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全肠外营养并发症 1 全肠外营养 TPN 一项重要的临床治疗手段 TPN并发症 一个值得重视的问题轻者影响治疗计划的顺利完成重者可致病人死亡临床医师注意预防及时诊断和作出正确的处理 2 TPN并发症分类 置管并发症感染并发症代谢并发症脏器并发症其他 RefeedingSyndrome 3 与置管有关的并发症 空气栓塞导管栓子形成导管头端异位大血管心脏穿透静脉炎 血栓形成和栓塞气胸 血胸 血气胸 纵隔血肿穿刺部位的副损伤心律失常 4 TPN开展的初期 置管并发症较多如70年代 常见诸于文献报告Grant曾收集10240例TPN资料 430例发生置管并发症 占4 2 其中严重者242例 占2 4 如今约在1 左右 5 空气栓塞 进入途径插管时 当穿刺针进入静脉输液中 输液瓶中液体滴完拔管后 沿导管形成的软组织窦道临床表现 少量 可无明显症状大量 呼吸困难 紫绀 昏迷 心动过速 CPV BP 听诊 心前区可听到搅拌样杂音 6 紧急处理 左侧卧位 头低脚高 严重者 右心室穿刺抽吸术或紧急手术预防插管 体位 病人配合 堵管 封闭穿刺器具输液 及时换液 接管牢靠 一段液管低于心脏平面 3升袋 报警输液泵拔管 压迫窦道3 5分钟预后严重者50 死亡 7 中心静脉导管拔除综合症 KimDKetal CVCremovaldistresssyndromeAmSurg 1998 64 4 344 8 中心静脉导管拔除准则 拔管前护理病人取仰卧位病人脱水时避免拔管嘱病人拔管时屏住呼吸拔管后管理夹闭导管腔或手指压住皮肤孔处外涂抗生素软膏不要用力按压颈动脉密封皮肤孔口12小时静卧30分钟 9 气胸 血胸 血气胸 纵隔血肿 相对禁忌症应用肝素或凝血功能障碍明显肺气肿胸廓畸形颈部手术或放射治疗史正压辅助呼吸早产婴儿高度消瘦者 10 症状刺激胸膜可致剧烈胸痛或咳嗽 压迫可致呼吸困难 严重者可致气管移位诊断 症状 体征 胸片检查处理 保守治疗 胸腔穿刺抽吸 直管引流 防止并发感染 11 导管栓子形成 下列情况可发生导管栓子 导管在穿刺针内倒退 割断 导管质量差 断裂 导管固定不牢 滑脱 12 通常栓子停留在右心房或右心室 也可进入肺动脉及其分支栓塞时可无症状或仅有一过性杂音 但也可并发血栓形成 心律不齐 感染等Funami 1990 报告6例 运用套摘器均成功取除 必要时可手术取栓死亡率39 5 13 导管头端异位 发生率4 6 正常位置 上腔静脉异位 同侧颈内 颈外 腋静脉 对侧锁骨下静脉 右心房 右心室 下腔 肝静脉DeitelM报告经颈外静脉者 异位50 另有报告 颈内10 锁骨下7 8 腋静脉0 6 右心房4 4 下腔静脉0 3 14 后果静脉炎 静脉栓塞血管 心脏穿破心律失常三尖瓣纤维化异位处的渗液 肿胀等预防回抽血检查拍摄胸片造影处理拔除导管 15 感染并发症 局部感染容易发现 处理简单全身感染过去或习惯称导管败血症 现称catheter relatedsepsis CRC 比较严重 应及时处理发生率一般报告2 3 1972年 美国疾病控制中心报告TPN2078例 CRS17 1974年 