体无作用无锥体外系不良反应对M H1受体无作用晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效 选择性阻断5 HT3受体肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐 46 促胃肠动力药甲氧氯普胺药理阻断中枢CTZ的D2受体阻断胃肠道D2受体作用产生止吐作用增强胃肠运动临床胃肠功能失调糖尿病的胃轻瘫和应用所致恶心 呕吐食管反流不良锥体外系反应 焦虑 男性乳房发育 嗜睡 怠等中枢抑制反应 47 其他促胃肠动力药 多潘立酮西沙必利 吗丁林 普瑞博思 阻断外周多巴胺受体促进肠壁神经丛释放Ach加强胃肠蠕动 促进促进食管 胃 小肠直胃排空 对结肠作用弱致直肠的运动 各种轻度胃瘫 恶心 胃运动减弱 胃轻瘫呕吐 进食后消化不良慢性自发性便秘 结肠运动减弱 48 第四节泻药 49 泻药 渗透泻药硫酸镁 magnesiumsulfate 乳果糖接触性泻药大黄 蓖麻油润滑性泻药液状石蜡 甘油 增加肠内水分 促进蠕动 软化粪便或润滑肠道 促进排便 50 硫酸镁 肠腔内形成高渗 促进肠蠕动十二指肠分泌缩胆囊素 作用机制 临床应用 排毒 排虫阻塞性黄疸 慢性胆囊炎外科手术前或结肠镜检查前 镁盐引起 反射性引起总胆管括约肌松弛 胆囊收缩 利胆 渗透性泻药 51 给药途径 灌胃 导泻Mg2 吸收 肠内渗透压 肠内水分吸收 肠管被动扩张 肠腔蠕动注射 抗惊厥Ca2 Mg2 拮抗 肌肉松弛 呼吸抑制 硫酸镁 52 接触肠黏膜增加其通透性 水电解质向肠腔扩散 肠腔内液体增加 直接刺激肠壁黏膜 增强肠蠕动酚酞 长期服用有致癌危险大黄 含有鞣酸 引起继发性便秘番泻叶 作用温和 用于急 慢性便秘蓖麻油 作用强烈 用于术前或检查前清肠 接触性泻药 53 容积性泻药纤维素吸水膨胀 增加肠容积 促进肠蠕动 软化大便 功能性便秘植物性食物 蔬菜 水果润滑性泻药液状石蜡 润滑肠壁 妨碍肠内水分吸收甘油 开塞露 高渗压刺激直肠引起排便反射 局部润滑 容积性泻药和润滑性泻药 54 注意事项 调节饮食泻药选择 一般便秘 接触性泻药排除肠内毒物 MgSO4老人 动脉瘤等 润滑性泻药腹痛患者诊断未明 年老体弱 妊娠及月经期妇女 禁用泻药 55 助消化药 10 稀盐酸胃蛋白酶胰酶乳酶生 慢性胃炎 胃癌 消化不良 胃蛋白酶缺乏症 胰功能障碍 消化不良 小儿腹泻 56 止泻药 抑制肠蠕动药 地芬诺酯 苯乙哌啶 洛哌丁胺 苯丁哌胺 减轻对肠粘膜刺激药 收敛剂鞣酸蛋白次碳酸铋 吸附剂药用炭思密