Ryan报告11 Sitzmann报告5 7 近年约为1 3 16 诊断条件TPN支持期间发生 无其他病因 突然发生发热 寒战 拔管后症状减轻或消退 导管尖端和血培养结果一致 17 微生物来源 营养液污染置管和配液过程中污染外源侵入皮肤 窦道 裂隙病人感染肠外瘘 重症胰腺炎6 5 短肠 炎性肠病1 1 肠源性 18 菌种Mershon 1986 白色念珠菌占50 Deitel GNB占53 8 如金葡菌 表葡等46 2 Kurkchubsche 1992 与肠道菌种相一致与已有的感染菌种一致 如脓肿 鉴别诊断必须注意排除切口 肺 尿路 腹腔内等处感染排出营养液的热原与过敏反应 19 症状特点发热伴寒战 T39 寒战1次 4 8h未拔管时发热与寒战持续发作拔出导管后8 12h消退也有少数长时间低热处理拔除导管拔管前从导管抽血 管段 外周静脉血和营养液 包括霉菌和普通细菌普通输液必要时应用抗生素 20 据统计 TPN期间发热初步考虑CRS 经拔管等处理 证实与导管有关的感染仅占所有病例的1 4近年来有作者提出导管感染时采用抗生素治疗而保留导管再次插管应用症状消退24 48h后进行 21 预防措施 针对皮肤从导管入口处侵入 皮下隧道10cm 涤纶套导管 碘伏敷料覆盖 每日局部换药护理针对营养液及输液管道 严格检查 无菌配液装置及操作 终末滤器的应用 营养大袋的应用 减少操作 不如空气 不利细菌生长针对环境 定期消毒灭菌处理针对体内感染灶 及时发现和治疗针对肠源性细菌移居 谷氨酰胺的应用 尽早恢复肠道营养 22 中心静脉营养引起的导管性败血症 分析外科39例CRS 最常见病原体是金葡菌 15 1 革兰阳性菌 41 5 GNB 45 3 真菌 17 双重菌 23 1 CRS分为原发性和继发性革兰阳性球菌对去甲万古霉素的敏感率90 9 革兰阴性杆菌对阿米卡星和头孢他啶的敏感率分别为54 2 和62 1 因此可作首选治疗 23 中心静脉插管相关性感染 475根导管中有11根 2 32 发生CRS 主要致病菌有表葡 不动杆菌和真菌通过CVC旁路或三通输液 给药是造成CRS的主要因素体内感染灶 胸腹壁清洁程度和免疫功能状况与CRS密切相关真菌性CRS需行抗真菌治疗 24 霉菌性中心静脉导管脓毒症 发生率 1054例中53例 5 03 发生CRS 其中12例 22 6 为霉菌性CRS 其中酵母菌9例 白色念珠菌3例 处理拔管氟康唑 首次0 4 再0 2 d VD 连用3天对症治疗 降温等结果 症状1 3天消退 重复血培养阴性 25 代谢并发症 糖 高血糖 高糖高渗性非酮症性昏迷 低血糖氨基酸 血浆AA谱不平衡 高氨血症脂肪 EFAD 肉毒碱缺乏 脂肪超载电解质 低钾 磷 镁血症等微量元素 缺乏维生素 缺乏 26 糖代谢紊乱 高糖血症 高糖高渗性非酮症性昏迷 HHNC 正常人能耐受0 5g kg的葡萄糖量 经适应后可增加至1 25g kg在疾病时 特别是有严重应激时 糖耐量下降 可能会出现高血糖 严重者发生HHNC 27 原因葡萄糖输入过快胰岛素分泌不足胰岛素功能下降 如胰岛素拮抗状态其他 胰高血糖素症 高皮质醇血症 肝功能障碍等 28 高血糖的表现血糖明显升高尿糖阳性高渗性利尿HHNC的特点多发生于应用TPN早期短期内大量输入高渗液多见于耐糖情况差的病人 29 HHNC的表现高糖 高渗 渗透性利尿 脱水细胞外脱水 细胞内脱水细胞内脱水致胰岛素分泌受抑制 高血糖加重糖的有氧氧化障碍 无氧酵解 代酸 尤在感染等严重应激时更为明显细胞内脱水 发生在中枢神经系统可引起昏迷 甚至死亡 其病理损害有间质出血 神经元萎缩 毛细血管栓塞等 30 预防措施在TPN前 检查有无糖尿病或胰腺手术葡萄糖供应必须有适应过程 逐步增加 一般从0 2 0 3g kg h开始 不超过1 2g kg应激病人应减少葡萄糖负荷 不超过5mg kg min定期监测血糖 尿糖 血糖从每日1次开始 稳定后每2 3天1次 尿糖开始为每4小时1次 稳定后每日2次下列情况减少糖量 或加用胰岛素 或用脂肪供给部分热量 血糖11 1mmol L 200mg 有感染 手术 创伤等应激时 31 HHNC的治疗重点快输低渗或等渗液 250ml h 头8小时内可输入5000 8000ml纠酸 1 4 碳酸氢钠 补充钠兼纠正酸中毒补钾 视血钾测定结果予以补充降血糖 应用胰岛素但应稳定降低糖加强监测 血糖 尿糖 电解质 血气 血浆渗透压 32 低血糖症在TPN开始后 由于输入外源性葡萄糖 内源性胰岛素分泌迅速增加 停输糖后6 24小时内胰岛素浓度逐渐下降 故TPN停止 血糖骤降 而胰岛素水平仍较高时 可发生低血糖预防住院病人应采用持续输入法 停止TPN 应逐渐减量 经周围静脉输液过渡 33 表现多在停止TPN15 30分钟后可有口唇 四肢麻木 后枕部头痛 皮肤湿冷 口渴 头晕 心率加快 血压下降 严重者可发生抽搐 中枢神经系统损伤 甚至死亡血糖明显降低 34 氨基酸代谢紊乱 血浆氨基酸不平衡正常成人氨基酸谱有一定的范围 但TPN时 特别是在时间较长时 可致AA谱不正常原因氨基酸配方不平衡不同的疾病状态不同的机能需要 35 处理加强监测 如血浆AA谱 肌肉氨基酸谱等不同病人应选用不同的氨基酸配方不同的疾病也应选择特殊氨基酸配方 36 高氨血症原因水解蛋白液含游离氨较高 结晶AA液含氨低既往成人易发生 现在婴幼儿仍可发生AA溶液输入过快精AA不足 将氨转成尿素氮kreb循环受影响 可致其发生严重肝病 重度营养不良 严重感染时也可发生防治监测血氨必要时应用精氨酸盐或谷氨酸盐 37 脂肪代谢紊乱 必需脂肪酸缺乏症 EFAD 必需脂肪酸 EFA 亚油酸 18碳二烯酸 9 12 亚麻酸 18碳三烯酸 9 12 15 花生四烯酸 20碳四烯酸 5 8 11 14 20碳五烯酸 22碳六烯酸等需要量一般成人亚油酸 25 1000mg kg短肠亚油酸 25g d 38 EFAD表现眼内压下降面 胸部 皮肤湿疹其他 如腹泻 皮肤干燥 增厚 脱屑 脱发 毛发粗糙 伤口愈合延迟等 39 实验室检查胆固醇下降 血小板减少 红细胞脆性改变 棕榈酸增加 还可直接检查EFA防治输注脂肪乳剂 10 Intralipid含亚油酸5 2 亚麻酸0 8 口服或外搽玉米油 红花油等补充VitE B6等能增加亚麻酸生理功能 40 肉毒碱缺乏TPN20 40天内可在正常范围 以后有下降 引起肉毒碱酯化酶缺乏 而致长链脂肪进入线粒体内代谢障碍 引起脂肪肝 脂肪肌 生酮功能障碍甚至引起神经损害 产生症状 41 肉毒碱的生物学特性及临床应用一种相对必要营养素可由赖氨酸和蛋氨酸生物合成无毒在脂质代谢中起重要作用对某些疾病有治疗作用 42 2019 12 27 43 肉毒碱的生化作用促进脂肪酸的 氧化提高ATP的含量降低血液和组织中游离脂肪酸含量降低血液和组织中甘油三酯含量提高血浆中高密度脂蛋白的含量 44 高脂血症输入脂肪过快或过多 可引起发热 胃肠黏膜损伤 微循环瘀滞 血小板聚集 溶血等 也称为脂肪超载 超负荷 综合症 严重者可致脂肪栓塞 尤其见于脂乳质量差或脂乳稳定性遭受破坏时 45 电解质紊乱 低钾输糖 转入细胞内 40mmol 1000kcal 3mmol 1gN 高代谢 消耗增加利尿 排出增加补充不足 46 低磷输糖 转入细胞内 20mmol 1000kcal 碱中毒GNB菌血症肾清除增加补充不足 47 低镁严重营养不良渗透性利尿无补充或不足疾病消耗 消化道瘘 重症胰腺炎 肾病药物 利尿剂 氨基甙类抗生素其他电解质紊乱 高钙 低磷 48 代谢性酸中毒原因营养液中有滴定酸 TA 阳离子AA 赖 精 组 含硫AA 蛋 半胱 代谢后产酸以盐酸形式配制AA 如赖AA等 导致高氯性代酸感染等应激 缺氧时处理病因治疗血气分析监测补充5 碳酸氢钠 49 脏器并发症 主要以器官系统功能损害为特征的并发症淤胆和肝胆功能异常肠萎缩和肠道屏障功能障碍 肠源性细菌易位 代谢性骨病免疫系统功能抑制 50 淤胆和肝胆功能异常在TPN应用过程中 可出现淤胆和肝胆功能异常 表现为AKP GT SGPT 胆红素增加 胆囊胀大 胆泥形成 胆囊炎症 结石等 TPN停止后这些表现可逐渐消退 51 CholestasisofTPNTPN淤胆指标临床 尿胆红素升高 粪便浅色或无胆红素 黄疸生理 胆汁流下降组织病理 肝细胞胆色素沉着 胆栓形成 胆管增生 严重者继发胆汁性纤维化或肝硬化临床化学 血清胆汁酸浓度升高 胆红素升高 AKP GT 5 核苷酸酶及亮氨基肽酶升高 52 病因禁食营养液成分不适当 糖 脂肪 氨基酸 维生素等感染回肠疾病早产及低出生体重其他 如血浆白蛋白低等 53 病理基础 淤胆胆汁排空能力减弱胆道内压力上升肝细胞泌胆功能不正常 胆汁酸肠肝循环障碍胰岛素 胰高血糖素等激素的紊乱 54 监测肝胆B超肝功能检查临床体征 55 预防减少非蛋白的热量抗生素促进胆囊排空及胃肠道正常功能活动循环输入法肝前输注途径的探索预防性胆囊切除术 56 治疗尽早终止TPN 设法开展EN药物 丁烷二磺酸腺苷蛋氨酸 思美泰 手术 引流术 切除术 57 肠萎缩和肠道屏障功能障碍长期禁食状态会导致肠上皮绒毛萎缩 变稀 皱褶变平 肠壁变薄 使肠道屏障的结构受损 功能减退与细菌移居及肠源性感染 淤胆 导致败血症等均有关谷氨酰胺 Gln 的作用 58 肠外营养支持营养基质胃肠激素 生长因子消化液分泌胃肠粘膜萎缩 59 代谢性骨病偶见于3个月以上TPN病人 表现为骨软化 肌病 骨病 严重者可致病理性骨折 60 再灌食综合症 RefeedingSyndrome 指在TPN或TEN发生的严重的体液和电解质移动 特别是与磷的移动有关的并发症 可出现一系列症状 严重者可致死 61 原因低磷血症水钠潴留钾镁等其他电解质缺乏缺乏维生素 特别是硫胺素与糖及高容量TPN有关 高渗脱水 高钠血症 肾前性氮质血症 管饲综合症 62 高危人群神经性厌食恶液质重度营养不良慢性酒精中毒肥胖而有大量体重下降禁食1周以上的应激和器官衰竭患者长期禁食长期静脉脱水疗法患者 63 预防TPN从小量开始监测电解质 脉搏 64 肠内营养 肠内营养支持相对肠外营养支持来说要安全 并发症较少 且易处理 但若处理不当亦会增加病人痛苦 影响疗效 临床上所见的肠内营养支持的并发症一般分五个方面 即胃肠道方面 代谢方面 感染方面 精神心理方面及机械方面的并发症 大多数并发症是可以预防的 胃肠道并发症 恶心 呕吐行肠内营养支持的患者中 有10 20 发生恶心和呕吐 其原因有多方面 主要是营养液的难闻气味 高渗导致潴留 输注速度过快 乳糖不耐受 配方中脂肪比例含量过多等 根据以上估计病因 临床上可作相应处理 其中特别强调的是有些胆道疾病和胰腺疾病患者 宜用低脂的胃肠营养液 具体处理方法如下 65 胃肠道并发症 恶心 呕吐原因诊断治疗预防难闻气味病人主诉难闻气味加入可口有味的作料尽可能用聚合物组成的营养液高渗导致胃内潴留 100ml 4h稀释营养液为等渗 同左胃潴留后再逐渐增加浓度或改用等渗营养液输注速度改变输速后 短时调回原输速 然后每一开始胃内输注过快内发生恶心 呕吐12 24h逐渐增加速度为40 50ml h25ml h 直至患者一开始空肠 十能适应二指肠输速为20 25ml h 后视病人情况每12 24h可逐渐增加增速为25ml h乳糖不耐受有对乳糖不耐受改用低乳糖或用低乳糖的配方的病史乳糖耐受无乳糖的配方营养液 实际上试验检查 改用营养液有些重症病人胃无乳糖营养液后肠道的饮食也能恶心 呕吐消失使患者对乳糖不耐受脂肪过多有对脂肪不耐受改用低脂营养液维持脂肪的热量的病史 或病重时不超过总热量的对脂肪易产生不耐30 或40 受性Reference BernardMandForlawL 1984 66 胃肠道并发症 2 腹泻及便秘2009 12 1508 24在胃肠营养支持中 腹泻的发生率一般在10 20 它是指患者用胃肠内营养后发生多次稀便或量较大的稀便 甚至多量水样大便 更甚者一日可泻1500ml以上或稀大便150g以上 腹泻一般发生在肠对水分的吸收发生障碍的情况下 发生的原因主要有 1 肠内营养液配方的渗透压所致腹泻 2 全身性疾病或乳糖酶缺乏所导致的腹泻 3 脂肪吸收不良导致腹泻 4 营养液温度过低 5 蛋白营养不良引起腹泻 6 综合性因素 病史 感染 菌群失调等 所致腹泻 针对性的处理方法如下 原因诊断处理预防高渗溶液溶液渗透压 用等渗溶液或稀释用等渗溶液或300mmol L至等渗溶液把高渗液稀释至等渗高渗溶液水样大便且频繁1 开始输注速为同左但无腹痛无脓血便40 50ml h 在12 24h逐渐增加2 用葡萄糖的聚合同左物 多糖 增加溶液热量的含量3 停用现配方 改同左用等渗配方液 以40 50ml h输入速度维持12h4 用止痛止泻药 如用止泻药时间长 需停用2d观察有无便秘 67 乳糖酶缺乏查找病史 或改用低乳糖或无乳糖同左检查乳糖耐受溶液 注 实验或改用低乳糖 无乳糖溶液后腹泻停止脂肪吸收脂肪吸收不良 胰腺功能不足时胰腺功能不不良腹泻史或病重补充胰酶足或病重导时对脂肪吸收致对脂肪吸不耐受分析72h收差时用低的大便脂肪含量脂营养液温度过低接触输液管判断加温至室温溶液从冰箱取出时应从40ml h开始 直至溶液至室温时再恢复正常输注速度低蛋白营养清蛋白 30g l1 用等渗液或同左不良稀释高渗液至等渗2 开始输注20 25ml h 然后在12 24h内按患者情况逐渐增加3 同时用PN或喂养前用PN4 若需要可用止泻药48h注 有些重症患者会因肠道因素发生乳糖不耐受 68 便秘 常见引起的原因为脱水 肛门粪块嵌塞和肠梗阻 由于营养液配方中乳糖含量低 大便量少 在进行胃肠内营养中应及时注意出入水的平衡 及时行肛门指检及查体 以排除肠梗阻的可能性 处理方法如下 原因诊断治疗预防脱水入水少于出水 皮肤在EN中加入水分详细记录出入量 黏膜干燥直至血容量或静脉补液入量应大于出量 BUN CREA 10 1 500 1000ml 否则应自由饮水 发热时更应多饮水肛门嵌塞直肠检查用手协助排大便同上肠梗阻恶心 呕吐 X线胃肠减压 必要同上腹平片示肠扩张 时手术积液 69 营养支持并发症的防治 一 肠外营养并发症的防治1 导管性并发症腔静脉置管并发症如气胸 神经血管损伤 导管栓子 静脉栓塞 空气栓塞导管引起的感染或败血症临床表现 突发寒战 高热 拔管前畏寒与发热呈持续性间歇发作 导管拔除后8 12h发热渐退 导管尖于周围静脉血的细菌培养相一致 处理 导管拔除后12小时左右症状逐渐缓解 症状持续3 5天以上则病情危重 70 2 代谢性并发症电解质紊乱 酸碱平衡失调 氮质血症等 常见糖代谢紊乱 严重者可发生高糖高渗非酮性昏迷 原因 输入的总糖量或单位时间内输入的糖量过多 病人原有糖尿病或隐性糖尿病 胰岛素分泌减少 应激状态下体内糖原异生增加 并出现胰岛素阻抗现象 应用肾上腺皮质激素 促进糖异生 病人有肝疾病或肝功能障碍 体内糖的利用受限 病理生理 高糖渗透性利尿将导致或加剧病人的内稳态失调 细胞内脱水是高糖高渗非酮性昏迷的主要病理生理改变 71 逐步调节输入液中的葡萄糖的浓度和输入速度 监测血糖水平在4 4 6 7mmol L 改变能源的结构 以脂肪乳剂提供30 50 的非蛋白能量 加强临床监测 观察水 电解质的出入平衡状态 特别注意水 钠 钾的补充 及时纠正酸中毒 按适当比例补充外源性胰岛素 促进葡萄糖的利用和转化 若发现高糖渗透性利尿作用明显而采用相应措施不能逆转时 应停止输入葡萄糖 72 3 肝损害和胆汁淤积TPN时肝所处的环境及功能状态与正常进食时有明显不同 营养物质进入肝的形式和比例 在门静脉与肝动脉血流中的比例 淋巴系统 如乳糜管 的分流 以及随营养物进入肝的激素 胰岛素 胆囊收缩素 浓度等 在TPN支持时均不可能达到正常进食时的状态 因此可能造成肝损害和胆汁淤积 73 多在TPN支持2周后出现 胆囊呈弛缓状态 直径增长 肝组织病理检查表现为中央静脉周围肝窦扩张 汇管区纤维组织增加 小胆管增生 内有胆栓 在单纯用糖供给热量或非蛋白能量供给过多时 还可见到肝细胞的脂肪性变 74 防治措施 有效的控制感染 特别是腹腔感染 降低TPN配方中非蛋白能量 减少糖的供给 尽可能恢复肠道营养 给予外源性缩胆素